GLOBALNE OBCIĄŻENIE WENTYLACJI MECHANICZNEJ (GEMINI). WENTYLACJA (badanie GEMINI) 2022 dla VENTILAGROUP. (GEMINI)

Populacja pacjentów i uczestniczące ośrodki Personel badawczy będzie prospektywnie obserwował wszystkich nowo przyjętych dorosłych pacjentów przyjętych na OIOM, którzy otrzymali wsparcie respiratora. Region zostanie zdefiniowany jako kraj lub zbiór krajów reprezentowany przez Koordynatora Krajowego. Naszym celem było uwzględnienie całkowitej liczby oddziałów intensywnej terapii o podobnych cechach (około 1525 oddziałów intensywnej terapii) z każdego regionu zgodnie z globalną populacją kraju uczestniczącego. Ośrodki uczestniczące Rekrutacja do udziału w badaniu GEMINI odbywać się będzie na zasadzie otwartego zaproszenia, za pośrednictwem Komitetu Sterującego. Zostaną wybrani koordynatorzy krajowi, którzy zobowiążą się do zapisania lokalnych oddziałów intensywnej terapii w celu włączenia pacjentów. Udział jest całkowicie dobrowolny, bez żadnej zachęty finansowej.

Instytucjonalna komisja rewizyjna/lokalne komisje etyczne uzyskają zgodę uczestniczących instytucji zgodnie z lokalnymi przepisami etycznymi. Obecnie badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Szpitala Uniwersyteckiego w Getafe, Madryt, Hiszpania jako ośrodek koordynujący (CEIM 22 /27).

Projekt badania Będzie to obserwacyjne, prospektywne, nieinterwencyjne, międzynarodowe i wieloośrodkowe badanie koordynowane przez Uniwersytet Uniwersytecki z Getafe w Madrycie w Hiszpanii w 52 krajach (zob. załącznik dla regionów uczestniczących) i będzie obejmowało 3-miesięczny okres rekrutacji oraz następnie wybrać dowolny kolejny 4-tygodniowy okres w tym oknie.

Rekrutacja rozpocznie się od 1 października 2022 roku do 31 marca 2023 roku. Następnie okres obserwacji po sześciu miesiącach od wypisu ze szpitala.

Projekt zostanie wpisany w zasób internetowy, który zapewni pacjentom, członkom ich rodzin, pracownikom służby zdrowia, naukowcom i opinii publicznej łatwy dostęp do informacji dotyczących protokołu (clinicaltrials.gov) przed rozpoczęciem studiów. Wyniki badań, gromadzenie danych i analizy statystyczne zostaną ustalone a priori i przedłożone do publikacji w recenzowanym czasopiśmie międzynarodowym przed udostępnieniem danych.

Badana populacja

• Kryteria włączenia Aby uwzględnić uczestników z różnych regionów i krajów oraz zapewnić ich porównywalność, Komitet Sterujący stworzy pewne kliniczne definicje operacyjne do wyboru uczestniczących oddziałów intensywnej terapii z każdego regionu.

Badanie to zostanie przeprowadzone na oddziałach intensywnej terapii ([OIOM medyczny], OIOM wieńcowy, OIOM chirurgiczny, OIOM neurokrytyczny), które spełniają następujące kryteria:

1. Oddziały intensywnej terapii, które mają sześć lub więcej łóżek i/lub średnio (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) ponad 30% przyjętych pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej.

2. Oddziały intensywnej terapii, które zatrudniają specjalistów medycyny intensywnej terapii lub lekarzy wizytujących z przeszkoleniem w zakresie intensywnej terapii i/lub lekarzy, którzy mają ponad pięć lat doświadczenia w intensywnej terapii.

   KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA PACJENTÓW:

   1. Wszyscy kolejni pacjenci dorośli (≥ 18 lat) przyjmowani na OIT i wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej (rurka dotchawicza lub tracheostomia) dłużej niż 12 godzin. 2. Dorośli pacjenci przyjmowani na OIT i wymagający zaawansowanego wspomagania oddychania (kaniula donosowa z wysokim przepływem tlenu lub wentylacja nieinwazyjna, w tym tryby BIPAP lub CPAP z maską ustno-nosową, nosową, hełmową lub twarzową) z ostrą niewydolnością oddechową definiowaną jako PaO2/frakcja wdychanego tlenu (FiO2), stosunek [PaO2/FiO2] <300 lub stosunek nasycenia pulsoksymetrycznego (SpO2/FiO2 ) <315 przez ponad 1 godzinę.

