Global Byrde af Mekanisk Ventilation (GEMINI). Ventilation (GEMINI Study) 2022 for VENTILAGROUP. (GEMINI)

Patientpopulation og deltagende centre Forskningspersonale vil prospektivt følge op på alle nyligt indlagte voksne patienter indlagt på intensivafdelingen, som modtog respiratorstøtte. En region vil blive defineret som et land eller en samling af lande repræsenteret af en national koordinator. Vi tilstræbte at inkludere et samlet antal intensivafdelinger med lignende karakteristika (ca. 1525 intensivafdelinger) fra hver region i overensstemmelse med den globale befolkning i det deltagende land. Deltagende centre Rekruttering til deltagelse i GEMINI-undersøgelsen vil ske ved åben invitation gennem styregruppen. Nationale koordinatorer vil blive udvalgt og forpligtet til at tilmelde lokale intensivafdelinger til inklusion af patienter. Deltagelse er helt frivillig, uden økonomisk incitament.

Godkendelse fra institutionelle bedømmelsesudvalg/ lokale etiske udvalg vil blive opnået af de deltagende institutioner i overensstemmelse med lokale etiske regler. I øjeblikket er undersøgelsen godkendt af den etiske komité på Universitary Hospital of Getafe, Madrid, Spanien som et koordinerende center (CEIM 22) /27).

Undersøgelsesdesign Dette vil være et observationelt, prospektivt, ikke-interventionelt, internationalt og multicenter studie koordineret af Hospital universitarian fra Getafe, Madrid, Spanien i 52 lande (se appendiks for deltagende regioner) og vil have en inklusionsperiode på 3 måneders rekrutteringsvindue, og derefter for at vælge en hvilken som helst på hinanden følgende 4 ugers periode inden for dette vindue.

Rekrutteringsrammerne starter den 1. oktober 2022 indtil den 31. marts 2023. Derefter en opfølgningsperiode på seks måneder efter hospitalsudskrivning.

Projektet vil blive indskrevet i en webbaseret ressource, der vil give patienter, deres familiemedlemmer, sundhedspersonale, forskere og offentligheden en nem adgang til information om protokollen (clinicaltrials.gov) før studiestart. Undersøgelsesresultater, dataindsamling og statistiske analyser vil blive etableret a priori og indsendt til offentliggørelse i et peer-review International Journal før dataadgang.

Studiebefolkning

• Inklusionskriterier For at inkludere deltagere fra forskellige regioner og lande og være sammenlignelige mellem dem, vil styregruppen oprette nogle kliniske operative definitioner for udvælgelsen af ​​de deltagende intensivafdelinger fra hver region.

Denne undersøgelse vil blive udført på intensivafdelinger ([medicinsk ICU], koronar ICU, kirurgisk ICU, neurokritisk ICU), der opfylder følgende kriterier:

1. intensivafdelinger, der har seks eller flere senge og/eller gennemsnitligt (i løbet af de foregående 12 måneder) på mere end 30 % af de indlagte patienter med behov for mekanisk ventilation.

2. ICU'er, der har personalespecialister i intensivmedicin, eller besøgslæger med intensiv uddannelse og/eller læger, der har mere end fem års erfaring med intensivbehandling.

   INKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTERNE, som følger:

   1. Alle på hinanden følgende voksne patienter (≥ 18 år), som er indlagt på intensivafdelingen og har behov for invasiv mekanisk ventilation (endotracheal tube eller trakeostomi) i mere end 12 timer. 2. Voksne patienter, der er indlagt på intensivafdelingen og kræver avanceret respiratorisk støtte (højflow oxygen-næsekanyle eller non-invasiv ventilation inklusive BIPAP- eller CPAP-modaliteter med oronasal, nasal, hjelm eller ansigtsmaske) med akut respirationssvigt defineret som PaO2/fraktion af indåndet oxygen (FiO2), [PaO2/FiO2]-forhold <300 eller det pulsoximetriske mætningsforhold (SpO2/FiO2) < 315 i mere end 1 time.

