INNOVATIEVE BEHANDELING VAN MET LITTEKENS GETROFFEN STROOMVASCULAIRE FRACTIE DOOR LOKALE INJECTIE VAN AUTOLOGE VAN ADIPOS AFGELEIDE STROMALE VASCULAIRE FRACTIE: WERKZAAMHEID VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)

Stemplooien littekens (hetzij aangeboren of na phonochirurgie) kan resulteren in een reeks symptomen, afhankelijk van de ernst en omvang, zoals heesheid, hese stem, verhoogde inspanning om te spreken en stemmoeheid. Het onvermogen om te foneren veroorzaakt normaal gesproken zowel fysieke als psychologische handicaps, vooral voor professionele communicators (leraren, handelaars, zangers, enz.). Er zijn momenteel verschillende therapieën beschikbaar, maar deze zijn vaak teleurstellend, omdat de grote complexiteit van de microstructuur van de stemplooien de ontwikkeling van een effectieve therapie belemmert. Het identificeren van innovatieve strategieën die de vibratie-mechanische eigenschappen van stemplooien kunnen verbeteren, blijft dus een belangrijke klinische uitdaging.

Autologe van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie (ADSVF) wordt erkend als een gemakkelijk toegankelijke bron van cellen die angiogene, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve eigenschappen vertonen. Recente experimentele en klinische rapporten ondersteunden ook het antifibrotische potentieel van ADVSF, voornamelijk toegeschreven aan de mesenchymale stam/stromacel-subgroep.

De veiligheid bij mensen is al bevestigd in verschillende onderzoeken, waaronder onze vorige klinische studie (ClinicalTrials.gov NCT0262246; EudraCT-nummer: 2015-000238-31). Het hoofddoel van deze fase I/II-studie was om voor het eerst de veiligheid en verdraagbaarheid te meten van autologe ADSVF-lokale injecties bij patiënten met littekens op de stemplooien. Er deden zich geen ernstige bijwerkingen voor: er werden slechts enkele kleine bijwerkingen gemeld. Bovendien was de Voice Handicap Index bij alle patiënten verbeterd met een gemiddelde verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde van 40,1/120 en zeven patiënten werden beschouwd als responders, gedefinieerd als een verbetering ≥ 18 punten.

Op basis van deze waarnemingen veronderstelden we dat de injectie van autologe ADSVF het proces van fibrose zou kunnen verminderen, trillingen en vervolgens dysfonie en kwaliteit van leven zou kunnen verbeteren bij patiënten met littekens in de stemplooien.

Bij gebrek aan een referentiebehandeling zal de effectiviteit van de ADSVF vergeleken worden met die van een placebo: de lokale injectie van hulpstoffen.

Deze studie zal de werkzaamheid testen van de autologe ADSVF om littekenvorming op de stembanden te behandelen. Het is een gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische fase II-studie die wordt uitgevoerd volgens een parallel ontwerp met 2 behandelingen, met medisch-chirurgische en wetenschappelijke samenwerking.

Werving en follow-up van patiënten zal gebeuren in 4 universitaire ziekenhuizen door de respectieve KNO-teams (Marseille, Toulouse, Nice en Montpellier): 36 patiënten zullen worden gerekruteerd en behandeld over een periode van 24 maanden.

Bij opname worden 36 patiënten gerandomiseerd (verhouding 1:1) in twee groepen: de ADSVF-groep en de placebogroep. Verwijdering van vetweefsel, productie van ADSVF en injectie van ADSVF of placebo worden op dezelfde dag gedaan tijdens een kort verblijf in het ziekenhuis. Patiënten zullen worden gevolgd en geëvalueerd na 1 en 6 maanden met zelfevaluatie (Voice Handicap Index en een schaal van 10 punten), video-laryngo-stroboscopisch onderzoek, vocale beoordeling met perceptieve, akoestische en aerodynamische parameters en evaluatie van bijwerkingen. Aan het einde van deze follow-up van 6 maanden (primair eindpunt) krijgen patiënten zonder verbetering een injectie met ontdooid en gewassen ADSVF aangeboden. Patiënten zullen op dezelfde eindpunten in open-label worden gevolgd.