   3. Pacjenci dorośli, u których wentylację mechaniczną rozpoczęto poza badanym OIT w tej samej i/lub innej placówce, w tym w Izbie Przyjęć, Sali Operacyjnej (OR) lub zostali następnie przeniesieni na OIT w ośrodku uczestniczącym.

   ▪ Kryteria wykluczenia

   1. Następujące oddziały intensywnej terapii zostaną wykluczone:

a. OIOM pediatryczny. b. Pokój wybudzania po znieczuleniu pooperacyjnym. 2. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat. 3. Chorzy przyjmowani po planowych operacjach wymagających wentylacji mechanicznej krócej niż 12 godzin (z wyjątkiem chorych poddawanych wentylacji nieinwazyjnej). 4. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostali przeniesieni na uczestniczące OIOM bez udokumentowanego czasu intubacji lub przeszli tracheotomię przed przyjęciem na OIT. 5. Pacjenci, którzy przebywali na oddziałach intensywnej terapii uczestniczących w badaniu przez 24 godziny lub dłużej, zostali ponownie przyjęci w okresie objętym badaniem. Protokół badania

1. Dane od pacjentów spełniających kryteria włączenia i włączonych do badania będą gromadzone zgodnie z następującymi sytuacjami, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej:

   1. CODZIENNIE W CIĄGU 7 DNI po rozpoczęciu wentylacji mechanicznej w celu rejestracji zmiennych klinicznych, a następnie przez kolejne dni do dnia 28.
   2. Do czasu wypisu z OIOM/lub zgonu po włączeniu, cokolwiek nastąpi wcześniej, w celu zarejestrowania powikłań, zdarzeń i wyników klinicznych.
   3. OBSERWACJA PRZEZ SZEŚĆ MIESIĘCY OD WYPISU Z OIT w celu uzyskania długoterminowych wyników, TYLKO u uczestników wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej przez co najmniej 3 kolejne dni.
2. Jeśli pacjent zostanie wypisany ze szpitala, a następnie ponownie przyjęty i wymaga wentylacji mechanicznej, pacjent ten NIE BĘDZIE traktowany jako nowy pacjent.
3. Jeśli pacjent zostanie przeniesiony z OIT i wymaga wentylacji podczas tego samego pobytu w szpitalu NIE BĘDZIE traktowany jako nowy pacjent.
4. Dane będą gromadzone przy użyciu elektronicznych formularzy opisów przypadków, za pośrednictwem bezpiecznego połączenia internetowego (Załącznik).
5. Dane zostaną zebrane przez badacza lub lokalnego współpracownika badawczego na każdym OIT. Niezwykle ważne jest, aby tylko lokalny współpracownik naukowy dokładnie zapoznał się z celami badania i gromadzeniem danych na każdym OIT. W przeciwnym razie istnieje ryzyko, że normalna rutyna na OIT zostanie zakłócona, a zebrane dane nie będą już odzwierciedlały zwykłych czynności.

6. Wszelkie kwestie związane z protokołem należy konsultować z krajowym koordynatorem w każdym kraju.

   ▪ Wyniki Głównym wynikiem będzie śmiertelność na OIT. Drugorzędne wyniki będą obejmowały: osłabienie w ciągu 6 miesięcy od wypisu ze szpitala (tylko dla uczestników wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej przez co najmniej 3 kolejne dni), śmiertelność w ciągu 28 dni, śmiertelność w szpitalu i w ciągu 6 miesięcy, długość pobytu na OIOM i w szpitalu, czas trwania wspomagania oddechowego, dni bez respiratora i dni bez respiratora, nieskuteczność nieinwazyjnego wspomagania oddychania, wskaźnik retubacji, wskaźnik tracheotomii, decyzja o wycofaniu lub wstrzymaniu wspomagania funkcji życiowych oraz wskaźnik ponownych przyjęć na OIOM.

   Inne wyniki pośrednie to: odsetek powikłań i niewydolności narządowej podczas pobytu na OIT (uraz ciśnieniowy, delirium, osłabienie na OIT, ostra niewydolność nerek lub konieczność leczenia nerkozastępczego, wstrząs).