   3. Voksne patienter, hvor mekanisk ventilation blev startet uden for undersøgelsens ICU på den samme institution og/eller en anden institution, inklusive skadestue, operationsstue (OR),/eller blev derefter overført til ICU på det deltagende center.

   ▪ Eksklusionskriterier

   1. Følgende intensivafdelinger vil blive udelukket:

en. Pædiatrisk intensivafdeling. b. Post-operatorernes bedøvelsesrum. 2. Patienter under 18 år. 3. Patienter indlagt efter elektiv kirurgi, og som har behov for mekanisk ventilation i mindre end 12 timer (undtagen patienter, der modtager non-invasiv ventilation). 4. Patienter vil blive udelukket, hvis de blev overført til deltagende intensivafdelinger uden dokumenteret intubationstid, eller gennemgik en trakeotomi forud for indlæggelse på intensivafdeling. 5. Patienter, der var på deltagende intensivafdeling i 24 timer eller mere, blev genindlagt i løbet af undersøgelsesperioden. Studieprotokol

1. Data fra patienter, der opfylder inklusionskriterierne, og som er tilmeldt undersøgelsen, vil blive indsamlet i henhold til følgende situationer, alt efter hvad der indtræffer først:

   1. DAGLIGT INDEN FOR 7 DAGE efter påbegyndelse af mekanisk ventilation til registrering af kliniske variabler og derefter for alternative dage op til dag 28.
   2. Indtil ICU udskrivning/eller død efter inklusion, hvad der kommer først til registrering af komplikationer, hændelser og kliniske resultater.
   3. OPFØLGNING AF 6 MÅNEDER EFTER ICU-UDSLAG for langsigtede resultater, KUN hos de deltagere, der har behov for invasiv mekanisk ventilation i mindst 3 eller flere på hinanden følgende dage.
2. Hvis patienten udskrives fra hospitalet og efterfølgende genindlægges og har behov for mekanisk ventilation, VIL denne patient IKKE regnes som en ny patient.
3. Hvis patienten flyttes ud af intensivafdelingen og har behov for ventilation under samme hospitalsophold, VIL DET IKKE regnes som en ny patient.
4. Data vil blive indsamlet ved hjælp af elektroniske sagsrapporter via en sikker online forbindelse (bilag).
5. Efterforskeren eller den lokale forskningssamarbejdspartner på hver ICU vil indsamle dataene. Det er afgørende vigtigt, at kun den lokale forskningssamarbejdspartner bliver grundigt fortrolig med studiemålene og dataindsamlingen på hver ICU. Ellers er der risiko for, at den normale rutine på en intensivafdeling bliver forstyrret, og de indsamlede data vil ikke længere afspejle sædvanlige aktiviteter.

6. Den nationale koordinator for hvert land skal konsulteres vedrørende alle protokolrelaterede spørgsmål.

   ▪ Udfald Hovedresultatet vil være dødelighed på intensivafdelingen. De sekundære resultater vil omfatte: skrøbelighed 6 måneder fra hospitalsudskrivning (kun for de deltagere, der har behov for invasiv mekanisk ventilation i mindst 3 på hinanden følgende dage), 28-dages dødelighed, hospitals- og 6-måneders dødelighed, længde af ICU og hospitalsophold, varighed af respiratorstøtte, fri-hospital-dage og fri-ventilator-dage, svigt af ikke-invasiv respiratorisk støtte, reintubationsfrekvens, trakeotomifrekvens, beslutning om tilbagetrækning eller tilbageholdelse af vital støttefrekvens og ICU-genindlæggelsesfrekvens.

   Andre mellemliggende udfald vil være som: hyppighed af komplikationer og organsvigt under intensivophold (barotraume, delirium, intensivering erhvervet svaghed, akut nyresvigt eller behov for erstatningsnyreterapi, shock).

