기계적 환기의 글로벌 부담(GEMINI). VENTILAGROUP에 대한 환기(GEMINI 연구) 2022. (GEMINI)

환자 인구 및 참여 센터 연구 인력은 인공호흡기 지원을 받은 ICU에 입원한 모든 새로 입원한 성인 환자를 전향적으로 추적할 것입니다. 지역은 국가 조정관이 대표하는 국가 또는 국가 모음으로 정의됩니다. 참여 국가의 전 세계 인구에 따라 각 지역에서 유사한 특성을 가진 ICU의 총 수(약 1525 ICU)를 포함하는 것을 목표로 했습니다. 참여 센터 GEMINI 연구 참여를 위한 모집은 운영 위원회를 통한 공개 초대로 이루어집니다. 국가 코디네이터가 선정되고 환자를 포함하기 위해 지역 ICU를 등록하기로 약속합니다. 참여는 금전적 인센티브 없이 전적으로 자발적으로 이루어집니다.

기관 검토 위원회/지역 윤리 위원회의 승인은 지역 윤리 규정에 따라 참여 기관에서 획득할 것입니다. 현재 이 연구는 스페인 마드리드 헤타페 대학병원 윤리위원회의 조정 센터로 승인되었습니다(CEIM 22 /27).

연구 설계 이것은 52개국(참가 지역은 부록 참조)에서 스페인 마드리드 헤타페의 병원 대학이 조정한 관찰적, 전향적, 비중재적, 국제적 및 다기관 연구이며 포함 기간은 3개월이며 모집 기간은 3개월입니다. 그런 다음 해당 기간 내에서 연속 4주 기간을 선택합니다.

모집 프레이밍은 2022년 10월 1일부터 2023년 3월 31일까지 진행됩니다. 그 후, 퇴원 후 6개월 경과 후 추적 관찰 기간을 갖는다.

이 프로젝트는 환자, 가족, 의료 전문가, 연구원 및 대중이 프로토콜에 관한 정보에 쉽게 액세스할 수 있도록 웹 기반 리소스에 새겨질 것입니다(clinicaltrials.gov). 연구 시작 전. 연구 결과, 데이터 수집 및 통계 분석은 선험적으로 설정되고 데이터 액세스 전에 피어 리뷰 국제 저널에 게시하기 위해 제출됩니다.

연구 인구

• 포함 기준 서로 다른 지역 및 국가의 참가자를 포함하고 서로 비교할 수 있도록 하기 위해 운영 위원회는 각 지역에서 참여 ICU를 선택하기 위한 몇 가지 임상 수술 정의를 만들 것입니다.

이 연구는 다음 기준을 충족하는 중환자실([의료 ICU], 관상동맥 ICU, 외과 ICU, 신경임상 ICU)에서 수행됩니다.

1. 6개 이상의 병상 및/또는 평균(이전 12개월 동안) 환자의 30% 이상이 기계적 환기가 필요한 ICU.

2. 집중 치료 의학 전문의가 있는 ICU, 집중 치료 교육을 받은 방문 의사 및/또는 집중 치료 경험이 5년 이상인 의사.

   환자에 대한 포함 기준은 다음과 같습니다.

   1. ICU에 입원하고 12시간 이상의 침습적 기계 환기(기관내관 또는 기관절개술)가 필요한 모든 연속 성인 환자(18세 이상). 2. ICU에 입원한 성인 환자로서 PaO2/ 흡기 산소 분획으로 정의되는 급성 호흡 부전으로 고급 호흡 지원(고유량 산소 비강 캐뉼라 또는 BIPAP 또는 구비강, 비강, 헬멧 또는 안면 마스크가 있는 BIPAP 또는 CPAP 방식을 포함한 비침습적 환기)이 필요합니다. (FiO2), [PaO2/FiO2] 비율 <300 또는 맥박 산소 측정 포화도(SpO2/FiO2 ) 비율 < 315가 1시간 이상 지속됩니다.

   3. 동일한 기관 및/또는 응급실, 수술실(OR)을 포함하는 다른 기관에서 연구 ICU 외부에서 기계 환기를 시작한 성인 환자/또는 이후 참여 센터의 ICU로 이송된 성인 환자.

   ▪ 제외 기준

   1. 다음 ICU는 제외됩니다.

ㅏ. 소아 ICU. 비. 수술 후 마취 회복실. 2. 18세 미만의 환자. 3. 선택적 수술 후 입원하여 12시간 미만의 기계적 환기가 필요한 환자(비침습적 환기를 받는 환자는 제외). 4. 문서화된 삽관 시간 없이 참여 ICU로 이송되었거나 ICU 입원 전에 기관 절개술을 받은 환자는 제외됩니다. 5. 참여 중환자실에 24시간 이상 있었던 환자는 연구 기간 동안 재입원하였다. 연구 프로토콜

1. 포함 기준을 충족하고 연구에 등록한 환자의 데이터는 다음 상황 중 먼저 발생하는 상황에 따라 수집됩니다.

