Mekaanisen ilmanvaihdon globaali kuormitus (GEMINI). VENTILAATIO (GEMINI-tutkimus) 2022 VENTILAGROUPille. (GEMINI)

Potilaspopulaatio ja osallistuvat keskukset Tutkimushenkilöstö seuraa tulevina vuosina kaikkia teho-osastolle otettuja, hengityslaitetukea saaneita aikuispotilaita. Alue määritellään maaksi tai maiden kokoelmaksi, jota edustaa kansallinen koordinaattori. Pyrimme sisällyttämään mukaan kokonaismäärä samankaltaisia ​​tehohoitoyksiköitä (noin 1525 tehohoitoyksikköä) jokaiselta alueelta osallistuvan maan maailmanlaajuisen väestön mukaan. Osallistuvat keskukset Rekrytointi GEMINI-tutkimukseen osallistuu avoimella kutsulla ohjauskomitean kautta. Kansalliset koordinaattorit valitaan, ja he sitoutuvat rekisteröimään paikalliset teho-osastot potilaiden mukaan ottamiseksi. Osallistuminen on täysin vapaaehtoista, ilman taloudellista kannustinta.

Osallistuvat laitokset saavat instituutioiden arviointilautakunnan/paikallisten eettisten komiteoiden hyväksynnän paikallisten eettisten määräysten mukaisesti. Tällä hetkellä tutkimuksen on hyväksynyt Madridin Getafen yliopistosairaalan eettinen komitea koordinoivana keskuksena (CEIM 22). /27).

Tutkimuksen suunnittelu Tämä on havainnollinen, prospektiivinen, ei interventiota, kansainvälinen ja monikeskustutkimus, jota koordinoi sairaalan yliopisto-oppilas Getafen Madridista Espanjasta 52 maassa (katso osallistuvat alueet liitteestä), ja siinä on kolmen kuukauden mittainen rekrytointijakso. sitten valita mikä tahansa peräkkäinen 4 viikon jakso kyseisestä ikkunasta.

Rekrytointikehys alkaa 1.10.2022 ja päättyy 31.3.2023. Sen jälkeen seurantajakso kuuden kuukauden kuluttua sairaalasta poistumisen jälkeen.

Projekti sisällytetään verkkopohjaiseen resurssiin, joka tarjoaa potilaille, heidän perheenjäsenilleen, terveydenhuollon ammattilaisille, tutkijoille ja yleisölle helpon pääsyn protokollaa koskeviin tietoihin (clinicaltrials.gov) ennen opiskelun alkamista. Tutkimustulokset, tiedonkeruu ja tilastolliset analyysit vahvistetaan etukäteen ja toimitetaan julkaistavaksi vertaisarvioitavassa International Journalissa ennen tietojen saatavuutta.

Tutkimusväestö

• Osallistumiskriteerit Jotta osallistujat eri alueilta ja maista olisivat vertailukelpoisia, ohjauskomitea laatii joitain kliinisiä operatiivisia määritelmiä osallistuvien teho-osastojen valintaa varten jokaiselta alueelta.

Tämä tutkimus suoritetaan tehohoitoyksiköissä ([lääketieteellinen ICU], sepelvaltimon teho-osasto, kirurginen teho-osasto, neurokriittinen teho-osasto), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Tehohoitoyksiköt, joissa on vähintään kuusi vuodepaikkaa ja/tai keskimäärin (edellisten 12 kuukauden aikana) yli 30 % potilaista, jotka vaativat koneellista ventilaatiota.

2. Tehohoitoyksiköt, joissa on tehohoidon asiantuntijoita tai tehohoitokoulutuksen saaneita vierailevia lääkäreitä ja/tai lääkäreitä, joilla on yli viiden vuoden tehohoitokokemus.

   POTILAATILIEN SISÄLTÖPERUSTEET:

   1. Kaikki peräkkäiset aikuispotilaat (≥ 18-vuotiaat), jotka on otettu teho-osastolle ja jotka tarvitsevat invasiivista mekaanista ventilaatiota (endotrakeaaliputki tai trakeostomia) yli 12 tuntia. 2. Aikuiset potilaat, jotka on otettu teho-osastolle ja tarvitsevat edistynyttä hengitystukea (korkean virtauksen happinenäkanyyli tai noninvasiivinen ventilaatio, mukaan lukien BIPAP- tai CPAP-menetelmät oronasaali-, nenä-, kypärä- tai kasvonaamion kanssa), joilla on akuutti hengitysvajaus, joka määritellään PaO2:na / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2), [PaO2/FiO2]-suhde <300 tai pulssioksimetrinen saturaatiosuhde (SpO2/FiO2) < 315 yli 1 tunnin ajan.

