Wereldwijde last van mechanische ventilatie (GEMINI). VENTILATIE (GEMINI-studie) 2022 voor VENTILAGROUP. (GEMINI)

Patiëntenpopulatie en deelnemende centra Onderzoekspersoneel zal prospectief alle nieuw opgenomen volwassen patiënten opvolgen die op de IC zijn opgenomen en die beademingsondersteuning hebben gekregen. Een regio wordt gedefinieerd als een land of een verzameling landen die worden vertegenwoordigd door een nationale coördinator. We streefden ernaar om een ​​totaal aantal ICU's met vergelijkbare kenmerken (ongeveer 1525 ICU's) uit elke regio op te nemen in overeenstemming met de wereldbevolking van het deelnemende land. Deelnemende centra Werving voor deelname aan de GEMINI-studie vindt plaats via een open uitnodiging via de Stuurgroep. Er zullen nationale coördinatoren worden geselecteerd en zich inzetten om lokale ICU's in te schrijven voor de inclusie van patiënten. Deelname is geheel vrijwillig, zonder financiële prikkel.

Goedkeuring van de institutionele beoordelingsraad/lokale ethische commissies zal worden verkregen door de deelnemende instellingen in overeenstemming met de lokale ethische voorschriften. Momenteel is de studie goedgekeurd door de ethische commissie van het Universitair Ziekenhuis van Getafe, Madrid, Spanje als een coördinerend centrum (CEIM 22 /27).

Studieopzet Dit zal een observationele, prospectieve, niet-interventionele, internationale en multicenter studie zijn, gecoördineerd door Hospital Universitair van Getafe, Madrid, Spanje in 52 landen (zie appendix voor deelnemende regio's) en zal een inclusieperiode van 3 maanden hebben, en vervolgens om een ​​opeenvolgende periode van 4 weken binnen dat venster te kiezen.

Het rekruteringskader loopt van 1 oktober 2022 tot 31 maart 2023. Daarna volgt een follow-upperiode zes maanden na ontslag uit het ziekenhuis.

Het project zal worden opgenomen in een webgebaseerde bron die patiënten, hun familieleden, zorgverleners, onderzoekers en het publiek gemakkelijke toegang zal bieden tot informatie over het protocol (clinicaltrials.gov). voor aanvang van de studie. Studieresultaten, gegevensverzameling en statistische analyses worden a priori vastgesteld en ingediend voor publicatie in een intercollegiaal getoetst internationaal tijdschrift vóór toegang tot de gegevens.

Studie Bevolking

• Inclusiecriteria Om deelnemers uit verschillende regio's en landen op te nemen en onderling vergelijkbaar te zijn, zal de stuurgroep een aantal klinisch operatieve definities opstellen voor de selectie van de deelnemende IC's uit elke regio.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd op Intensive Care Units ([medische ICU], coronaire ICU, chirurgische ICU, neurokritische ICU) die voldoen aan de volgende criteria:

1. IC's met zes of meer bedden en/of gemiddeld (gedurende de voorafgaande 12 maanden) van meer dan 30% van de opgenomen patiënten die mechanische beademing nodig hebben.

2. IC's met stafspecialisten in Intensive Care Medicine, of bezoekende artsen met een intensive care-opleiding en/of artsen met meer dan vijf jaar ervaring op de intensive care.

   De INSLUITINGSCRITERIA VOOR DE PATIËNTEN, als volgt:

   1. Alle achtereenvolgende volwassen patiënten (≥ 18 jaar) die op de IC zijn opgenomen en langer dan 12 uur invasieve mechanische beademing (endotracheale tube of tracheostomie) nodig hebben. 2. Volwassen patiënten die zijn opgenomen op de IC en geavanceerde ademhalingsondersteuning nodig hebben (hoge stroom zuurstof-neuscanule of niet-invasieve beademing inclusief BIPAP- of CPAP-modaliteiten met oronasaal, neus-, helm- of gezichtsmasker) met acuut ademhalingsfalen gedefinieerd als PaO2/fractie ingeademde zuurstof (FiO2), [PaO2/FiO2]-ratio <300, of de pulsoximetrische verzadigingsratio (SpO2/FiO2 ) < 315 gedurende meer dan 1 uur.

