Fardeau mondial de la ventilation mécanique (GEMINI). VentilatIon (Etude GEMINI) 2022 pour VENTILAGROUP. (GEMINI)

Population de patients et centres participants Le personnel de recherche suivra de manière prospective tous les patients adultes nouvellement admis aux soins intensifs qui ont reçu une assistance respiratoire. Une région sera définie comme un pays ou un ensemble de pays représentés par un coordinateur national. Notre objectif était d'inclure un nombre total d'unités de soins intensifs présentant des caractéristiques similaires (environ 1525 unités de soins intensifs) de chaque région en fonction de la population mondiale du pays participant. Centres participants Le recrutement pour la participation à l'étude GEMINI se fera sur invitation ouverte, par l'intermédiaire du comité de pilotage. Les coordonnateurs nationaux seront sélectionnés et engagés à inscrire les unités de soins intensifs locales pour l'inclusion des patients. La participation est entièrement volontaire, sans incitation financière.

L'approbation du comité d'examen institutionnel / des comités d'éthique locaux sera obtenue par les institutions participantes conformément aux réglementations éthiques locales. Actuellement, l'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital universitaire de Getafe, Madrid, Espagne en tant que centre de coordination (CEIM 22 /27).

Conception de l'étude Il s'agira d'une étude observationnelle, prospective, non interventionnelle, internationale et multicentrique coordonnée par l'hôpital universitaire de Getafe, Madrid, Espagne dans 52 pays (voir l'annexe pour les régions participantes) et aura une période d'inclusion de 3 mois fenêtre de recrutement, et puis de choisir n'importe quelle période de 4 semaines consécutives dans cette fenêtre.

Le cadrage du recrutement débutera du 1er octobre 2022 au 31 mars 2023. Ensuite, une période de suivi à six mois après la sortie de l'hôpital.

Le projet sera inscrit dans une ressource Web qui fournira aux patients, aux membres de leur famille, aux professionnels de la santé, aux chercheurs et au public un accès facile aux informations concernant le protocole (clinicaltrials.gov) avant le début de l'étude. Les résultats de l'étude, la collecte de données et les analyses statistiques seront établis a priori et soumis pour publication dans une revue internationale à comité de lecture avant l'accès aux données.

Population étudiée

• Critères d'inclusion Afin d'inclure des participants de différentes régions et pays et d'être comparables entre eux, le comité directeur créera des définitions opérationnelles cliniques pour la sélection des USI participantes de chaque région.

Cette étude sera menée dans des unités de soins intensifs ([ICU médicale], ICU coronaire, ICU chirurgicale, ICU neurocritique) qui répondent aux critères suivants :

1. Unités de soins intensifs qui ont six lits ou plus et/ou une moyenne (au cours des 12 mois précédents) de plus de 30 % des patients admis nécessitant une ventilation mécanique.

2. Les unités de soins intensifs qui ont du personnel spécialisé en médecine de soins intensifs, ou des médecins visiteurs ayant une formation en soins intensifs et/ou des médecins qui ont plus de cinq ans d'expérience en soins intensifs.

   Les CRITÈRES D'INCLUSION POUR LES PATIENTS, comme suit :

   1. Tous les patients adultes consécutifs (≥ 18 ans) qui sont admis aux soins intensifs et qui nécessitent une ventilation mécanique invasive (sonde endotrachéale ou trachéotomie) pendant plus de 12 heures. 2. Patients adultes admis aux soins intensifs et nécessitant une assistance respiratoire avancée (canule nasale à haut débit d'oxygène ou ventilation non invasive, y compris les modalités BIPAP ou CPAP avec masque oronasal, nasal, casque ou facial) avec insuffisance respiratoire aiguë définie comme PaO2/fraction d'oxygène inspiré (FiO2), rapport [PaO2/FiO2] <300, ou rapport de saturation oxymétrique de pouls (SpO2/FiO2) < 315 pendant plus d'une heure.

   3. Patients adultes chez qui la ventilation mécanique a été démarrée en dehors de l'unité de soins intensifs de l'étude dans le même établissement et/ou un établissement différent, y compris la salle d'urgence, la salle d'opération (OR),/ou ont ensuite été transférés à l'unité de soins intensifs du centre participant.

