Global BurdEn of Mechanical Ventilation (GEMINI). VENTILATION (GEMINI Study) 2022 for VENTILAGROUP. (GEMINI)

Pasientpopulasjon og deltakende sentre Forskningspersonell vil prospektivt følge opp alle nylig innlagte voksne pasienter innlagt på intensivavdelingen som mottok respiratorstøtte. En region vil bli definert som et land eller en samling av land representert av en nasjonal koordinator. Vi hadde som mål å inkludere en total mengde intensivavdelinger med lignende egenskaper (omtrent 1525 intensivavdelinger) fra hver region i henhold til den globale befolkningen i deltakerlandet. Deltakende sentre Rekruttering for deltakelse i GEMINI-studien vil skje ved åpen invitasjon, gjennom styringskomiteen. Nasjonale koordinatorer vil bli valgt ut og forpliktet seg til å registrere lokale intensivavdelinger for inkludering av pasienter. Deltakelse er helt frivillig, uten økonomiske insentiv.

Godkjenning fra institusjonell vurderingskomité/ lokale etiske komiteer vil bli innhentet av de deltakende institusjonene i samsvar med lokale etiske forskrifter. Foreløpig er studien godkjent av den etiske komiteen ved Universitary Hospital of Getafe, Madrid, Spania som et koordinerende senter (CEIM 22) /27).

Studiedesign Dette vil være en observasjons-, prospektiv, ikke-intervensjonell, internasjonal og multisenterstudie koordinert av sykehusuniversitær fra Getafe, Madrid, Spania i 52 land (se vedlegg for deltakende regioner) og vil ha en inkluderingsperiode på 3 måneders rekrutteringsvindu, og deretter for å velge en påfølgende 4 ukers periode innenfor dette vinduet.

Rekrutteringsutformingen vil starte 1. oktober 2022 til 31. mars 2023. Deretter en oppfølgingsperiode på seks måneder etter utskrivning fra sykehus.

Prosjektet vil bli skrevet inn i en nettbasert ressurs som vil gi pasienter, deres familiemedlemmer, helsepersonell, forskere og offentligheten enkel tilgang til informasjon om protokollen (clinicaltrials.gov) før studiestart. Studieresultater, datainnsamling og statistiske analyser vil bli etablert på forhånd og sendt inn for publisering i et fagfellevurdering International Journal før datatilgang.

Studiepopulasjon

• Inkluderingskriterier For å inkludere deltakere fra forskjellige regioner og land og være sammenlignbare mellom dem, vil styringskomiteen lage noen kliniske operative definisjoner for valg av deltakende intensivavdelinger fra hver region.

Denne studien vil bli utført på intensivavdelinger ([medisinsk ICU], koronar ICU, kirurgisk ICU, nevrokritisk ICU) som oppfyller følgende kriterier:

1. ICU som har seks eller flere senger og/eller gjennomsnittlig (i løpet av de siste 12 måneder) på mer enn 30 % av pasientene som er innlagt med behov for mekanisk ventilasjon.

2. ICU som har spesialister i intensivmedisin, eller besøksleger med intensivopplæring og/eller leger som har mer enn fem års erfaring med intensivbehandling.

   INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENTER, som følger:

   1. Alle påfølgende voksne pasienter (≥ 18 år) som er innlagt på intensivavdelingen og trenger invasiv mekanisk ventilasjon (endotrakealtube eller trakeostomi) i mer enn 12 timer. 2. Voksne pasienter innlagt på intensivavdelingen og trenger avansert åndedrettsstøtte (nesekanyle med høy flyt av oksygen, eller ikke-invasiv ventilasjon inkludert BIPAP- eller CPAP-modaliteter med oronasal, nasal, hjelm eller ansiktsmaske) med akutt respirasjonssvikt definert som PaO2/fraksjon av inspirert oksygen (FiO2), [PaO2/FiO2]-forhold <300, eller pulsoksymetrisk metningsforhold (SpO2/FiO2) < 315 i mer enn 1 time.

