GLOBALE BELASTUNG DER MECHANISCHEN LÜFTUNG (GEMINI). VENTILATION (GEMINI-Studie) 2022 für die VENTILAGROUP. (GEMINI)

Patientenpopulation und teilnehmende Zentren Das Forschungspersonal wird voraussichtlich alle neu zugelassenen erwachsenen Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden und eine Beatmungsunterstützung erhalten haben, nachverfolgen. Eine Region wird als ein Land oder eine Ansammlung von Ländern definiert, die von einem nationalen Koordinator vertreten werden. Unser Ziel war es, eine Gesamtzahl von Intensivstationen mit ähnlichen Merkmalen (ca. 1525 Intensivstationen) aus jeder Region entsprechend der Weltbevölkerung des teilnehmenden Landes einzubeziehen. Teilnehmende Zentren Die Rekrutierung für die Teilnahme an der GEMINI-Studie erfolgt auf offene Einladung durch den Lenkungsausschuss. Nationale Koordinatoren werden ausgewählt und verpflichtet, lokale Intensivstationen für die Aufnahme von Patienten anzumelden. Die Teilnahme ist vollkommen freiwillig, ohne finanziellen Anreiz.

Die Genehmigung des institutionellen Prüfungsausschusses/der lokalen Ethikkommissionen wird von den teilnehmenden Institutionen in Übereinstimmung mit den lokalen ethischen Vorschriften eingeholt. Derzeit wurde die Studie von der Ethikkommission des Universitätskrankenhauses von Getafe, Madrid, Spanien, als koordinierendes Zentrum (CEIM 22 /27).

Studiendesign Dies wird eine beobachtende, prospektive, nicht interventionelle, internationale und multizentrische Studie sein, die von Krankenhausuniversitäten aus Getafe, Madrid, Spanien, in 52 Ländern (siehe Anhang für teilnehmende Regionen) koordiniert wird und einen Einschlusszeitraum von 3 Monaten Rekrutierungsfenster haben wird dann einen aufeinanderfolgenden 4-Wochen-Zeitraum innerhalb dieses Fensters auswählen.

Die Bewerbungsphase beginnt am 1. Oktober 2022 bis zum 31. März 2023. Dann eine Nachbeobachtungszeit sechs Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus.

Das Projekt wird in eine webbasierte Ressource aufgenommen, die Patienten, ihren Familienangehörigen, Angehörigen der Gesundheitsberufe, Forschern und der Öffentlichkeit einen einfachen Zugang zu Informationen zum Protokoll bietet (clinicaltrials.gov). vor Studienbeginn. Studienergebnisse, Datenerhebung und statistische Analysen werden a priori erstellt und vor dem Datenzugriff zur Veröffentlichung in einem internationalen Peer-Review-Journal eingereicht.

Studienpopulation

• Einschlusskriterien Um Teilnehmer aus verschiedenen Regionen und Ländern einzubeziehen und zwischen ihnen vergleichbar zu sein, wird der Lenkungsausschuss einige klinisch-operative Definitionen für die Auswahl der teilnehmenden Intensivstationen aus jeder Region erstellen.

Diese Studie wird auf Intensivstationen ([medizinische Intensivstation], Koronar-Intensivstation, chirurgische Intensivstation, neurokritische Intensivstation) durchgeführt, die die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Intensivstationen mit sechs oder mehr Betten und/oder durchschnittlich (in den letzten 12 Monaten) mehr als 30 % der aufgenommenen Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen.

2. Intensivstationen mit Fachärzten für Intensivmedizin oder Besuchsärzten mit intensivmedizinischer Ausbildung und/oder Ärzten mit mehr als fünf Jahren Erfahrung in der Intensivmedizin.

   Die EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE PATIENTEN lauten wie folgt:

   1. Alle aufeinanderfolgenden erwachsenen Patienten (≥ 18 Jahre), die auf der Intensivstation aufgenommen werden und länger als 12 Stunden eine invasive mechanische Beatmung (Endotrachealtubus oder Tracheotomie) benötigen. 2. Erwachsene Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden und eine erweiterte Atemunterstützung benötigen (High-Flow-Sauerstoff-Nasenkanüle oder nicht-invasive Beatmung einschließlich BIPAP- oder CPAP-Modalitäten mit Mund-Nasen-, Nasen-, Helm- oder Gesichtsmaske) mit akutem Atemversagen, definiert als PaO2/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2), [PaO2/FiO2]-Verhältnis < 300 oder das pulsoximetrische Sättigungsverhältnis (SpO2/FiO2) < 315 für mehr als 1 Stunde.

