TRATTAMENTO INNOVATIVO DELLE PELLE VOCALI SCARATE MEDIANTE INIEZIONE LOCALE DI FRAZIONE VASCOLARE STROMALE DERIVATA DA ADIPOSO AUTOLOGO: EFFICACIA VERSO PLACEBO (CELLCORDES2)

Le cicatrici delle pieghe vocali (sia congenite che successive a fonochirurgia) possono provocare una serie di sintomi a seconda della gravità e dell'estensione, come raucedine, voce ansimante, aumento dello sforzo per parlare e affaticamento della voce. L'incapacità di fonare normalmente provoca disabilità sia fisiche che psicologiche, soprattutto per i comunicatori professionisti (insegnanti, commercianti, cantanti, ecc.). Attualmente sono disponibili diverse terapie, ma queste sono spesso deludenti, in quanto la grande complessità della microstruttura delle corde vocali ostacola lo sviluppo di una terapia efficace. Pertanto, l'identificazione di strategie innovative in grado di migliorare le proprietà meccaniche vibrazionali delle corde vocali rimane un'importante sfida clinica.

La frazione stromale vascolare autologa di derivazione adiposa (ADSVF) è riconosciuta come una fonte facilmente accessibile di cellule che mostrano proprietà angiogeniche, antinfiammatorie, immunomodulatorie e rigenerative. Recenti rapporti sperimentali e clinici hanno anche supportato il potenziale antifibrotico dell'ADVSF, principalmente attribuito al sottoinsieme di cellule staminali mesenchimali/stromali.

La sicurezza negli esseri umani è già stata confermata in diversi studi, incluso il nostro precedente studio clinico (ClinicalTrials.gov NCT0262246; numero EudraCT: 2015-000238-31). L'obiettivo principale di questo studio di fase I/II era misurare per la prima volta la sicurezza e la tollerabilità delle iniezioni locali autologhe di ADSVF in pazienti con corde vocali cicatrizzate. Non si sono verificati eventi avversi gravi: sono stati segnalati solo alcuni eventi avversi minori. Inoltre, il Voice Handicap Index è migliorato in tutti i pazienti con un miglioramento medio rispetto al basale di 40,1/120 e sette pazienti sono stati considerati responder, definito come miglioramento ≥ 18 punti.

Sulla base di queste osservazioni, abbiamo ipotizzato che l'iniezione di ADSVF autologa potesse ridurre il processo di fibrosi, migliorare la vibrazione e quindi la disfonia e la qualità della vita nei pazienti con corde vocali sfregiate.

In assenza di un trattamento di riferimento, l'efficacia dell'ADSVF sarà confrontata con un placebo: l'iniezione locale di soluzione di eccipienti.

Questo studio testerà l'efficacia dell'ADSVF autologo nel trattamento delle cicatrici delle corde vocali. Si tratta di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, di fase II condotto secondo un disegno parallelo a 2 trattamenti, con la collaborazione medico-chirurgica e scientifica.

Il reclutamento e il follow-up dei pazienti saranno effettuati in 4 ospedali universitari dai rispettivi team ORL (Marsiglia, Tolosa, Nizza e Montpellier): 36 pazienti saranno reclutati e curati in un periodo di 24 mesi.

All'inclusione, 36 pazienti saranno randomizzati (rapporto 1:1) in due gruppi: gruppo ADSVF e gruppo placebo. La rimozione del tessuto adiposo, la produzione di ADSVF e l'iniezione di ADSVF o placebo verranno effettuate lo stesso giorno durante una breve degenza ospedaliera. I pazienti saranno seguiti e valutati a 1 e 6 mesi con autovalutazione (Voice Handicap Index e scala a 10 punti), esame video-laringo-stroboscopico, valutazione vocale con parametri percettivi, acustici e aerodinamici e valutazione degli eventi avversi. Alla fine di questo follow-up di 6 mesi (endpoint primario), ai pazienti senza miglioramento verrà offerta un'iniezione di ADSVF scongelato e lavato. I pazienti continueranno a essere seguiti in aperto sugli stessi endpoint.