   3. Volwassen patiënten bij wie met mechanische beademing werd begonnen buiten de ICU van het onderzoek in dezelfde instelling en/of een andere instelling, inclusief Spoedeisende Hulp, Operatiekamer (OK),/of die vervolgens werden overgeplaatst naar de ICU in het deelnemende centrum.

   ▪ Uitsluitingscriteria

   1. De volgende IC's worden uitgesloten:

a. Kinder IC. b. Postoperatieve anesthesie verkoeverkamer. 2. Patiënten jonger dan 18 jaar. 3. Patiënten die zijn opgenomen na electieve chirurgie en die minder dan 12 uur mechanische beademing nodig hebben (behalve patiënten die niet-invasieve beademing krijgen). 4. Patiënten worden uitgesloten als ze zijn overgebracht naar deelnemende IC's zonder gedocumenteerde intubatietijd, of een tracheotomie hebben ondergaan voorafgaand aan IC-opname. 5. Patiënten die 24 uur of langer op deelnemende IC's waren, werden tijdens de onderzoeksperiode opnieuw opgenomen. Leerprotocool

1. Gegevens van patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en die in het onderzoek zijn opgenomen, worden verzameld volgens de volgende situaties, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet:

   1. DAGELIJKS BINNEN 7 DAGEN na het begin van mechanische beademing voor het vastleggen van klinische variabelen, en daarna voor alternatieve dagen tot dag 28.
   2. Tot IC-ontslag/of overlijden na opname, wat het eerst komt voor het vastleggen van complicaties, gebeurtenissen en klinische uitkomsten.
   3. FOLLOW-UP VAN ZES MAANDEN NA ONTLADING VAN DE IC voor resultaten op de lange termijn, ALLEEN bij die deelnemers die gedurende ten minste 3 of meer opeenvolgende dagen invasieve mechanische beademing nodig hebben.
2. Als de patiënt uit het ziekenhuis wordt ontslagen en vervolgens opnieuw wordt opgenomen en mechanische beademing nodig heeft, WORDT deze patiënt NIET als een nieuwe patiënt beschouwd.
3. Als de patiënt van de IC wordt overgeplaatst en beademing nodig heeft tijdens hetzelfde ziekenhuisverblijf, WORDT NIET als een nieuwe patiënt beschouwd.
4. Gegevens worden verzameld met behulp van elektronische casusrapportformulieren, via een beveiligde online verbinding (bijlage).
5. De onderzoeker of lokale onderzoeksmedewerker op elke IC verzamelt de gegevens. Het is van cruciaal belang dat alleen de lokale onderzoeksmedewerker grondig vertrouwd raakt met de onderzoeksdoelstellingen en gegevensverzameling op elke IC. Anders bestaat het risico dat de normale routine op een IC wordt verstoord en dat de verzamelde gegevens niet langer overeenkomen met de gebruikelijke activiteiten.

6. De Nationale Coördinator voor elk land moet worden geraadpleegd met betrekking tot alle protocolgerelateerde vragen.

   ▪ Uitkomsten De belangrijkste uitkomst is sterfte op de IC. De secundaire uitkomsten zijn onder meer: ​​kwetsbaarheid 6 maanden na ontslag uit het ziekenhuis (alleen voor deelnemers die gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen invasieve mechanische beademing nodig hebben), 28-daagse mortaliteit, ziekenhuis- en 6-maanden-mortaliteit, duur van de IC en ziekenhuisverblijf, duur van beademingsondersteuning, vrije ziekenhuisdagen en vrije beademingsdagen, falen van niet-invasieve beademingsondersteuning, reïntubatiepercentage, tracheotomiepercentage, besluit tot terugtrekking of onthouding van vitale ondersteuning, en ICU-heropnamepercentage.

   Andere tussenliggende uitkomsten zijn: aantal complicaties en orgaanfalen tijdens verblijf op de IC (barotrauma, delier, op de IC opgelopen zwakte, acuut nierfalen of behoefte aan vervangende niertherapie, shock).