   ▪ Critères d'exclusion

   1. Les unités de soins intensifs suivantes seront exclues :

un. USI pédiatrique. b. Salle de réveil d'anesthésie post-opérateurs. 2. Patients de moins de 18 ans. 3. Patients admis après une chirurgie élective et qui nécessitent une ventilation mécanique pendant moins de 12 heures (à l'exception des patients qui reçoivent une ventilation non invasive). 4. Les patients seront exclus s'ils ont été transférés dans des unités de soins intensifs participantes sans temps d'intubation documenté ou s'ils ont subi une trachéotomie avant leur admission à l'unité de soins intensifs. 5. Les patients qui étaient dans les unités de soins intensifs participantes pendant 24 heures ou plus ont été réadmis pendant la période d'étude. Protocole d'étude

1. Les données des patients qui répondent aux critères d'inclusion et qui sont inscrits dans l'étude seront recueillies selon les situations suivantes, selon la première éventualité :

   1. TOUS LES JOURS DANS LES 7 JOURS après le début de la ventilation mécanique pour enregistrer les variables cliniques, puis pendant des jours alternatifs jusqu'au jour 28.
   2. Jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs/ou le décès après l'inclusion, tout ce qui viendra en premier pour enregistrer les complications, les événements et les résultats cliniques.
   3. SUIVI DE SIX MOIS APRÈS LA SORTIE DE L'USI pour les résultats à long terme, UNIQUEMENT chez les participants nécessitant une ventilation mécanique invasive pendant au moins 3 jours consécutifs ou plus.
2. Si le patient sort de l'hôpital, puis réadmis et nécessite une ventilation mécanique, ce patient NE SERA PAS considéré comme un nouveau patient.
3. Si le patient est transféré hors de l'unité de soins intensifs et nécessite une ventilation au cours du même séjour à l'hôpital, NE SERA PAS considéré comme un nouveau patient.
4. Les données seront collectées à l'aide de formulaires électroniques de rapport de cas, via une connexion en ligne sécurisée (Annexe).
5. L'enquêteur ou le collaborateur de recherche local de chaque unité de soins intensifs recueillera les données. Il est d'une importance cruciale que seul le collaborateur de recherche local se familiarise parfaitement avec les objectifs de l'étude et la collecte de données dans chaque unité de soins intensifs. Sinon, il y a un risque que la routine normale dans une unité de soins intensifs soit perturbée et que les données recueillies ne reflètent plus les activités habituelles.

6. Le coordinateur national de chaque pays doit être consulté pour toute question relative au protocole.

   ▪ Résultats Le principal résultat sera la mortalité en USI. Les critères de jugement secondaires incluront : la fragilité à 6 mois après la sortie de l'hôpital (uniquement pour les participants nécessitant une ventilation mécanique invasive pendant au moins 3 jours consécutifs), la mortalité à 28 jours, la mortalité à l'hôpital et à 6 mois, la durée du séjour en soins intensifs et à l'hôpital, la durée d'assistance ventilatoire, jours d'hospitalisation gratuite et jours de ventilation gratuite, échec de l'assistance respiratoire non invasive, taux de réintubation, taux de trachéotomie, taux de décision de retrait ou de refus d'assistance vitale et taux de réadmission en USI.

   Les autres résultats intermédiaires seront les suivants : taux de complications et de défaillance d'organe pendant le séjour en USI (barotraumatisme, délire, faiblesse acquise en USI, insuffisance rénale aiguë ou besoin d'une thérapie rénale de remplacement, choc).

   Collecte de données Données concernant les directives écrites, les données démographiques, les comorbidités, l'échelle de fragilité (l'état de santé de base sera évalué et l'invalidité dans le mois précédant l'admission en USI rétrospectivement à six mois), le dépistage quotidien, les modalités préférées d'assistance ventilatoire, l'approche ventilatoire pour la libération de la ventilation mécanique , et les pratiques de sédation ou de blocage neuromusculaire relatives à la ventilation mécanique invasive et à l'arrêt seront recueillies quotidiennement pendant la période d'assistance ventilatoire.

   Les formulaires de rapport de cas (CRF ; annexe) seront fournis par voie électronique par les enquêteurs à l'aide d'un site Web sécurisé basé sur Internet. La collecte de données sur l'admission comprendra des données démographiques et des maladies comorbides. Les données cliniques et de laboratoire pour le score simplifié de physiologie aiguë (SAPS) 3 seront rapportées comme les pires valeurs dans les 24 h suivant l'admission. Une évaluation quotidienne de la fonction des organes conformément au score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)5 sera effectuée.

   ▪ Analyses statistiques Randomisation Il s'agit d'une étude prospective, observationnelle et sans intervention, et par conséquent, la randomisation n'est pas applicable.

   Calcul de la taille de l'échantillon Malgré les caractéristiques de cette étude observationnelle (une étude observationnelle internationale et multicentrique) avec plusieurs objectifs à évaluer, nous déciderons d'inclure les patients en fonction du calcul de la taille de l'échantillon pour l'objectif principal (mortalité en réanimation).

   De cette façon, nous avons estimé que 9 092 patients devraient être recrutés pour l'étude pour avoir une puissance de 90 % pour détecter un taux de mortalité en USI de 25 % contre 28 % dans l'étude précédente, à un niveau alpha bilatéral global de 0,05. . En supposant 20% de cas manquants, 10 910 patients finaux seront nécessaires pour l'étude.