   3. Voksne pasienter hvor mekanisk ventilasjon ble startet utenfor studie-ICU ved samme institusjon og/eller en annen institusjon, inkludert akuttmottak, operasjonsrom (OR),/eller ble deretter overført til intensivavdelingen ved det deltakende senteret.

   ▪ Ekskluderingskriterier

   1. Følgende intensivavdelinger vil bli ekskludert:

en. Pediatrisk intensivavdeling. b. Utvinningsrom for anestesi etter operasjoner. 2. Pasienter under 18 år. 3. Pasienter innlagt etter elektiv kirurgi og som trenger mekanisk ventilasjon i mindre enn 12 timer (unntatt pasienter som får ikke-invasiv ventilasjon). 4. Pasienter vil bli ekskludert dersom de ble overført til deltakende intensivavdelinger uten dokumentert intubasjonstid, eller gjennomgikk en trakeotomi før innleggelse på intensivavdelingen. 5. Pasienter som var på deltakende intensivavdeling i 24 timer eller mer, ble reinnlagt i løpet av studieperioden. Studieprotokoll

1. Data fra pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og som er registrert i studien vil bli samlet inn i henhold til følgende situasjoner, avhengig av hva som inntreffer først:

   1. DAGLIG INNEN 7 DAGER etter begynnelsen av mekanisk ventilasjon for registrering av kliniske variabler, og deretter for alternative dager frem til dag 28.
   2. Inntil ICU-utskrivning/eller død etter inkludering, hva som kommer først for registrering av komplikasjoner, hendelser og kliniske utfall.
   3. OPPFØLGING AV SEX MÅNEDER ETTER ICU-UTSLAG for langsiktige utfall, BARE hos de deltakerne som trenger invasiv mekanisk ventilasjon i minst 3 eller flere dager på rad.
2. Dersom pasienten skrives ut fra sykehuset og deretter legges inn på nytt og trenger mekanisk ventilasjon, VIL denne pasienten IKKE ansees som en ny pasient.
3. Dersom pasienten flyttes ut av intensivavdelingen og trenger ventilasjon under samme sykehusopphold, VIL IKKE BE ansees som en ny pasient.
4. Data vil bli samlet inn ved hjelp av elektroniske saksrapportskjemaer, gjennom en sikker nettforbindelse (vedlegg).
5. Etterforskeren eller den lokale forskningssamarbeidspartneren på hver intensivavdeling vil samle inn dataene. Det er avgjørende viktig at bare den lokale forskningssamarbeidspartneren blir grundig kjent med studiemålene og datainnsamlingen på hver intensivavdeling. Ellers er det en risiko for at den vanlige rutinen på intensivavdelingen blir forstyrret, og at innsamlede data ikke lenger gjenspeiler vanlige aktiviteter.

6. Den nasjonale koordinatoren for hvert land må konsulteres angående eventuelle protokollrelaterte spørsmål.

   ▪ Utfall Hovedutfallet vil være dødelighet på intensivavdelingen. De sekundære resultatene vil omfatte: skrøpelighet 6 måneder etter utskrivning fra sykehus (bare for de deltakerne som trenger invasiv mekanisk ventilasjon i minst 3 dager på rad), 28-dagers dødelighet, sykehus- og 6-måneders dødelighet, lengden på intensivavdelingen og sykehusoppholdet, varighet av ventilasjonsstøtte, frie sykehusdager og friventilatordager, svikt i ikke-invasiv åndedrettsstøtte, reintubasjonsfrekvens, trakeotomifrekvens, beslutning om tilbaketrekking eller tilbakeholdelse av vital støttefrekvens og gjeninnleggelsesfrekvens på intensivavdelingen.

   Andre mellomliggende utfall vil være som: hyppighet av komplikasjoner og organsvikt under ICU-opphold (barotraume, delirium, ICU-ervervet svakhet, akutt nyresvikt eller behov for erstatningsnyreterapi, sjokk).