   Gegevensverzameling Gegevens met betrekking tot schriftelijke richtlijnen, demografische gegevens, comorbiditeit, kwetsbaarheidsschaal (basislijngezondheid wordt beoordeeld en invaliditeit in de maand vóór IC-opname met terugwerkende kracht na zes maanden), dagelijkse screening, voorkeursmodaliteiten van beademingsondersteuning, beademingsbenadering voor bevrijding van mechanische beademing en praktijken van sedatie of neuromusculaire blokkers met betrekking tot invasieve mechanische beademing en stopzetting zullen dagelijks worden verzameld tijdens de periode van beademingsondersteuning.

   Casusrapportformulieren (CRF's; appendix) zullen elektronisch worden verstrekt door de onderzoekers met behulp van een beveiligde internetgebaseerde website. De gegevensverzameling over opname omvat demografische gegevens en comorbide ziekten. Klinische en laboratoriumgegevens voor vereenvoudigde acute fysiologiescore (SAPS) 3 worden binnen 24 uur na opname gerapporteerd als de slechtste waarden. Een dagelijkse beoordeling van de orgaanfunctie in overeenstemming met de sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA)5 zal worden uitgevoerd.

   ▪ Statistische analyses Randomisatie Dit is een prospectieve, observationele studie zonder interventie en daarom is randomisatie niet van toepassing.

   Berekening van de steekproefomvang Ondanks de kenmerken van deze observationele studie (een internationale en multicenter observationele studie) met meerdere te evalueren doelstellingen, zullen we besluiten om patiënten op te nemen in overeenstemming met de berekening van de steekproefomvang voor het hoofddoel (ICU-mortaliteit).

   Op deze manier schatten we dat 9.092 patiënten zouden moeten worden ingeschreven voor de studie om 90% power te hebben om een ​​sterftecijfer op de IC te detecteren van 25% versus 28% in de vorige studie, bij een algemeen tweezijdig alfaniveau van 0,05 . Door uit te gaan van 20% van de ontbrekende gevallen, zijn uiteindelijk 10.910 patiënten nodig voor het onderzoek.

   Naast het statistische criterium zal een hiërarchisch criterium worden toegevoegd met betrekking tot het minimum aantal opgenomen gevallen, afhankelijk van de demografie van de deelnemende landen, om informatie te verkrijgen over de representatieve klinische praktijk. Vervolgens zou de studie 500 gevallen per land met <10 miljoen inwoners moeten bereiken, 500-1000 gevallen voor landen met 11-25 miljoen, 1000-1500 gevallen voor landen met 26-50 miljoen en meer dan 1200 gevallen voor landen met meer dan 50 miljoen inwoners.

   De secundaire doelstellingen worden getest met dezelfde steekproefomvang. Statistische methoden De onderzoekers zullen beschrijvende statistieken gebruiken om binaire (aantal en percentage, en continue (gemiddelde en standaarddeviaties (SD) en mediaan en interkwartielbereik [IQR], indien van toepassing)) variabelen samen te vatten. De Kolmogorov-Smirnov-test zal worden gebruikt en histogrammen en kwantiel-kwantielplots zullen worden onderzocht om te verifiëren of er significante afwijkingen waren van de aanname van normaliteit van continue variabelen. Student's t- of Mann Whitney U-tests zullen worden gebruikt om continue variabelen en chi- Kwadratische tests worden gebruikt voor categorische variabelen.

   De onderzoekers zullen verschillen in klinische uitkomsten uitdrukken met behulp van het absolute verschil met 95% betrouwbaarheidsintervallen met Yates-continuïteitscorrectie voor binaire uitkomsten en mediaan (IQR) met bootstrapped 95% voor continue uitkomsten.

   P-waarden worden aangepast voor clustering van IC's binnen ziekenhuizen met behulp van een mixed-model framework en worden gecorrigeerd voor meervoudig testen met behulp van de Holmes-Bonferroni-methode.