   Dataindsamling Data vedrørende skriftlige direktiver, demografiske data, komorbiditeter, skrøbelighedsskala (baseline sundhed vil blive vurderet og invaliditet i måneden før ICU-indlæggelse retrospektivt efter seks måneder), daglig screening, foretrukne modaliteter for ventilatorstøtte, ventilatorisk tilgang til frigørelse fra mekanisk ventilation , og praksis med sedation eller neuromuskulære blokkere i forbindelse med invasiv mekanisk ventilation og seponering vil blive indsamlet dagligt i perioden med ventilatorisk støtte.

   Sagsrapportformularer (CRF'er; bilag) vil blive leveret elektronisk af efterforskerne ved hjælp af et sikret internetbaseret websted. Dataindsamling om indlæggelse vil omfatte demografiske data og komorbide sygdomme. Kliniske og laboratoriedata for simplified acute physiology score (SAPS) 3 vil blive rapporteret som de værste værdier inden for 24 timer efter indlæggelse. Der vil blive foretaget en daglig vurdering af organfunktionen i overensstemmelse med den sekventielle organsvigtvurdering (SOFA) score5.

   ▪ Statistiske analyser Randomisering Dette er en prospektiv, observationel og ingen interventionsundersøgelse, og randomisering er derfor ikke anvendelig.

   Prøvestørrelsesberegning På trods af karakteristikaene ved dette observationsstudie (et internationalt og multicenter observationsstudie) med flere mål at evaluere, vil vi beslutte at inkludere patienter i overensstemmelse med beregningen af ​​stikprøvestørrelsen for hovedformålet (ICU-dødelighed).

   På denne måde estimerede vi, at 9.092 patienter skulle tilmeldes, for at undersøgelsen kunne have 90 % kraft til at detektere en dødelighed på intensivafdelingen på 25 % mod 28 % i den tidligere undersøgelse ved et samlet tosidet alfa-niveau på 0,05 . Ved at antage 20 % af de manglende tilfælde vil der kræves en sidste 10.910 patient til undersøgelsen.

   Ud over det statistiske kriterium vil der blive tilføjet et hierarkisk kriterium vedrørende det mindste antal tilfælde, der inkluderes afhængigt af de deltagende landes demografi, for at få information om repræsentativ klinisk praksis. Derefter skulle undersøgelsen nå op på 500 tilfælde pr. land med <10 millioner indbyggere, 500-1000 tilfælde for lande med 11-25 millioner, 1000-1500 tilfælde for lande med 26-50 millioner og mere end 1200 tilfælde for lande med mere end 50 million indbyggere.

   De sekundære mål vil blive testet med samme stikprøvestørrelse. Statistiske metoder Efterforskerne vil bruge beskrivende statistik til at opsummere binære (antal og procentdel og kontinuerte (middelværdi og standardafvigelser (SD) og median og interkvartilområde [IQR], når det er relevant) variabler. Kolmogorov-Smirnov-testen vil blive brugt, og histogrammer og kvantil-kvantil-plot vil blive undersøgt for at verificere, om der var signifikante afvigelser fra normalitetsantagelsen for kontinuerte variable Student's t eller Mann Whitney U-test vil blive brugt til at sammenligne kontinuerte variable og chi- kvadrerede test vil blive brugt til kategoriske variable.

   Efterforskerne vil udtrykke forskelle i kliniske resultater ved at bruge den absolutte forskel med 95 % konfidensintervaller med Yates kontinuitetskorrektion for binære resultater og median (IQR) med bootstrapped 95 % for kontinuerlige resultater.

   P-værdier vil blive justeret for clustering af ICU'er inden for hospitaler ved at bruge en blandet modelramme og vil blive korrigeret for multiple tests ved hjælp af Holmes-Bonferroni-metoden.