   3. Aikuiset potilaat, joille mekaaninen hengitys aloitettiin tutkimuksen teho-osaston ulkopuolella samassa laitoksessa ja/tai eri laitoksessa, mukaan lukien päivystyshuone, leikkaussali (OR),/tai siirrettiin sitten osallistuvan keskuksen teho-osastolle.

   ▪ Poissulkemiskriteerit

   1. Seuraavat teho-osastot suljetaan pois:

a. Lasten teho-osasto. b. Leikkauksen jälkeinen anestesian palautushuone. 2. Alle 18-vuotiaat potilaat. 3. Potilaat, jotka on otettu elektiivisen leikkauksen jälkeen ja jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota alle 12 tunnin ajan (paitsi potilaat, jotka saavat noninvasiivista ventilaatiota). 4. Potilaat suljetaan pois, jos heidät on siirretty osallistuviin teho-osastoihin ilman dokumentoitua intubaatioaikaa tai jos heille on tehty trakeotomia ennen tehohoitoon tuloa. 5. Potilaat, jotka olivat osallistuvilla teho-osastoilla vähintään 24 tuntia, otettiin takaisin tutkimusjakson aikana. Tutkimuspöytäkirja

1. Tiedot potilailta, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja jotka ovat mukana tutkimuksessa, kerätään seuraavien tilanteiden mukaisesti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin:

   1. PÄIVITTÄIN 7 PÄIVÄN AIKANA mekaanisen ventilaation aloittamisen jälkeen kliinisten muuttujien kirjaamiseksi ja sitten vaihtoehtoisina päivinä 28. päivään asti.
   2. Tehohoitoyksikön kotiuttamiseen/tai kuolemaan asti sisällyttämisen jälkeen, mikä tulee ensin komplikaatioiden, tapahtumien ja kliinisten tulosten kirjaamiseen.
   3. SEURANTA KUUDEN KUUKAUDEN JÄLKEEN ICU-POISTUMISEN JÄLKEEN pitkäaikaisten tulosten saavuttamiseksi, VAIN niille osallistujille, jotka tarvitsevat invasiivista mekaanista ventilaatiota vähintään 3 peräkkäisenä päivänä.
2. Jos potilas kotiutetaan sairaalasta ja hänet otetaan myöhemmin takaisin ja hän tarvitsee koneellista ventilaatiota, tätä potilasta EI OLE UUTTA POTILASTA.
3. Jos potilas siirretään pois teho-osastolta ja tarvitsee ventilaatiota saman sairaalahoidon aikana, EI OLE TULEMAAN uutena potilaana.
4. Tiedot kerätään sähköisillä tapausselostuslomakkeilla suojatun verkkoyhteyden kautta (Liite).
5. Kunkin teho-osaston tutkija tai paikallinen tutkimusyhteistyökumppani kerää tiedot. On erittäin tärkeää, että vain paikallinen tutkimusyhteistyökumppani tuntee perusteellisesti kunkin teho-osaston tutkimuksen tavoitteet ja tiedonkeruun. Muuten on olemassa riski, että normaali rutiini teho-osastolla häiriintyy ja kerätyt tiedot eivät enää kuvasta tavallisia toimintoja.

6. Jokaisen maan kansallista koordinaattoria on kuultava kaikista protokollaan liittyvistä kysymyksistä.

   ▪ Tulokset Päätulos on tehohoitokuolleisuus. Toissijaisia ​​seurauksia ovat: heikkous 6 kuukauden kuluttua sairaalasta poistumisesta (vain niille osallistujille, jotka tarvitsevat invasiivista mekaanista ventilaatiota vähintään 3 peräkkäisenä päivänä), 28 päivän kuolleisuus, sairaala- ja 6 kuukauden kuolleisuus, teho-osaston ja sairaalahoidon kesto, kesto hengitystuki, vapaat sairaalapäivät ja vapaat ventilaatiopäivät, ei-invasiivisen hengitystuen epäonnistuminen, reintubaatiotaajuus, trakeotomiatiheys, päätös elintärkeän tuen peruuttamisesta tai pidättämisestä sekä teho-osaston takaisinottoaste.

   Muita välituloksia ovat: komplikaatioiden määrä ja elinten vajaatoiminta teho-osaston aikana (barotrauma, delirium, teho-osastolla saatu heikkous, akuutti munuaisten vajaatoiminta tai korvaavan munuaishoidon tarve, sokki).