   Zbieranie danych Dane dotyczące pisemnych zaleceń, dane demograficzne, choroby współistniejące, skala słabości (stan wyjściowy zostanie oceniony, a niepełnosprawność zostanie oceniona w miesiącu poprzedzającym przyjęcie na OIOM retrospektywnie po sześciu miesiącach), codzienne badania przesiewowe, preferowane sposoby wspomagania respiratora, podejście wentylacyjne do wyzwolenia z wentylacji mechanicznej oraz praktyki sedacji lub blokad przewodnictwa nerwowo-mięśniowego związane z inwazyjną wentylacją mechaniczną i jej przerwaniem będą zbierane codziennie w okresie wspomagania wentylacji.

   Formularze opisów przypadków (CRF; załącznik) zostaną dostarczone elektronicznie przez śledczych za pośrednictwem zabezpieczonej strony internetowej. Zbieranie danych przy przyjęciu będzie obejmowało dane demograficzne i choroby współistniejące. Dane kliniczne i laboratoryjne dla punktacji uproszczonej fizjologii ostrej (SAPS) 3 zostaną przedstawione jako najgorsze wartości w ciągu 24 godzin po przyjęciu. Codziennie przeprowadzana będzie ocena funkcji narządów zgodnie z wynikiem oceny niewydolności narządów (SOFA)5.

   ▪ Analizy statystyczne Randomizacja Jest to badanie prospektywne, obserwacyjne i nieinterwencyjne, dlatego randomizacja nie ma zastosowania.

   Obliczenie wielkości próby Pomimo charakterystyki tego badania obserwacyjnego (międzynarodowe i wieloośrodkowe badanie obserwacyjne) z wieloma celami do oceny, zdecydujemy się włączyć pacjentów zgodnie z obliczeniem wielkości próby dla głównego celu (śmiertelność na OIOM).

   W ten sposób oszacowaliśmy, że do badania trzeba by włączyć 9092 pacjentów, aby mieć 90% mocy do wykrycia wskaźnika śmiertelności na OIOM-ie wynoszącego 25% w porównaniu z 28% w poprzednim badaniu, przy ogólnym dwustronnym poziomie alfa równym 0,05 . Zakładając 20% brakujących przypadków, do badania potrzebnych będzie 10 910 pacjentów.

   Oprócz kryterium statystycznego zostanie dodane kryterium hierarchiczne dotyczące minimalnej liczby uwzględnionych przypadków w zależności od danych demograficznych krajów uczestniczących w celu uzyskania informacji na temat reprezentatywnej praktyki klinicznej. Następnie badanie powinno osiągnąć 500 przypadków na kraj o liczbie mieszkańców <10 mln, 500-1000 przypadków dla krajów o populacji 11-25 mln, 1000-1500 przypadków dla krajów o populacji 26-50 mln i ponad 1200 przypadków dla krajów o liczbie mieszkańców powyżej 50 milion mieszkańców.

   Cele drugorzędne zostaną przetestowane przy użyciu tej samej wielkości próby. Metody statystyczne Badacze wykorzystają statystyki opisowe do podsumowania zmiennych binarnych (liczbowych i procentowych oraz ciągłych (średnia i odchylenia standardowe (SD) oraz mediana i rozstęp międzykwartylowy [IQR], jeśli to właściwe). Zastosowany zostanie test Kołmogorowa-Smirnowa, a histogramy i wykresy kwantyl-kwantyl zostaną zbadane w celu sprawdzenia, czy wystąpiły istotne odchylenia od założenia o normalności zmiennych ciągłych. Testy t Studenta lub U Manna Whitneya zostaną użyte do porównania zmiennych ciągłych i dla zmiennych kategorialnych zostaną użyte testy kwadratowe.

   Badacze wyrażą różnice w wynikach klinicznych, stosując różnicę bezwzględną z 95% przedziałami ufności z poprawką ciągłości Yatesa dla wyników binarnych i medianą (IQR) z bootstrapem 95% dla wyników ciągłych.

   Wartości P zostaną dostosowane do grupowania oddziałów intensywnej terapii w szpitalach przy użyciu modelu mieszanego i zostaną skorygowane dla wielu testów przy użyciu metody Holmesa-Bonferroniego.