   Rester vil blive vurderet for at sikre normalitetsantagelsen. En logistisk model med en logit-link-funktion vil blive brugt til at identificere baseline-karakteristika og faktorer, der udviklede sig mellem ICU-indlæggelse og kliniske resultater og komplikationer relateret til brugen af ​​specifikke respiratoriske strategier og komorbiditeter og skrøbelighed.

   Clustering vil blive redegjort for ved at inkludere en tilfældig effekt for hospital. For at identificere faktorer, der er forbundet med ICU-dødelighed, vil forskerne konstruere to forskellige tilgange: en logistisk model på flere niveauer med et logitlink, der inkluderer patientvariabler (alder, basal skrøbelighed, IMV-varighed, modificeret sekventiel organsvigtvurdering [SOFA] respiratorisk score, , og primær diagnose, model 1); patient- og stedvariabler (screening, hospitalstype, hospitalsoverskudsstatus og justering af IMV-støtte og region; model 2); og patient-, steds- og behandlervariabler (model 3). På den anden side vil vi udvikle forskellige modeller for maskinlæring for at identificere kliniske subfænotyper for at forudsige kliniske resultater som ICU-dødelighed, 6-måneders mortalitet, vellykket ekstubation eller forlænget ventilatorisk støtte som primære sekundære resultater.

   Den justerede model vil have den bedste balance mellem variable baseret på diskrimination (C-statistik) og kalibrering (kalibreringshældning og kalibrering-i-the-large) efter at have udført intern bootstrap-validering og endelig en ekstern validering som følsomhedsanalyse ved at tage 30 % af den globale kohorte af inkluderede patienter. Efterforskerne vil antage, at manglende variabler i regressionsanalyser (f.eks. SAPS 3-score ved ICU-indlæggelse, SOFA-score) vil mangle tilfældigt.

   Disse variabler vil blive imputeret ved hjælp af multiple imputation ved kædede ligninger. En 2-sidet P-værdi <.05 vil indikere statistisk signifikans.

   Den mindst signifikante forskelstestprocedure vil blive brugt til parvise sammenligninger.

   Dødsfald på hospitalet vil blive analyseret ved hjælp af multilevel logistisk regression med tre niveauer: hospital og land. Resultaterne af faste effekter (tilknytningsmål) vil blive givet som oddsratio (OR) med deres 95% CI'er og 80% intervallet OR. Tilfældige effekter (variationsmålinger) omfattede variansen og dens SE, den proportionale ændring i variansen og medianen OR (MOR).

   Data vil blive behandlet og analyseret i afdelingen for statistikafdelingen på Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid, Spanien), i samarbejde med afdelingen for intensiv pleje på Getafe University Hospital (Madrid, Spanien). Analyser vil blive udført ved hjælp af Stata Software 16.0 (StataCorp LP, College Station, Texas). Denne undersøgelse følger tværfaglige retningslinjer for rapportering af maskinlæringsprædiktive modeller i biomedicinsk forskning. En række klassifikationsmodeller vil blive brugt, herunder logistisk regression, neurale netværk og ensemblemodeller såsom tilfældig skov og beslutningstræer.

   Dataindsamlingsmetoder Alle data, der anvendes i denne undersøgelse, vil rutinemæssigt blive indsamlet fra de kliniske parametre, der opnås dagligt under ICU-indlæggelsen. Disse data vil blive indsamlet af hvert deltagende center ledet af en lokal koordinator og gemt i en online database oprettet ad hoc i overensstemmelse med lovgivning og i overensstemmelse med sikkerhed og fortrolige internationale lovkrav og vil have personlig adgang for nationale koordinatorer og lokale samarbejdspartnere under en personlig profil med brugernavn og adgangskode.