   Tiedonkeruu Tiedot kirjallisista ohjeista, väestötiedot, liitännäissairaudet, heikkousasteikko (perusterveys ja vammaisuus arvioidaan tehohoitoon tuloa edeltävänä kuukautena takautuvasti kuuden kuukauden kuluttua), päivittäisestä seulonnasta, ventilaattorin tuen suositeltavista muodoista, hengitysmenetelmästä vapautumiseksi koneellisesta ventilaatiosta , ja invasiiviseen mekaaniseen ventilaatioon ja hoidon lopettamiseen liittyvät sedaatio- tai neuromuskulaariset salpaajat kerätään päivittäin hengitystuen aikana.

   Tutkijat toimittavat tapausraporttilomakkeet (CRF; liite) sähköisesti suojatun Internet-pohjaisen verkkosivuston avulla. Pääsytietojen keruu sisältää väestötiedot ja rinnakkaissairaudet. Kliiniset ja laboratoriotiedot yksinkertaistetusta akuutin fysiologian pistemäärästä (SAPS) 3 raportoidaan huonoimpina arvoina 24 tunnin sisällä vastaanotosta. Elinten toiminta arvioidaan päivittäin SOFA-pistemäärän5 mukaisesti.

   ▪ Tilastolliset analyysit Satunnaistaminen Tämä on prospektiivinen, havainnollinen ja ei interventiotutkimusta, joten satunnaistamista ei voida soveltaa.

   Otoskoon laskenta Huolimatta tämän havainnointitutkimuksen (kansainvälinen ja monikeskustutkimus), jolla on useita arvioitavia tavoitteita, ominaisuuksista, päätämme ottaa potilaat mukaan päätavoitteen (ICU-kuolleisuus) otoskoon laskennan mukaisesti.

   Tällä tavalla arvioimme, että 9 092 potilasta olisi otettava mukaan, jotta tutkimuksessa olisi 90 % teho havaita tehohoitokuolleisuusaste 25 % verrattuna 28 %:iin edellisessä tutkimuksessa, kun kokonaiskaksipuolinen alfa-taso on 0,05 . Jos oletetaan 20 % puuttuvista tapauksista, tutkimukseen tarvitaan lopullinen 10 910 potilasta.

   Tilastollisen kriteerin lisäksi lisätään hierarkkinen kriteeri, joka koskee mukana olevien maiden demografisista tiedoista riippuen mukana olevien tapausten vähimmäismäärää, jotta saadaan tietoa edustavasta kliinisestä käytännöstä. Sitten tutkimuksen pitäisi saavuttaa 500 tapausta maata kohden, jossa on alle 10 miljoonaa asukasta, 500-1000 tapausta maissa, joissa on 11-25 miljoonaa, 1000-1500 tapausta maissa, joissa on 26-50 miljoonaa ja yli 1 200 tapausta maissa, joissa on yli 50 miljoonaa asukasta.

   Toissijaiset tavoitteet testataan käyttämällä samaa otoskokoa. Tilastolliset menetelmät Tutkijat käyttävät kuvaavia tilastoja tehdäkseen yhteenvedon binäärimuuttujista (lukumäärä ja prosenttiosuudet ja jatkuvat (keskimääräiset ja standardipoikkeamat (SD) ja mediaani- ja kvartiilivälit [IQR], jos tarpeen). Kolmogorov-Smirnov-testiä käytetään ja histogrammeja ja kvantiili-kvantiilikäyriä tutkitaan sen varmistamiseksi, oliko jatkuvien muuttujien normaalisuusoletuksesta merkittäviä poikkeamia. Studentin t- tai Mann Whitney U -testeillä verrataan jatkuvia muuttujia ja chi- Kategorisille muuttujille käytetään neliötestejä.

   Tutkijat ilmaisevat erot kliinisissä tuloksissa käyttämällä absoluuttista eroa 95 %:n luottamusvälillä Yatesin jatkuvuuskorjauksella binäärituloksilla ja mediaanilla (IQR) bootstrapped 95 %:lla jatkuville tuloksille.

   P-arvot korjataan sairaaloiden teho-osastojen klusteroimiseksi käyttämällä sekamallikehystä ja korjataan useita testauksia varten Holmes-Bonferroni-menetelmällä.