   3. Erwachsene Patienten, bei denen die mechanische Beatmung außerhalb der Intensivstation der Studie in derselben Einrichtung und/oder einer anderen Einrichtung, einschließlich Notaufnahme, Operationssaal (OP), begonnen wurde, / oder die dann auf die Intensivstation des teilnehmenden Zentrums verlegt wurden.

   ▪ Ausschlusskriterien

   1. Ausgenommen sind folgende Intensivstationen:

a. Pädiatrische Intensivstation. b. Anästhesie-Aufwachraum nach dem Eingriff. 2. Patienten unter 18 Jahren. 3. Patienten, die nach einer elektiven Operation aufgenommen wurden und die eine mechanische Beatmung für weniger als 12 Stunden benötigen (mit Ausnahme von Patienten, die eine nicht-invasive Beatmung erhalten). 4. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie ohne dokumentierte Intubationszeit auf teilnehmende Intensivstationen verlegt wurden oder sich vor der Aufnahme auf die Intensivstation einer Tracheotomie unterzogen haben. 5. Patienten, die 24 Stunden oder länger auf den teilnehmenden Intensivstationen waren, wurden während des Studienzeitraums wieder aufgenommen. Studienprotokoll

1. Daten von Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und in die Studie aufgenommen wurden, werden gemäß den folgenden Situationen erhoben, je nachdem, was zuerst eintritt:

   1. TÄGLICH INNERHALB VON 7 TAGEN nach Beginn der mechanischen Beatmung zur Aufzeichnung klinischer Variablen und dann für alternative Tage bis zum 28. Tag.
   2. Bis zur Entlassung aus der Intensivstation/oder bis zum Tod nach Aufnahme, je nachdem, was bei der Aufzeichnung von Komplikationen, Ereignissen und klinischen Ergebnissen zuerst eintritt.
   3. NACHVERFOLGUNG VON SECHS MONATEN NACH DER ENTLADUNG VON DER ITS für langfristige Ergebnisse, NUR bei den Teilnehmern, die eine invasive mechanische Beatmung für mindestens 3 oder mehr aufeinanderfolgende Tage benötigen.
2. Wenn der Patient aus dem Krankenhaus entlassen und anschließend wieder aufgenommen wird und eine mechanische Beatmung benötigt, WIRD dieser Patient NICHT als neuer Patient betrachtet.
3. Wenn der Patient von der Intensivstation verlegt wird und während desselben Krankenhausaufenthalts beatmet werden muss, WIRD NICHT als neuer Patient betrachtet.
4. Die Datenerhebung erfolgt über elektronische Fallberichtsformulare über eine sichere Online-Verbindung (Anhang).
5. Der Ermittler oder lokale Forschungsmitarbeiter auf jeder Intensivstation sammelt die Daten. Es ist von entscheidender Bedeutung, dass sich nur der lokale Forschungsmitarbeiter gründlich mit den Studienzielen und der Datenerfassung auf jeder Intensivstation vertraut macht. Andernfalls besteht die Gefahr, dass der normale Ablauf auf einer Intensivstation gestört wird und die erhobenen Daten nicht mehr die üblichen Aktivitäten widerspiegeln.

6. Der Nationale Koordinator für jedes Land muss bezüglich aller protokollbezogenen Fragen konsultiert werden.

   ▪ Ergebnisse Das Hauptergebnis wird die Sterblichkeit auf der Intensivstation sein. Die sekundären Ergebnisse umfassen: Gebrechlichkeit 6 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus (nur für Teilnehmer, die an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen eine invasive mechanische Beatmung benötigen), 28-Tage-Mortalität, Krankenhaus- und 6-Monats-Mortalität, Dauer des Intensiv- und Krankenhausaufenthalts, Dauer der Beatmungsunterstützung, Tage im Krankenhaus und Tage ohne Beatmung, Versagen der nichtinvasiven Beatmungsunterstützung, Reintubationsrate, Tracheotomierate, Rate der Entscheidung für den Entzug oder das Vorenthalten der lebenswichtigen Unterstützung und Wiederaufnahmerate auf der Intensivstation.

   Weitere Zwischenergebnisse sind: Komplikationsrate und Organversagen während des Aufenthalts auf der Intensivstation (Barotrauma, Delirium, auf der Intensivstation erworbene Schwäche, akutes Nierenversagen oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie, Schock).