   Reszty zostaną ocenione w celu zapewnienia założenia o normalności. Model logistyczny z funkcją łącza logitowego zostanie wykorzystany do identyfikacji podstawowych cech i czynników, które rozwinęły się między przyjęciem na OIOM a wynikami klinicznymi i powikłaniami związanymi ze stosowaniem określonych strategii wentylacji oraz chorobami współistniejącymi i słabością.

   Grupowanie zostanie uwzględnione poprzez włączenie losowego efektu dla szpitala. Aby zidentyfikować czynniki związane ze śmiertelnością na OIT, badacze opracują dwa różne podejścia: wielopoziomowy model logistyczny z powiązaniem logitowym, w tym zmienne pacjenta (wiek, podstawowa słabość, czas trwania IMV, zmodyfikowana punktacja oddechowa w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów [SOFA], i pierwotna diagnoza; model 1); zmienne związane z pacjentem i ośrodkiem (badanie przesiewowe, typ szpitala, status zysku szpitala i dostosowanie wsparcia IMV oraz region; model 2); oraz zmienne pacjenta, miejsca i lekarza (model 3). Z drugiej strony opracujemy różne modele uczenia maszynowego w celu zidentyfikowania podfenotypów klinicznych w celu przewidywania wyników klinicznych, takich jak śmiertelność na OIT, śmiertelność w ciągu 6 miesięcy, udana ekstubacja lub przedłużone wspomaganie wentylacji jako główne drugorzędne wyniki.

   Skorygowany model będzie miał najlepszą równowagę zmiennych w oparciu o dyskryminację (statystyka C) i kalibrację (nachylenie kalibracji i kalibracja-w-dużym zakresie) po przeprowadzeniu wewnętrznej walidacji z samouzgodnieniem, a na końcu walidacji zewnętrznej jako analizy wrażliwości, biorąc 30% globalnej kohorta włączonych pacjentów. Badacze założą, że brakujące zmienne w analizach regresji (np. punktacja SAPS 3 przy przyjęciu na OIOM, punktacja SOFA) będą brakować losowo.

   Zmienne te zostaną przypisane przy użyciu wielokrotnych imputacji za pomocą połączonych równań. Dwustronne wartości P <0,05 wskażą istotność statystyczną.

   Do porównań parami zostanie zastosowana procedura testowania najmniej znaczących różnic.

   Zgony wewnątrzszpitalne będą analizowane przy użyciu wielopoziomowej regresji logistycznej z trzema poziomami: szpital i kraj. Wyniki efektów stałych (miar asocjacji) zostaną podane jako iloraz szans (OR) z ich 95% CI i 80% przedziałem OR. Miary efektów losowych (miary zmienności) obejmowały wariancję i jej SE, proporcjonalną zmianę wariancji oraz medianę OR (MOR).

   Dane będą przetwarzane i analizowane w dziale Statystyki Szpitala Universitario Ramón y Cajal (Madryt, Hiszpania), we współpracy z oddziałem intensywnej terapii Szpitala Uniwersyteckiego Getafe (Madryt, Hiszpania). Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania Stata Software 16.0 (StataCorp LP, College Station, Texas). To badanie jest zgodne z multidyscyplinarnymi wytycznymi dotyczącymi raportowania modeli predykcyjnych uczenia maszynowego w badaniach biomedycznych. Zastosowanych zostanie szereg modeli klasyfikacyjnych, w tym regresja logistyczna, sieci neuronowe i modele zespołowe, takie jak losowy las i drzewa decyzyjne.

   Metody zbierania danych Wszystkie dane wykorzystywane w tym badaniu będą rutynowo zbierane z parametrów klinicznych uzyskiwanych codziennie podczas przyjęcia na OIOM. Dane te będą gromadzone przez każdy uczestniczący ośrodek kierowany przez lokalnego koordynatora i zapisywane w internetowej bazie danych tworzonej ad hoc zgodnie z przepisami prawa oraz zgodnie z międzynarodowymi wymogami bezpieczeństwa i poufności oraz będą miały osobisty dostęp dla krajowych koordynatorów i lokalnych współpracowników na mocy profil osobisty z nazwą użytkownika i hasłem.