   1. 임상 변수를 기록하기 위해 기계 환기 시작 후 7일 이내 매일, 그리고 최대 28일까지 격일로.
   2. ICU 퇴원/또는 포함 후 사망할 때까지 합병증, 사건 및 임상 결과를 기록하기 위해 먼저 오는 것이 무엇이든.
   3. 장기 결과를 위한 ICU 퇴원 후 6개월의 후속 조치, 최소 연속 3일 이상 동안 침습적 기계 환기가 필요한 참가자에 한함.
2. 환자가 퇴원한 후 재입원하여 기계 환기가 필요한 경우 이 환자는 새로운 환자로 간주되지 않습니다.
3. 환자가 ICU 밖으로 옮겨져 동일한 입원 기간 동안 인공호흡이 필요한 경우 새 환자로 간주되지 않습니다.
4. 데이터는 안전한 온라인 연결(부록)을 통해 전자 사례 보고서 양식을 사용하여 수집됩니다.
5. 각 ICU의 조사자 또는 지역 연구 협력자가 데이터를 수집합니다. 지역 연구 협력자만이 각 ICU의 연구 목표 및 데이터 수집에 완전히 익숙해지는 것이 매우 중요합니다. 그렇지 않으면 ICU의 정상적인 루틴이 중단되고 수집된 데이터가 더 이상 일상적인 활동을 반영하지 않을 위험이 있습니다.

6. 의전 관련 질문은 각 국가의 국가 조정관과 상의해야 합니다.

   ▪ 결과 주요 결과는 ICU 사망률입니다. 2차 결과에는 다음이 포함됩니다. 퇴원 후 6개월의 노쇠(최소 연속 3일 동안 침습적 기계 환기가 필요한 참가자만 해당), 28일 사망, 병원 및 6개월 사망, ICU 및 입원 기간, 기간 인공호흡기 지원, 무료 입원일 및 무료 인공호흡기 사용일, 비침습적 호흡 지원 실패, 재삽관 비율, 기관절개 비율, 필수 지원 중단 또는 보류 결정 비율, ICU 재입원 비율.

   기타 중간 결과는 다음과 같습니다: ICU 체류 중 합병증 및 장기 부전(기압상해, 섬망, ICU 획득 쇠약, 급성 신부전 또는 대체 신장 요법의 필요성, 쇼크).

   데이터 수집 서면 지침, 인구 통계학적 데이터, 동반 질환, 노쇠 척도(기준 건강은 ICU 입원 전 한 달에 소급하여 6개월에 평가되고 장애가 평가됨), 일일 선별 검사, 인공 호흡기 지원의 선호 방식, 기계 환기에서 해방을 위한 인공 호흡기 접근 방식에 관한 데이터 , 침습적 기계적 환기 및 중단과 관련된 진정 또는 신경근 차단제의 사례는 인공호흡 지원 기간 동안 매일 수집됩니다.

   사례 보고서 양식(CRF; 부록)은 안전한 인터넷 기반 웹사이트를 사용하여 조사관이 전자적으로 제공합니다. 입원 시 데이터 수집에는 인구통계학적 데이터와 동반 질환이 포함됩니다. 간소화된 급성 생리학 점수(SAPS) 3에 대한 임상 및 실험실 데이터는 입원 후 24시간 이내에 최악의 값으로 보고됩니다. 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수5에 따라 장기 기능을 매일 평가합니다.

   ▪ 통계 분석 무작위화 이것은 전향적이고 관찰적이며 중재가 없는 연구이므로 무작위화가 적용되지 않습니다.

   표본 크기 계산 여러 목적을 평가하는 이 관찰 연구(국제 및 다기관 관찰 연구)의 특성에도 불구하고 주요 목표(ICU 사망률)에 대한 표본 크기 계산에 따라 환자를 포함하기로 결정합니다.

   이러한 방식으로 우리는 전체 양면 알파 수준 0.05에서 이전 연구의 28%에 비해 25%의 ICU 사망률을 탐지하기 위해 90%의 검정력을 갖기 위해 연구에 9,092명의 환자가 등록되어야 한다고 추정했습니다. . 누락 사례의 20%를 가정하면 연구에 최종 10,910명의 환자가 필요합니다.