   Datenerhebung Daten zu schriftlichen Anweisungen, demografischen Daten, Komorbiditäten, Gebrechlichkeitsskala (Ausgangsgesundheit und Behinderung im Monat vor der Aufnahme auf die Intensivstation rückwirkend nach sechs Monaten), tägliches Screening, bevorzugte Modalitäten der Beatmungsunterstützung, Beatmungsansatz zur Befreiung von der mechanischen Beatmung , und Sedierungspraktiken oder neuromuskuläre Blocker im Zusammenhang mit invasiver mechanischer Beatmung und Absetzen werden während der Dauer der Beatmungsunterstützung täglich erfasst.

   Fallberichtsformulare (CRFs; Anhang) werden von den Ermittlern elektronisch über eine gesicherte internetbasierte Website bereitgestellt. Die Datenerhebung bei der Aufnahme umfasst demografische Daten und komorbide Erkrankungen. Klinische und Labordaten für den vereinfachten akuten Physiologie-Score (SAPS) 3 werden als die schlechtesten Werte innerhalb von 24 h nach Aufnahme gemeldet. Eine tägliche Beurteilung der Organfunktion gemäß dem Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score5 wird durchgeführt.

   ▪ Statistische Analysen Randomisierung Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie und keine Interventionsstudie, daher ist eine Randomisierung nicht anwendbar.

   Berechnung der Stichprobengröße Trotz der Merkmale dieser Beobachtungsstudie (eine internationale und multizentrische Beobachtungsstudie) mit mehreren zu bewertenden Zielen werden wir uns entscheiden, Patienten gemäß der Berechnung der Stichprobengröße für das Hauptziel (Intensivsterblichkeit) einzubeziehen.

   Auf diese Weise schätzten wir, dass 9.092 Patienten in die Studie aufgenommen werden müssten, um bei einem zweiseitigen Alpha-Gesamtwert von 0,05 eine Power von 90 % zu haben, um eine Sterblichkeitsrate auf der Intensivstation von 25 % gegenüber 28 % in der vorherigen Studie zu erkennen . Geht man von 20 % fehlender Fälle aus, werden für die Studie 10.910 Patienten benötigt.

   Zusätzlich zu dem statistischen Kriterium wird ein hierarchisches Kriterium hinsichtlich der Mindestanzahl eingeschlossener Fälle in Abhängigkeit von der Demographie der teilnehmenden Länder hinzugefügt, um Informationen über eine repräsentative klinische Praxis zu erhalten. Dann sollte die Studie 500 Fälle pro Land mit <10 Millionen Einwohnern erreichen, 500–1000 Fälle für Länder mit 11–25 Millionen, 1000–1500 Fälle für Länder mit 26–50 Millionen und mehr als 1200 Fälle für Länder mit mehr als 50 Millionen Einwohner.

   Die sekundären Ziele werden mit der gleichen Stichprobengröße getestet. Statistische Methoden Die Forscher werden deskriptive Statistiken verwenden, um binäre (Anzahl und Prozentsatz und kontinuierliche (Mittelwert und Standardabweichung (SD) und Median und Interquartilbereich [IQR], falls zutreffend)) Variablen zusammenzufassen. Der Kolmogorov-Smirnov-Test wird verwendet, und Histogramme und Quantil-Quantil-Plots werden untersucht, um zu überprüfen, ob es signifikante Abweichungen von der Normalitätsannahme kontinuierlicher Variablen gab. Student's t- oder Mann-Whitney-U-Tests werden verwendet, um kontinuierliche Variablen und chi- Quadratische Tests werden für kategoriale Variablen verwendet.

   Die Prüfärzte drücken Unterschiede in den klinischen Ergebnissen aus, indem sie die absolute Differenz mit 95 %-Konfidenzintervallen mit Yates-Kontinuitätskorrektur für binäre Ergebnisse und den Median (IQR) mit Bootstrap von 95 % für kontinuierliche Ergebnisse verwenden.

   P-Werte werden für die Clusterbildung von Intensivstationen innerhalb von Krankenhäusern angepasst, indem ein gemischtes Modell-Framework verwendet wird, und werden für multiples Testen unter Verwendung der Holmes-Bonferroni-Methode korrigiert.

   Residuen werden bewertet, um die Normalitätsannahme sicherzustellen. Ein logistisches Modell mit einer Logit-Link-Funktion wird verwendet, um grundlegende Merkmale und Faktoren zu identifizieren, die sich zwischen der Aufnahme auf der Intensivstation und den klinischen Ergebnissen und Komplikationen im Zusammenhang mit der Verwendung spezifischer Beatmungsstrategien sowie Komorbiditäten und Gebrechlichkeit entwickelt haben.