   Jäännösarvot arvioidaan normaaliuden oletuksen varmistamiseksi. Logistista mallia, jossa on logit-linkkitoiminto, käytetään tunnistamaan perusominaisuudet ja tekijät, jotka kehittyivät teho-osastolle pääsyn ja kliinisten tulosten välillä ja komplikaatioiden, jotka liittyvät tiettyjen ventilaatiostrategioiden käyttöön sekä liitännäissairauksiin ja heikkouteen.

   Klusterointi huomioidaan sisällyttämällä satunnainen vaikutus sairaalaan. ICU-kuolleisuuteen liittyvien tekijöiden tunnistamiseksi tutkijat rakentavat kaksi erilaista lähestymistapaa: monitasoisen logistisen mallin, jossa on logit-linkki, joka sisältää potilasmuuttujat (ikä, perushauraus, IMV-kesto, modifioitu peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointi [SOFA] -hengityspistemäärä ja ensisijainen pistemäärä). diagnoosi malli 1); potilas- ja paikkamuuttujat (seulonta, sairaalan tyyppi, sairaalan tuottotilanne ja mukautettava IMV-tuki ja alue; malli 2); ja potilas-, paikka- ja lääkärimuuttujat (malli 3). Toisaalta kehitämme erilaisia ​​koneoppimismalleja kliinisten alafenotyyppien tunnistamiseksi kliinisten tulosten ennustamiseksi, kuten teho-osastokuolleisuus, 6 kuukauden kuolleisuus, onnistunut ekstubaatio tai pitkittynyt ventilaatiotuki pääasiallisina toissijaisina tuloksin.

   Säädetyssä mallissa on paras muuttujien tasapaino erottelun (C-tilasto) ja kalibroinnin (kalibroinnin kaltevuus ja kalibrointi suuressa) perusteella sisäisen käynnistysvalidoinnin jälkeen ja lopuksi ulkoisen validoinnin herkkyysanalyysinä ottamalla 30 % globaalista arvosta. mukana olevien potilaiden kohortti. Tutkijat olettavat, että puuttuvat muuttujat regressioanalyyseistä (esim. SAPS 3 -pisteet tehohoitoon pääsyssä, SOFA-pisteet) puuttuvat satunnaisesti.

   Nämä muuttujat imputoidaan käyttämällä moninkertaista imputointia ketjutetuilla yhtälöillä. Kaksipuoliset P-arvot <.05 osoittavat tilastollista merkitsevyyttä.

   Parivertailussa käytetään vähiten merkitsevien erojen testausmenettelyä.

   Sairaalakuolema analysoidaan käyttämällä monitasoista logistista regressiota kolmella tasolla: sairaala ja maa. Kiinteiden vaikutusten tulokset (assosiaatiomitat) annetaan kertoimella (OR) niiden 95 % CI:llä ja 80 % välillä OR. Satunnaisten vaikutusten (variaatiomitat) mittauksiin sisältyivät varianssi ja sen SE, varianssin suhteellinen muutos ja mediaani OR (MOR).

   Tietoja käsitellään ja analysoidaan Hospital Universitario Ramón y Cajalin tilastoosastolla (Madrid, Espanja) yhteistyössä Getafe University Hospitalin (Madrid, Espanja) tehohoidon osaston kanssa. Analyysit suoritetaan Stata Software 16.0:lla (StataCorp LP, College Station, Texas). Tämä tutkimus noudattaa monialaisia ​​ohjeita koneoppimisen ennustavien mallien raportointiin biolääketieteen tutkimuksessa. Käytössä on useita luokittelumalleja, mukaan lukien logistinen regressio, neuroverkot ja kokonaisuusmallit, kuten satunnaiset metsä- ja päätöspuut.

   Tiedonkeruumenetelmät Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt tiedot kerätään rutiininomaisesti kliinisistä parametreistä, jotka saadaan päivittäin teho-osaston aikana. Kukin osallistuva keskus kerää nämä tiedot paikallisen koordinaattorin johdolla ja tallentaa ne online-tietokantaan, joka on luotu tapauskohtaisesti lainsäädännön mukaisesti ja turvallisuus- ja luottamuksellisia kansainvälisiä lakivaatimuksia noudattaen. henkilökohtainen profiili käyttäjätunnuksella ja salasanalla.