   Denne online database vil blive designet i Hospital universitarian fra Getafe. Endelig vil hovedefterforskeren opbevare den færdige, anonyme og irreversible database med begrænset adgang i 20 år. Detaljerede instruktioner, der forklarer formålet med undersøgelsen, instruktioner til dataindsamling og definitioner var tilgængelige via en sikret hjemmeside for alle deltagere, før dataindsamlingen påbegyndtes og i hele undersøgelsesperioden. Koordineringscentret vil besvare eventuelle yderligere forespørgsler pr. sag under dataindsamlingen. Validitetstjek vil blive foretaget sideløbende med dataindtastning på den elektroniske CRF, herunder plausibilitetstjek inden for hver variabel og mellem variabler. Data vil blive yderligere gennemgået af det koordinerende center for plausibilitet og tilgængelighed af udfaldsparameter (død på ICU), og enhver tvivl vil blive afklaret med det pågældende center. Der vil ikke være overvågning på stedet. Nationale koordinatorer vil dog sende forespørgsler til lokale samarbejdspartnere for at opfylde outliers og vigtigste manglende data.

   Til formålet med denne undersøgelse blev verden opdelt i ni geografiske regioner:

   Nordamerika, Sydamerika, Vesteuropa, Østeuropa, Mellemøsten, Sydasien, Øst- og Sydøstasien, Oceanien og Afrika. Individuelle lande vil også blive klassificeret i tre indkomstgrupper i overensstemmelse med deres 2020 bruttonationalindkomst (BNI) pr. person ved hjælp af tærskler defineret af Verdensbankens Atlas-metode: (Verdensbanken. BNI pr. indbygger, Atlas-metoden (nuværende US$). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   CD (tilgået 5. april 2022); BNI mindre end US$8700 blev defineret som lav og lavere mellemindkomst, $8700-$19400 blev defineret som øvre middelindkomst, og mere end $19400 blev defineret som højindkomst). Detaljerede instruktioner, der forklarer formålet med undersøgelsen, instruktioner til dataindsamling og definitioner vil være tilgængelige via en sikret hjemmeside for alle deltagere, før dataindsamlingen påbegyndes og i hele undersøgelsesperioden. Eventuelle yderligere forespørgsler vil blive besvaret på percase basis af koordineringscentret under dataindsamlingen. Validitetstjek vil blive foretaget sideløbende med dataindtastning på den elektroniske CRF, herunder plausibilitetstjek inden for hver variabel og mellem variabler.

   Dataovervågningsudvalg (DMC) Et udvalg bestående af tre hovedefterforskere vil sikre, at rettighederne og sikkerheden for deltagere, der er involveret i undersøgelsen, er beskyttet. Manglende vigtigste variabler vil blive opdaget og vil blive sendt til de nationale koordinatorer for at blive udfyldt.

   Kvalitetskontrol Der vil blive gjort en omfattende indsats for at sikre kvaliteten af ​​de indsamlede data gennem hele undersøgelsen. På hvert sted vil undersøgelsens læger, inklusive gennemgang af diagrammet, gennemgå dataene fra en tilfældigt udvalgt 5 procent af de screenede patienter og fra alle patienter, som screenerne havde spørgsmål om. Data fra en tilfældig stikprøve på 7 procent af tilfældene blev abstraheret og indtastet i databasen to gange med en fejlrate på mindre end 0,25 procent.

   Diagrammerne vil blive revurderet, indtil de endelige noter, laboratorietestresultater og andre resultater er afsluttet. Fuldstændige data vil være nødvendige for at inkludere deltagere i den endelige analyse, og vi accepterer deltagere uden manglende data for hovedvariablerne eller deltagere med manglende data mindre end 10 % for sekundære variabler.

   Alle lokale regler skal være opfyldt, og den nødvendige dokumentation skal indsendes til Studiekoordinationscentret. Læger fra hvert deltagende land som ledende nationale koordinatorer vil blive rekrutteret.

   Undersøgere af webstedet vil også være ansvarlige for at sikre sikkerhed, anonym dataintegritet og gyldighed. Styregruppen og de nationale koordinatorer vil have fuld adgang til alle data i undersøgelsen og havde det endelige ansvar for beslutningen om at indsende til offentliggørelse.