   Der Clusterbildung wird Rechnung getragen, indem ein zufälliger Effekt für das Krankenhaus aufgenommen wird. Um Faktoren im Zusammenhang mit der Sterblichkeit auf der Intensivstation zu identifizieren, werden die Forscher zwei verschiedene Ansätze konstruieren: ein mehrstufiges logistisches Modell mit einer Logit-Verknüpfung einschließlich Patientenvariablen (Alter, basale Gebrechlichkeit, IMV-Dauer, modifizierter Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] Atmungs-Score, , und primäre Diagnose, Modell 1); Patienten- und Standortvariablen (Screening, Krankenhaustyp, Krankenhausgewinnstatus und Anpassung der IMV-Unterstützung und Region; Modell 2); und Patienten-, Standort- und Praktikervariablen (Modell 3). Andererseits werden wir verschiedene Modelle des maschinellen Lernens entwickeln, um klinische Subphänotypen zu identifizieren, um klinische Ergebnisse wie Sterblichkeit auf der Intensivstation, 6-Monats-Sterblichkeit, erfolgreiche Extubation oder verlängerte Beatmungsunterstützung als wichtigste sekundäre Ergebnisse vorherzusagen.

   Das angepasste Modell weist das beste Gleichgewicht von Variablen basierend auf Diskrimination (C-Statistik) und Kalibrierung (Kalibrierungssteigung und Kalibrierung im großen Maßstab) auf, nachdem eine interne Bootstrap-Validierung und schließlich eine externe Validierung als Sensitivitätsanalyse durchgeführt wurden, indem 30 % des Globalen genommen wurden Kohorte der eingeschlossenen Patienten. Die Untersucher gehen davon aus, dass fehlende Variablen in Regressionsanalysen (z. B. SAPS-3-Score bei Aufnahme auf der Intensivstation, SOFA-Score) zufällig fehlen.

   Diese Variablen werden unter Verwendung von mehrfacher Imputation durch verkettete Gleichungen imputiert. Ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 weist auf statistische Signifikanz hin.

   Für paarweise Vergleiche wird das Testverfahren mit dem geringsten signifikanten Unterschied verwendet.

   Der Tod im Krankenhaus wird mithilfe der logistischen Regression auf mehreren Ebenen mit drei Ebenen analysiert: Krankenhaus und Land. Die Ergebnisse fester Effekte (Assoziationsmaße) werden als Odds Ratios (OR) mit ihren 95 %-KIs und dem 80 %-Intervall-OR angegeben. Zufällige Effekte (Variationsmaße) umfassten die Varianz und ihre SE, die proportionale Änderung der Varianz und das Median-OR (MOR).

   Die Daten werden in der Abteilung für Statistik des Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid, Spanien) in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Intensivpflege des Universitätskrankenhauses Getafe (Madrid, Spanien) verarbeitet und analysiert. Analysen werden mit Stata Software 16.0 (StataCorp LP, College Station, Texas) durchgeführt. Diese Studie folgt multidisziplinären Richtlinien für die Berichterstattung über Vorhersagemodelle für maschinelles Lernen in der biomedizinischen Forschung. Eine Reihe von Klassifizierungsmodellen wird verwendet, darunter logistische Regression, neuronale Netze und Ensemble-Modelle wie Random Forest und Entscheidungsbäume.

   Methoden der Datenerhebung Alle in dieser Studie verwendeten Daten werden routinemäßig aus den während der Aufnahme auf der Intensivstation täglich erhaltenen klinischen Parametern erhoben. Diese Daten werden von jedem teilnehmenden Zentrum unter der Leitung eines lokalen Koordinators gesammelt und in einer Online-Datenbank gespeichert, die ad hoc gemäß den Rechtsvorschriften und unter Einhaltung der internationalen gesetzlichen Sicherheits- und Vertraulichkeitsanforderungen erstellt wird, und haben einen persönlichen Zugang für nationale Koordinatoren und lokale Mitarbeiter unter a persönliches Profil mit Benutzername und Passwort.