   Datainnsamling Data vedrørende skriftlige direktiver, demografiske data, komorbiditeter, skrøpelighetsskala (baseline helse vil bli vurdert og funksjonshemming i måneden før ICU-innleggelse retrospektivt ved seks måneder), daglig screening, foretrukne modaliteter for respiratorstøtte, ventilasjonstilnærming for frigjøring fra mekanisk ventilasjon , og praksis med sedasjon eller nevromuskulære blokkere knyttet til invasiv mekanisk ventilasjon og seponering vil bli samlet inn daglig i perioden med ventilasjonsstøtte.

   Saksrapportskjemaer (CRFs; vedlegg) vil bli levert elektronisk av etterforskerne ved å bruke et sikret internettbasert nettsted. Datainnsamling ved innleggelse vil omfatte demografiske data og komorbide sykdommer. Kliniske og laboratoriedata for forenklet akutt fysiologisk skåre (SAPS) 3 vil bli rapportert som de dårligste verdiene innen 24 timer etter innleggelse. En daglig vurdering av organfunksjon i samsvar med sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score5 vil bli gjort.

   ▪ Statistiske analyser Randomisering Dette er en prospektiv, observasjonsstudie og ingen intervensjonsstudie, og randomisering er derfor ikke aktuelt.

   Prøvestørrelsesberegning Til tross for egenskapene til denne observasjonsstudien (en internasjonal og multisenter observasjonsstudie) med flere mål å evaluere, vil vi bestemme oss for å inkludere pasienter i henhold til beregningen av prøvestørrelsen for hovedmålet (ICU-dødelighet).

   På denne måten estimerte vi at 9 092 pasienter må registreres for at studien skal ha 90 % kraft for å oppdage en dødelighet på intensivavdelingen på 25 % mot 28 % i den forrige studien, ved et totalt tosidig alfanivå på 0,05 . Ved å anta 20 % av manglende tilfeller, vil det kreves en siste 10 910 pasient for studien.

   I tillegg til det statistiske kriteriet vil det bli lagt til et hierarkisk kriterium angående minimum antall tilfeller inkludert avhengig av demografien til deltakerlandene, for å få informasjon om representativ klinisk praksis. Deretter bør studien nå 500 tilfeller per land med <10 millioner innbyggere, 500-1000 tilfeller for land med 11-25 millioner, 1000-1500 tilfeller for land med 26-50 millioner og mer enn 1200 tilfeller for land med mer enn 50 millioner innbyggere.

   De sekundære målene vil bli testet med samme utvalgsstørrelse. Statistiske metoder Etterforskerne vil bruke beskrivende statistikk for å oppsummere binære (tall og prosent, og kontinuerlige (gjennomsnitt og standardavvik (SD) og median og interkvartilområde [IQR], når det er hensiktsmessig) variabler. Kolmogorov-Smirnov-testen vil bli brukt, og histogrammer og kvantil-kvantilplott vil bli undersøkt for å verifisere om det var signifikante avvik fra normalitetsantagelsen til kontinuerlige variabler Student's t eller Mann Whitney U-tester vil bli brukt til å sammenligne kontinuerlige variabler og chi- kvadratiske tester vil bli brukt for kategoriske variabler.

   Etterforskerne vil uttrykke forskjeller i kliniske utfall ved å bruke den absolutte forskjellen med 95 % konfidensintervall med Yates kontinuitetskorreksjon for binære utfall og median (IQR) med bootstrapped 95 % for kontinuerlige utfall.

   P-verdier vil bli justert for gruppering av intensivavdelinger i sykehus ved å bruke et rammeverk med blandet modell og vil bli korrigert for flere tester ved hjelp av Holmes-Bonferroni-metoden.