   En plus du critère statistique, un critère hiérarchique sera ajouté concernant le nombre minimum de cas inclus en fonction de la démographie des pays participants, afin d'obtenir des informations sur la pratique clinique représentative. Ensuite, l'étude devrait atteindre 500 cas par pays de moins de 10 millions d'habitants, 500-1000 cas pour les pays de 11-25 millions, 1000-1500 cas pour les pays de 26-50 millions et plus de 1200 cas pour les pays de plus de 50. millions d'habitants.

   Les objectifs secondaires seront testés en utilisant la même taille d'échantillon. Méthodes statistiques Les enquêteurs utiliseront des statistiques descriptives pour résumer les variables binaires (nombre et pourcentage, et continues (moyenne et écart-type (ET) et médiane et intervalle interquartile [IQR], le cas échéant). Le test de Kolmogorov-Smirnov sera utilisé, et les histogrammes et les diagrammes quantiles-quantiles seront examinés pour vérifier s'il y avait des écarts significatifs par rapport à l'hypothèse de normalité des variables continues. Les tests t de Student ou Mann Whitney U seront utilisés pour comparer les variables continues et chi- des tests au carré seront utilisés pour les variables catégorielles.

   Les chercheurs exprimeront les différences dans les résultats cliniques en utilisant la différence absolue avec des intervalles de confiance à 95 % avec une correction de continuité de Yates pour les résultats binaires et la médiane (IQR) avec un bootstrap à 95 % pour les résultats continus.

   Les valeurs P seront ajustées pour le regroupement des unités de soins intensifs dans les hôpitaux à l'aide d'un cadre de modèle mixte et seront corrigées pour les tests multiples à l'aide de la méthode Holmes-Bonferroni.

   Les résidus seront évalués pour garantir l'hypothèse de normalité. Un modèle logistique avec une fonction de lien logit sera utilisé pour identifier les caractéristiques de base et les facteurs qui se sont développés entre l'admission en USI et les résultats cliniques et les complications liées à l'utilisation de stratégies ventilatoires spécifiques et les comorbidités et la fragilité.

   Le regroupement sera pris en compte en incluant un effet aléatoire pour l'hôpital. Pour identifier les facteurs associés à la mortalité en USI, les chercheurs construiront deux approches différentes : un modèle logistique à plusieurs niveaux avec un lien logit incluant des variables du patient (âge, fragilité basale, durée de l'IMV, score respiratoire d'évaluation séquentielle de défaillance d'organe [SOFA] modifié, et primaire). diagnostic ; modèle 1 ); variables du patient et du site (dépistage, type d'hôpital, statut de profit de l'hôpital et ajustement du soutien IMV, et région ; modèle 2) ; et les variables patient, site et praticien (modèle 3). D'autre part, nous développerons différents modèles d'apprentissage automatique pour identifier les sous-phénotypes cliniques afin de prédire les résultats cliniques tels que la mortalité en USI, la mortalité à 6 mois, l'extubation réussie ou l'assistance ventilatoire prolongée comme principaux résultats secondaires.

   Le modèle ajusté aura le meilleur équilibre des variables basées sur la discrimination (statistique C) et le calibrage (pente de calibrage et calibrage dans le large) après avoir effectué une validation bootstrap interne et enfin une validation externe en tant qu'analyse de sensibilité en prenant 30% du global cohorte de patients inclus. Les enquêteurs supposeront que les variables manquantes dans les analyses de régression (par exemple, le score SAPS 3 à l'admission aux soins intensifs, le score SOFA) seront manquantes au hasard.

   Ces variables seront imputées par imputation multiple par équations chaînées. Des valeurs P bilatérales <0,05 indiqueront une signification statistique.

   La procédure de test de différence la moins significative sera utilisée pour les comparaisons par paires.

   Les décès à l'hôpital seront analysés à l'aide d'une régression logistique multiniveau à trois niveaux : hôpital et pays. Les résultats des effets fixes (mesures d'association) seront donnés sous forme de rapports de cotes (OR) avec leurs IC à 95 % et l'intervalle OR à 80 %. Les mesures des effets aléatoires (mesures de la variation) comprenaient la variance et son SE, la variation proportionnelle de la variance et l'OR médian (MOR).

   Les données seront traitées et analysées dans le département du département de statistiques de l'hôpital universitaire Ramón y Cajal (Madrid, Espagne), en collaboration avec le département de soins intensifs de l'hôpital universitaire de Getafe (Madrid, Espagne). Les analyses seront effectuées à l'aide du logiciel Stata 16.0 (StataCorp LP, College Station, Texas). Cette étude suit des directives multidisciplinaires pour le rapport des modèles prédictifs d'apprentissage automatique dans la recherche biomédicale. Un certain nombre de modèles de classification seront utilisés, y compris la régression logistique, les réseaux de neurones et les modèles d'ensemble tels que les forêts aléatoires et les arbres de décision.