   Diese Online-Datenbank wird im Hospital universitarian von Getafe entwickelt. Schließlich wird der Projektleiter die vollständige, anonyme und irreversible Datenbank mit eingeschränktem Zugriff während 20 Jahren aufbewahren. Detaillierte Anweisungen zur Erläuterung des Ziels der Studie, Anweisungen zur Datenerhebung und Definitionen standen allen Teilnehmern vor Beginn der Datenerhebung und während des gesamten Studienzeitraums über eine gesicherte Website zur Verfügung. Das koordinierende Zentrum wird alle zusätzlichen Fragen während der Datenerhebung von Fall zu Fall beantworten. Gültigkeitsprüfungen werden gleichzeitig mit der Dateneingabe in das elektronische CRF durchgeführt, einschließlich Plausibilitätsprüfungen innerhalb jeder Variablen und zwischen Variablen. Die Daten werden durch das koordinierende Zentrum weiter auf Plausibilität und Verfügbarkeit des Outcome-Parameters (Tod auf der Intensivstation) geprüft und eventuelle Zweifel mit dem jeweiligen Zentrum geklärt. Eine Überwachung vor Ort findet nicht statt. Nationale Koordinatoren werden jedoch Anfragen an lokale Mitarbeiter senden, um Ausreißer und fehlende Hauptdaten zu ergänzen.

   Für die Zwecke dieser Studie wurde die Welt in neun geografische Regionen eingeteilt:

   Nordamerika, Südamerika, Westeuropa, Osteuropa, Naher Osten, Südasien, Ost- und Südostasien, Ozeanien und Afrika. Einzelne Länder werden außerdem gemäß ihrem Bruttonationaleinkommen (BNE) pro Person im Jahr 2020 unter Verwendung von Schwellenwerten, die durch die Atlas-Methode der Weltbank definiert sind, in drei Einkommensgruppen eingeteilt: (Weltbank. BNE pro Kopf, Atlas-Methode (aktueller US-Dollar). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   CD (abgerufen am 5. April 2022); Ein BNE von weniger als 8700 US-Dollar wurde als niedriges und unteres mittleres Einkommen definiert, 8700 bis 19400 US-Dollar wurde als oberes mittleres Einkommen definiert und mehr als 19400 US-Dollar wurde als hohes Einkommen definiert). Detaillierte Anweisungen zur Erläuterung des Ziels der Studie, Anweisungen zur Datenerhebung und Definitionen werden allen Teilnehmern vor Beginn der Datenerhebung und während des gesamten Studienzeitraums über eine gesicherte Website zur Verfügung stehen. Weitere Rückfragen werden von der Koordinierungsstelle im Rahmen der Datenerhebung fallweise beantwortet. Gültigkeitsprüfungen werden gleichzeitig mit der Dateneingabe in das elektronische CRF durchgeführt, einschließlich Plausibilitätsprüfungen innerhalb jeder Variablen und zwischen Variablen.

   Datenüberwachungsausschuss (DMC) Ein Ausschuss aus drei Hauptprüfern wird sicherstellen, dass die Rechte und die Sicherheit der an der Studie beteiligten Teilnehmer geschützt sind. Die wichtigsten fehlenden Variablen werden ermittelt und zur Vervollständigung an die nationalen Koordinatoren gesendet.

   Qualitätskontrolle Es werden umfangreiche Anstrengungen unternommen, um die Qualität der während der Studie gesammelten Daten sicherzustellen. An jedem Standort überprüfen die Studienärzte, einschließlich der Überprüfung der Tabelle, die Daten von zufällig ausgewählten 5 Prozent der gescreenten Patienten und von allen Patienten, zu denen die Screener Fragen hatten. Daten aus einer Stichprobe von 7 Prozent der Fälle wurden abstrahiert und zweimal in die Datenbank eingegeben, mit einer Fehlerquote von weniger als 0,25 Prozent.

   Die Diagramme werden neu bewertet, bis die endgültigen Notizen, Labortestergebnisse und andere Ergebnisse abgeschlossen sind. Vollständige Daten sind erforderlich, um Teilnehmer in die Endanalyse einzubeziehen, und wir akzeptieren Teilnehmer ohne fehlende Daten für die Hauptvariablen oder Teilnehmer mit fehlenden Daten von weniger als 10 % für sekundäre Variablen.

   Alle lokalen Vorschriften müssen erfüllt und die erforderlichen Unterlagen beim Studienkoordinationszentrum eingereicht werden. Ärzte aus jedem teilnehmenden Land werden als leitende nationale Koordinatoren rekrutiert.

   Die Ermittler der Website sind auch dafür verantwortlich, die Sicherheit, anonyme Datenintegrität und Gültigkeit zu gewährleisten. Der Lenkungsausschuss und die nationalen Koordinatoren haben uneingeschränkten Zugang zu allen Daten der Studie und tragen die endgültige Verantwortung für die Entscheidung über die Einreichung zur Veröffentlichung.