   Tämä online-tietokanta suunnitellaan Getafen sairaalan yliopistossa. Lopuksi päätutkija säilyttää valmiin, nimettömän ja peruuttamattoman tietokannan rajoitetulla pääsyllä 20 vuoden ajan. Yksityiskohtaiset ohjeet tutkimuksen tarkoituksesta, tiedonkeruuohjeet ja määritelmät olivat kaikkien osallistujien saatavilla suojatun verkkosivuston kautta ennen tiedonkeruun aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan. Koordinoiva keskus vastaa mahdollisiin lisäkyselyihin tapauskohtaisesti tiedonkeruun aikana. Kelvollisuustarkistukset tehdään samanaikaisesti tietojen syöttämisen kanssa sähköiseen CRF:ään, mukaan lukien uskottavuustarkistukset kunkin muuttujan sisällä ja muuttujien välillä. Koordinoiva keskus tarkistaa tiedot edelleen tulosparametrin uskottavuuden ja saatavuuden (kuolema teho-osastolla) suhteen, ja kaikki epäilykset selvitetään kyseisen keskuksen kanssa. Paikan päällä ei ole seurantaa. Kansalliset koordinaattorit lähettävät kuitenkin kyselyitä paikallisille yhteistyökumppaneille poikkeavien ja tärkeimpien puuttuvien tietojen täyttämiseksi.

   Tätä tutkimusta varten maailma jaettiin yhdeksään maantieteelliseen alueeseen:

   Pohjois-Amerikka, Etelä-Amerikka, Länsi-Eurooppa, Itä-Eurooppa, Lähi-itä, Etelä-Aasia, Itä- ja Kaakkois-Aasia, Oseania ja Afrikka. Yksittäiset maat luokitellaan myös kolmeen tuloryhmään vuoden 2020 bruttokansantulon (BKTL) mukaan henkeä kohti käyttäen Maailmanpankin Atlas-menetelmällä määriteltyjä kynnysarvoja: (Maailmanpankki. BKTL asukasta kohti, Atlas-menetelmä (nykyinen Yhdysvaltain dollari). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   CD (käytetty 5. huhtikuuta 2022); Alle 8700 dollaria BKTL määriteltiin pienituloiseksi ja alemmaksi keskituloksi, 8700–19400 dollaria ylemmiksi keskituloiksi ja yli 19400 dollaria suurituloisiksi tuloiksi). Yksityiskohtaiset ohjeet tutkimuksen tarkoituksesta, tiedonkeruuohjeet ja määritelmät ovat kaikkien osallistujien saatavilla suojatun verkkosivuston kautta ennen tiedonkeruun aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan. Mahdollisiin lisäkyselyihin vastaa koordinoiva keskus tiedonkeruun aikana. Kelvollisuustarkistukset tehdään samanaikaisesti tietojen syöttämisen kanssa sähköiseen CRF:ään, mukaan lukien uskottavuustarkistukset kunkin muuttujan sisällä ja muuttujien välillä.

   Tietojen seurantakomitea (DMC) Kolmen päätutkijan muodostama komitea varmistaa tutkimukseen osallistuvien osallistujien oikeuksien ja turvallisuuden suojan. Tärkeimmät puuttuvat muuttujat havaitaan ja lähetetään kansallisille koordinaattoreille täydennettäväksi.

   Laadunvalvonta Tutkimuksen aikana kerättyjen tietojen laadun varmistamiseksi pyritään laajasti. Jokaisessa paikassa tutkimuslääkärit, mukaan lukien kaavion tarkastelu, tarkistavat satunnaisesti valitun 5 prosentin tiedot seulotuista potilaista ja kaikilta potilailta, joista seulonnassa oli kysyttävää. Satunnaisotoksen tiedot 7 prosentista tapauksista otettiin pois ja syötettiin tietokantaan kahdesti, ja virheprosentti oli alle 0,25 prosenttia.

   Kaavioita arvioidaan uudelleen, kunnes lopulliset muistiinpanot, laboratoriotestien tulokset ja muut tulokset valmistuvat. Täydelliset tiedot ovat tarpeen osallistujien sisällyttämiseksi lopulliseen analyysiin, ja hyväksymme osallistujat, joilta puuttuu tietoja päämuuttujista tai osallistujat, joiden tiedot puuttuvat alle 10 % toissijaisista muuttujista.

   Kaikki paikalliset määräykset on täytettävä ja tarvittavat asiakirjat on toimitettava opintokoordinointikeskukselle. Jokaisesta osallistujamaasta rekrytoidaan lääkäreitä johtaviksi kansallisiksi koordinaattoreiksi.

   Sivuston tutkijat ovat myös vastuussa turvallisuuden, anonyymien tietojen eheyden ja oikeellisuuden varmistamisesta. Ohjauskomitealla ja kansallisilla koordinaattoreilla on täysi pääsy kaikkiin tutkimuksen tietoihin, ja heillä on lopullinen vastuu julkaistavaksi jättämisestä.