   통계적 기준 외에 참여국의 인구통계에 따라 포함되는 최소 사례 수에 대한 계층적 기준을 추가하여 대표적인 임상진료에 대한 정보를 얻을 예정이다. 그런 다음 연구는 인구가 1,000만 명 미만인 국가당 500건, 인구 1,100~2,500만 국가의 경우 500~1,000건, 인구 2,600~5,000만 국가의 경우 1,000~1,500건, 인구 50만명 이상 국가의 경우 1,200건 이상에 도달해야 합니다. 백만 주민.

   두 번째 목표는 동일한 샘플 크기를 사용하여 테스트됩니다. 통계적 방법 조사자는 설명 통계를 사용하여 이진(숫자 및 백분율, 연속적(적절한 경우 평균 및 표준 편차(SD) 및 중앙값 및 사분위수 범위[IQR])) 변수를 요약합니다. Kolmogorov-Smirnov 테스트가 사용되며 연속 변수의 정규성 가정에서 상당한 편차가 있는지 확인하기 위해 히스토그램과 분위수 플롯을 검사합니다. Student's t 또는 Mann Whitney U 테스트를 사용하여 연속 변수와 chi- 제곱 검정은 범주형 변수에 사용됩니다.

   조사관은 이진 결과에 대해 Yates 연속성 보정을 사용한 95% 신뢰 구간의 절대차와 연속 결과에 대한 부트스트랩 95%의 중앙값(IQR)을 사용하여 임상 결과의 차이를 표시합니다.

   P 값은 혼합 모델 프레임워크를 사용하여 병원 내 ICU 클러스터링에 대해 조정되고 Holmes-Bonferroni 방법을 사용하여 다중 테스트에 대해 수정됩니다.

   정규성 가정을 보장하기 위해 잔차가 평가됩니다. 로짓 링크 기능이 있는 로지스틱 모델을 사용하여 ICU 입원과 임상 결과 및 특정 환기 전략의 사용과 관련된 합병증 및 동반 질환 및 허약함 사이에 개발된 기본 특성 및 요인을 식별합니다.

   클러스터링은 병원에 대한 무작위 효과를 포함하여 설명됩니다. ICU 사망률과 관련된 요인을 식별하기 위해 연구원은 환자 변수(연령, 기저 노쇠, IMV 지속 기간, SOFA(modified Sequential Organ Failure Assessment) 호흡 점수, 1차 진단 모델 1); 환자 및 현장 변수(검진, 병원 유형, 병원 수익 상태, IMV 지원 및 지역 조정, 모델 2); 및 환자, 부위 및 시술자 변수(모델 3). 다른 한편으로, 우리는 주요 2차 결과로서 ICU 사망률, 6개월 사망률, 성공적인 발관 또는 연장된 환기 지원과 같은 임상 결과를 예측하기 위해 임상 하위 표현형을 식별하기 위한 다양한 기계 학습 모델을 개발할 것입니다.

   조정된 모델은 내부 부트스트랩 유효성 검사를 수행하고 최종적으로 글로벌의 30%를 취하여 민감도 분석으로 외부 유효성 검사를 수행한 후 식별(C 통계량) 및 보정(보정 기울기 및 대규모 보정)을 기반으로 변수의 최상의 균형을 갖습니다. 포함된 환자의 코호트. 조사관은 회귀 분석에서 누락된 변수(예: ICU 입원 시 SAPS 3 점수, SOFA 점수)가 무작위로 누락될 것이라고 가정합니다.

   이러한 변수는 연결된 방정식에 의한 다중 대체를 사용하여 대체됩니다. 양면 P 값 <.05는 통계적 유의성을 나타냅니다.

   최소 유의차 검정 절차는 쌍별 비교에 사용됩니다.

   병원 내 사망은 병원 및 국가의 세 가지 수준으로 다단계 로지스틱 회귀를 사용하여 분석됩니다. 고정 효과(연관성 측정)의 결과는 95% CI 및 80% 구간 OR의 승산비(OR)로 제공됩니다. 랜덤 효과(변동 측정) 측정에는 분산 및 해당 SE, 분산의 비례 변화 및 중앙값 OR(MOR)이 포함됩니다.

   데이터는 헤타페 대학 병원(스페인 마드리드)의 집중 치료 부서와 협력하여 Ramón y Cajal 대학 병원(스페인 마드리드)의 통계 부서에서 처리 및 분석됩니다. 분석은 Stata Software 16.0(StataCorp LP, College Station, Texas)을 사용하여 수행됩니다. 이 연구는 생의학 연구에서 기계 학습 예측 모델을 보고하기 위한 다학제적 지침을 따릅니다. 로지스틱 회귀, 신경망, 랜덤 포레스트 및 의사 결정 트리와 같은 앙상블 모델을 포함하여 다양한 분류 모델이 사용됩니다.