   Ta internetowa baza danych zostanie zaprojektowana w szpitalu uniwersyteckim z Getafe. Ostatecznie kierownik projektu będzie przechowywał uzupełnioną, anonimową i nieodwracalną bazę danych z ograniczonym dostępem przez 20 lat. Szczegółowe instrukcje wyjaśniające cel badania, instrukcje dotyczące gromadzenia danych i definicje były dostępne za pośrednictwem zabezpieczonej strony internetowej dla wszystkich uczestników przed rozpoczęciem zbierania danych i przez cały okres badania. Centrum koordynujące odpowie na wszelkie dodatkowe pytania indywidualnie w trakcie zbierania danych. Kontrole ważności będą przeprowadzane równolegle z wprowadzaniem danych do elektronicznego CRF, w tym kontrole wiarygodności w ramach każdej zmiennej i między zmiennymi. Dane będą dalej weryfikowane przez ośrodek koordynujący pod kątem wiarygodności i dostępności parametru końcowego (zgon na OIOM), a wszelkie wątpliwości będą wyjaśniane z danym ośrodkiem. Nie będzie monitoringu na miejscu. Koordynatorzy krajowi będą jednak wysyłać zapytania do lokalnych współpracowników w celu uzupełnienia wartości odstających i głównych brakujących danych.

   Na potrzeby tego badania świat został podzielony na dziewięć regionów geograficznych:

   Ameryka Północna, Ameryka Południowa, Europa Zachodnia, Europa Wschodnia, Bliski Wschód, Azja Południowa, Azja Wschodnia i Południowo-Wschodnia, Oceania i Afryka. Poszczególne kraje zostaną również podzielone na trzy grupy dochodowe zgodnie z ich dochodem narodowym brutto (DNB) na osobę w 2020 r., z wykorzystaniem progów określonych metodą Atlasu Banku Światowego: (World Bank. DNB na mieszkańca, metoda Atlas (bieżące dolary amerykańskie). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   CD (dostęp 5 kwietnia 2022); DNB poniżej 8700 USD zdefiniowano jako dochód niski i średni, 8700-19400 USD jako dochód średnio-wysoki, a powyżej 19400 USD jako dochód wysoki). Szczegółowe instrukcje wyjaśniające cel badania, instrukcje dotyczące zbierania danych oraz definicje będą dostępne za pośrednictwem zabezpieczonej strony internetowej dla wszystkich uczestników przed rozpoczęciem zbierania danych i przez cały okres badania. Centrum koordynujące udzieli odpowiedzi na wszelkie dodatkowe zapytania podczas zbierania danych. Kontrole ważności będą przeprowadzane równolegle z wprowadzaniem danych do elektronicznego CRF, w tym kontrole wiarygodności w ramach każdej zmiennej i między zmiennymi.

   Komitet monitorujący dane (DMC) Komitet składający się z trzech głównych badaczy zapewni ochronę praw i bezpieczeństwa uczestników badania. Główne brakujące zmienne zostaną wykryte i przesłane do uzupełnienia przez Krajowych Koordynatorów.

   Kontrola jakości Zostaną podjęte szeroko zakrojone wysiłki w celu zapewnienia jakości danych zebranych w trakcie badania. W każdym miejscu lekarze prowadzący badanie, w tym przegląd wykresu, dokonają przeglądu danych pochodzących od losowo wybranych 5 procent pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu oraz od wszystkich pacjentów, o których ankieterzy mieli pytania. Dane z losowej próby 7 procent przypadków zostały pobrane i wprowadzone do bazy danych dwukrotnie, przy poziomie błędu mniejszym niż 0,25 procent.

   Wykresy będą ponownie oceniane do czasu zakończenia notatek końcowych, wyników badań laboratoryjnych i innych wyników. Pełne dane będą niezbędne do włączenia uczestników do ostatecznej analizy, a my zaakceptujemy uczestników bez brakujących danych dla głównych zmiennych lub uczestników z brakami danych mniejszymi niż 10% dla zmiennych drugorzędnych.

   Należy przestrzegać wszystkich lokalnych przepisów i złożyć niezbędną dokumentację w Centrum Koordynacji Studiów. Zostaną zatrudnieni lekarze z każdego kraju uczestniczącego jako wiodący koordynatorzy krajowi.

   Badacze strony będą również odpowiedzialni za zapewnienie bezpieczeństwa, integralności i ważności anonimowych danych. Komitet Sterujący i Krajowi Koordynatorzy będą mieli pełny dostęp do wszystkich danych w badaniu i ponosili ostateczną odpowiedzialność za decyzję o przesłaniu do publikacji.