   Rester vil bli vurdert for å sikre normalitetsforutsetningen. En logistisk modell med en logit link-funksjon vil bli brukt for å identifisere grunnlinjekarakteristikker og faktorer som utviklet seg mellom innleggelse på intensivavdeling og kliniske utfall og komplikasjoner knyttet til bruk av spesifikke respiratorstrategier og komorbiditeter og skrøpelighet.

   Clustering vil bli redegjort for ved å inkludere en tilfeldig effekt for sykehus. For å identifisere faktorer assosiert med dødelighet på intensivavdelingen, vil forskerne konstruere to forskjellige tilnærminger: en logistikkmodell med flere nivåer med en logitkobling som inkluderer pasientvariabler (alder, basal skrøpelighet, IMV-varighet, modifisert sekvensiell organsviktvurdering [SOFA] respirasjonsscore, , og primær diagnose, modell 1); pasient- og stedsvariabler (screening, sykehustype, sykehusresultatstatus og justering av IMV-støtte og region; modell 2); og pasient-, steds- og behandlervariabler (modell 3). På den annen side vil vi utvikle ulike modeller for maskinlæring for å identifisere kliniske subfenotyper for å forutsi kliniske utfall som ICU-dødelighet, 6-måneders dødelighet, vellykket ekstubering eller forlenget ventilasjonsstøtte som primære sekundære utfall.

   Justert modell vil ha den beste balansen mellom variabler basert på diskriminering (C-statistikk) og kalibrering (kalibreringshelling og kalibrering-i-the-large) etter å ha utført intern bootstrap-validering og til slutt en ekstern validering som sensitivitetsanalyse ved å ta 30 % av den globale kohort av inkluderte pasienter. Etterforskerne vil anta at manglende variabler i regresjonsanalyser (f.eks. SAPS 3-score ved ICU-innleggelse, SOFA-score) vil mangle tilfeldig.

   Disse variablene vil bli imputert ved bruk av multippel imputasjon ved kjedede ligninger. En 2-sidig P-verdi <.05 vil indikere statistisk signifikans.

   Testprosedyren for minst signifikante forskjeller vil bli brukt for parvise sammenligninger.

   Dødsfall på sykehus vil bli analysert ved hjelp av multilevel logistisk regresjon med tre nivåer: sykehus og land. Resultatene av faste effekter (tilknytningsmål) vil bli gitt som oddsratio (OR) med deres 95 % CI-er og 80 %-intervallet OR. Tilfeldige effekter (mål på variasjon) inkluderte variansen og dens SE, den proporsjonale endringen i variansen og medianen OR (MOR).

   Data vil bli behandlet og analysert i avdelingen for statistikkavdelingen ved Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid, Spania), i samarbeid med intensivavdelingen ved Getafe University Hospital (Madrid, Spania). Analyser vil bli utført ved hjelp av Stata Software 16.0 (StataCorp LP, College Station, Texas). Denne studien følger tverrfaglige retningslinjer for rapportering av prediktive modeller for maskinlæring i biomedisinsk forskning. En rekke klassifikasjonsmodeller vil bli brukt, inkludert logistisk regresjon, nevrale nettverk og ensemblemodeller som tilfeldig skog og beslutningstrær.

   Datainnsamlingsmetoder Alle data som brukes i denne studien vil rutinemessig samles inn fra de kliniske parametrene som innhentes daglig under innleggelsen på intensivavdelingen. Disse dataene vil bli samlet inn av hvert deltakende senter ledet av en lokal koordinator og lagret i en online database opprettet ad hoc i henhold til lovgivning og i samsvar med sikkerhet og konfidensielle internasjonale lovkrav, og vil ha personlig tilgang for nasjonale koordinatorer og lokale samarbeidspartnere under en personlig profil med brukernavn og passord.