   데이터 수집 방법 이 연구에 사용된 모든 데이터는 ICU 입원 기간 동안 매일 얻은 임상 매개변수에서 일상적으로 수집됩니다. 이러한 데이터는 지역 코디네이터가 이끄는 각 참여 센터에서 수집하고 법률에 따라 안전 및 기밀 국제 법적 요구 사항을 준수하여 임시로 생성된 온라인 데이터베이스에 저장되며 국가 코디네이터 및 지역 협력자는 사용자 이름과 비밀번호가 있는 개인 프로필.

   이 온라인 데이터베이스는 Getafe의 병원 대학에서 설계될 것입니다. 마지막으로, 연구책임자는 완성된 익명의 비가역적 데이터베이스를 20년 동안 제한된 액세스 권한으로 저장합니다. 연구 목적, 데이터 수집 지침 및 정의를 설명하는 자세한 지침은 데이터 수집을 시작하기 전과 연구 기간 동안 모든 참가자가 보안 웹 사이트를 통해 사용할 수 있습니다. 조정 센터는 데이터를 수집하는 동안 사례별로 추가 질문에 답변합니다. 유효성 검사는 각 변수 내 및 변수 간 타당성 검사를 포함하여 전자 CRF의 데이터 입력과 동시에 이루어집니다. 결과 매개변수(ICU에서의 사망)의 타당성 및 가용성에 대해 조정 센터에서 데이터를 추가로 검토하고 모든 의심은 해당 센터에서 명확히 할 것입니다. 현장 모니터링은 하지 않습니다. 그러나 National Coordinators는 이상치 및 주요 누락 데이터를 충족하기 위해 로컬 협력자에게 쿼리를 보냅니다.

   이 연구의 목적을 위해 세계는 9개의 지리적 영역으로 나뉩니다.

   북미, 남미, 서유럽, 동유럽, 중동, 남아시아, 동아시아 및 동남아시아, 오세아니아, 아프리카. 또한 개별 국가는 World Bank Atlas 방법에 의해 정의된 임계값을 사용하여 2020년 1인당 국민 총소득(GNI)에 따라 세 가지 소득 그룹으로 분류됩니다. 1인당 GNI, Atlas 방법(미국 달러 현재가). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   CD(2022년 4월 5일 액세스); GNI 8,700달러 미만은 중저소득, 8,700~19,400달러는 중상위 소득, 19,400달러 이상은 고소득으로 정의). 연구 목적, 데이터 수집 지침 및 정의를 설명하는 자세한 지침은 데이터 수집을 시작하기 전과 연구 기간 동안 모든 참가자가 보안 웹 사이트를 통해 사용할 수 있습니다. 모든 추가 쿼리는 데이터 수집 중에 조정 센터에서 사례별로 답변합니다. 유효성 검사는 각 변수 내 및 변수 간 타당성 검사를 포함하여 전자 CRF의 데이터 입력과 동시에 이루어집니다.

   데이터 모니터링 위원회(DMC) 3명의 주요 조사관으로 구성된 위원회는 연구에 참여하는 참가자의 권리와 안전을 보호합니다. 누락된 주요 변수가 감지되고 국가 조정관에게 전송되어 완료됩니다.

   품질 관리 연구 전반에 걸쳐 수집된 데이터의 품질을 보장하기 위해 광범위한 노력을 기울일 것입니다. 각 사이트에서 연구 의사는 차트 검토를 포함하여 스크리닝된 환자의 무작위로 선택된 5%와 스크리너가 질문한 모든 환자의 데이터를 검토합니다. 사례의 7%에 대한 무작위 샘플의 데이터가 추출되어 0.25% 미만의 오류율로 데이터베이스에 두 번 입력되었습니다.

   차트는 최종 메모, 실험실 테스트 결과 및 기타 결과가 완료될 때까지 재평가됩니다. 최종 분석에 참가자를 포함하려면 완전한 데이터가 필요하며, 주요 변수에 대해 누락된 데이터가 없는 참가자 또는 2차 변수에 대해 누락된 데이터가 10% 미만인 참가자를 수락합니다.

   모든 현지 규정을 준수하고 필수 문서를 연구 조정 센터에 제출해야 합니다. 각 참가국의 의사를 주 국가 코디네이터로 모집합니다.

   사이트 조사관은 또한 안전, 익명 데이터 무결성 및 유효성을 보장할 책임이 있습니다. 운영 위원회와 국가 코디네이터는 연구의 모든 데이터에 대한 전체 액세스 권한을 가지며 출판을 위해 제출하는 결정에 대한 최종 책임을 집니다.