   Méthodes de collecte des données Toutes les données utilisées dans cette étude seront systématiquement collectées à partir des paramètres cliniques obtenus quotidiennement lors de l'admission en USI. Ces données seront collectées par chaque centre participant dirigé par un coordinateur local et enregistrées dans une base de données en ligne créée ad hoc conformément à la législation et dans le respect des exigences légales internationales de sécurité et de confidentialité et auront un accès personnel pour les coordinateurs nationaux et les collaborateurs locaux sous un profil personnel avec nom d'utilisateur et mot de passe.

   Cette base de données en ligne sera conçue à l'hôpital universitaire de Getafe. Enfin, le chercheur principal conservera la base de données complétée, anonyme et irréversible avec un accès limité pendant 20 ans. Des instructions détaillées expliquant le but de l'étude, des instructions pour la collecte de données et des définitions étaient disponibles sur un site Web sécurisé pour tous les participants avant de commencer la collecte de données et tout au long de la période d'étude. Le centre de coordination répondra à toute question supplémentaire au cas par cas lors de la collecte des données. Des contrôles de validité seront effectués en même temps que la saisie des données sur le CRF électronique, y compris des contrôles de plausibilité au sein de chaque variable et entre les variables. Les données seront examinées plus en détail par le centre de coordination pour la plausibilité et la disponibilité du paramètre de résultat (décès en USI), et tout doute sera clarifié avec le centre en question. Il n'y aura pas de contrôle sur place. Cependant, les coordinateurs nationaux enverront des requêtes aux collaborateurs locaux pour répondre aux valeurs aberrantes et aux principales données manquantes.

   Pour les besoins de cette étude, le monde a été divisé en neuf régions géographiques :

   Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe de l'Ouest, Europe de l'Est, Moyen-Orient, Asie du Sud, Asie de l'Est et du Sud-Est, Océanie et Afrique. Les pays individuels seront également classés en trois groupes de revenus en fonction de leur revenu national brut (RNB) 2020 par personne, en utilisant des seuils définis par la méthode Atlas de la Banque mondiale : (World Bank. RNB par habitant, méthode Atlas (USD courants). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   CD (consulté le 5 avril 2022); Un RNB inférieur à 8 700 USD était défini comme un revenu faible et moyen inférieur, 8 700 à 19 400 USD était défini comme un revenu moyen supérieur et supérieur à 19 400 USD était défini comme un revenu élevé). Des instructions détaillées expliquant le but de l'étude, des instructions pour la collecte de données et des définitions seront disponibles sur un site Web sécurisé pour tous les participants avant de commencer la collecte de données et tout au long de la période d'étude. Toute question supplémentaire sera répondue au cas par cas par le centre de coordination lors de la collecte des données. Des contrôles de validité seront effectués en même temps que la saisie des données sur le CRF électronique, y compris des contrôles de plausibilité au sein de chaque variable et entre les variables.

   Comité de surveillance des données (DMC) Un comité de trois investigateurs principaux s'assurera que les droits et la sécurité des participants impliqués dans l'étude sont protégés. Les principales variables manquantes seront détectées et seront envoyées aux Coordinateurs Nationaux pour être complétées.

   Contrôle de la qualité Des efforts considérables seront déployés pour assurer la qualité des données recueillies tout au long de l'étude. Sur chaque site, les médecins de l'étude, y compris l'examen du dossier, examineront les données de 5 % de patients sélectionnés au hasard et de tous les patients sur lesquels les examinateurs avaient des questions. Les données d'un échantillon aléatoire de 7 % des cas ont été extraites et entrées deux fois dans la base de données, avec un taux d'erreur inférieur à 0,25 %.

   Les dossiers seront réévalués jusqu'à ce que les notes finales, les résultats des tests de laboratoire et les autres résultats soient terminés. Des données complètes seront nécessaires pour inclure les participants dans l'analyse finale, et nous accepterons les participants sans données manquantes pour les variables principales ou les participants avec des données manquantes inférieures à 10 % pour les variables secondaires.

   Toutes les réglementations locales doivent être respectées et la documentation nécessaire soumise au centre de coordination de l'étude. Des médecins de chaque pays participant en tant que coordonnateurs nationaux principaux seront recrutés.

   Les enquêteurs du site seront également chargés d'assurer la sécurité, l'intégrité et la validité des données anonymes. Le comité de pilotage et les coordinateurs nationaux auront un accès complet à toutes les données de l'étude et auront la responsabilité finale de la décision de soumettre pour publication.