   Denne nettbaserte databasen vil bli utformet i Hospital universitarian fra Getafe. Til slutt vil hovedetterforskeren lagre den ferdige, anonyme og irreversible databasen med begrenset tilgang i 20 år. Detaljerte instruksjoner som forklarer formålet med studien, instruksjoner for datainnsamling og definisjoner var tilgjengelig via et sikret nettsted for alle deltakerne før datainnsamlingen startet og gjennom hele studieperioden. Koordineringssenteret vil svare på eventuelle ytterligere forespørsler per sak under datainnsamlingen. Validitetskontroller vil bli gjort samtidig med datainntasting på den elektroniske CRF, inkludert plausibilitetskontroller innenfor hver variabel og mellom variabler. Data vil bli ytterligere gjennomgått av koordinerende senter for plausibilitet og tilgjengelighet av utfallsparameter (død på intensivavdelingen), og eventuelle tvil vil bli avklart med det aktuelle senteret. Det vil ikke være overvåking på stedet. Nasjonale koordinatorer vil imidlertid sende forespørsler til lokale samarbeidspartnere for å oppfylle uteliggere og viktigste manglende data.

   For formålet med denne studien ble verden delt inn i ni geografiske regioner:

   Nord-Amerika, Sør-Amerika, Vest-Europa, Øst-Europa, Midtøsten, Sør-Asia, Øst- og Sørøst-Asia, Oseania og Afrika. Individuelle land vil også bli klassifisert i tre inntektsgrupper i samsvar med deres bruttonasjonalinntekt (BNI) per person i 2020, ved å bruke terskler definert av Verdensbankens Atlas-metode: (Verdensbanken. BNI per innbygger, Atlas-metoden (nåværende amerikanske dollar). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   CD (åpnet 5. april 2022); BNI mindre enn US$8700 ble definert som lav og lavere middelinntekt, $8700-$19400 ble definert som øvre middelinntekt, og større enn $19400 ble definert som høyinntekt). Detaljerte instruksjoner som forklarer formålet med studien, instruksjoner for datainnsamling og definisjoner vil være tilgjengelig via et sikret nettsted for alle deltakere før datainnsamlingen starter og gjennom hele studieperioden. Eventuelle ytterligere forespørsler vil bli besvart på percase basis av koordineringssenteret under datainnsamlingen. Validitetskontroller vil bli gjort samtidig med datainntasting på den elektroniske CRF, inkludert plausibilitetskontroller innenfor hver variabel og mellom variabler.

   Dataovervåkingskomité (DMC) En komité med tre hovedetterforskere skal sikre at rettighetene og sikkerheten til deltakerne som er involvert i studien beskyttes. De viktigste manglende variablene vil bli oppdaget og vil sendes til de nasjonale koordinatorene for å fullføres.

   Kvalitetskontroll Det vil bli gjort en omfattende innsats for å sikre kvaliteten på dataene som samles inn gjennom hele studien. På hvert sted vil studielegene, inkludert gjennomgang av diagrammet, gjennomgå dataene fra en tilfeldig valgt 5 prosent av de screenede pasientene og fra alle pasientene som screenerne hadde spørsmål om. Data fra et tilfeldig utvalg på 7 prosent av tilfellene ble abstrahert og lagt inn i databasen to ganger, med en feilrate på mindre enn 0,25 prosent.

   Kartene vil bli revurdert inntil de endelige notatene, laboratorietestresultatene og andre resultater er fullført. Fullstendige data vil være nødvendig for å inkludere deltakere i den endelige analysen, og vi aksepterer deltakere uten manglende data for hovedvariablene eller deltakere med manglende data mindre enn 10 % for sekundære variabler.

   Alle lokale forskrifter skal oppfylles og nødvendig dokumentasjon sendes til Studiekoordineringssenteret. Leger fra hvert deltakerland som ledende nasjonale koordinatorer vil bli rekruttert.

   Nettstedsetterforskere vil også være ansvarlige for å sikre sikkerhet, anonym dataintegritet og gyldighet. Styringskomiteen og nasjonale koordinatorer vil ha full tilgang til alle data i studien og hadde det endelige ansvaret for beslutningen om å sende inn for publisering.