   Residuen zullen worden beoordeeld om de aanname van normaliteit te waarborgen. Een logistiek model met een logit-linkfunctie zal worden gebruikt om basiskarakteristieken en -factoren te identificeren die zich hebben ontwikkeld tussen IC-opname en klinische uitkomsten en complicaties gerelateerd aan het gebruik van specifieke beademingsstrategieën en comorbiditeiten en kwetsbaarheid.

   Clustering wordt verdisconteerd door een random effect voor ziekenhuis op te nemen. Om factoren te identificeren die verband houden met ICU-mortaliteit, zullen de onderzoekers twee verschillende benaderingen ontwikkelen: een multilevel logistiek model met een logit-link inclusief patiëntvariabelen (leeftijd, basale kwetsbaarheid, IMV-duur, gemodificeerde Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] respiratoire score, en primaire diagnose; model 1); patiënt- en locatievariabelen (screening, ziekenhuistype, ziekenhuiswinststatus en bijsturen IMV-ondersteuning, en regio; model 2); en patiënt-, locatie- en behandelaarvariabelen (model 3). Aan de andere kant zullen we verschillende modellen van machinaal leren ontwikkelen om klinische subfenotypes te identificeren om klinische uitkomsten te voorspellen zoals ICU-sterfte, 6-maanden mortaliteit, succesvolle extubatie of langdurige beademingsondersteuning als belangrijkste secundaire uitkomstmaten.

   Aangepast model zal de beste balans van variabelen hebben op basis van discriminatie (C-statistiek) en kalibratie (kalibratiehelling en kalibratie-in-het-grote) na het uitvoeren van interne bootstrap-validatie en ten slotte een externe validatie als gevoeligheidsanalyse door 30% van de globale cohort van geïncludeerde patiënten. De onderzoekers gaan ervan uit dat ontbrekende variabelen in regressieanalyses (bijv. SAPS 3-score bij IC-opname, SOFA-score) willekeurig zullen ontbreken.

   Deze variabelen worden geïmputeerd met behulp van meervoudige imputatie door kettingvergelijkingen. Een 2-zijdige P-waarde <.05 geeft statistische significantie aan.

   De procedure voor het testen van het minst significante verschil zal worden gebruikt voor paarsgewijze vergelijkingen.

   Sterfte in het ziekenhuis zal worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie op meerdere niveaus met drie niveaus: ziekenhuis en land. De resultaten van gefixeerde effecten (associatiemaatstaven) worden gegeven als odds ratio's (OR) met hun 95% BI's en de 80% interval OR. Willekeurige effecten (variatiemaatstaven) omvatten de variantie en zijn SE, de proportionele verandering in variantie en de mediaan OR (MOR).

   De gegevens zullen worden verwerkt en geanalyseerd op de afdeling Statistiek van het Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid, Spanje), in samenwerking met de afdeling intensieve zorg van het Getafe Universitair Ziekenhuis (Madrid, Spanje). Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van Stata Software 16.0 (StataCorp LP, College Station, Texas). Deze studie volgt multidisciplinaire richtlijnen voor het rapporteren van voorspellende modellen voor machine learning in biomedisch onderzoek. Een aantal classificatiemodellen zal worden gebruikt, waaronder logistische regressie, neurale netwerken en ensemblemodellen zoals random forest en beslissingsbomen.

   Methoden voor gegevensverzameling Alle gegevens die in dit onderzoek worden gebruikt, zullen routinematig worden verzameld uit de klinische parameters die dagelijks worden verkregen tijdens de IC-opname. Deze gegevens zullen worden verzameld door elk deelnemend centrum onder leiding van een lokale coördinator en worden opgeslagen in een online database die ad hoc is gecreëerd in overeenstemming met de wetgeving en in overeenstemming met veiligheid en vertrouwelijke internationale wettelijke vereisten, en zullen een persoonlijke toegang hebben voor nationale coördinatoren en lokale medewerkers onder een persoonlijk profiel met gebruikersnaam en wachtwoord.

   Deze online database zal worden ontworpen in de Hospital universitarian van Getafe. Tot slot bewaart de hoofdonderzoeker de ingevulde, anonieme en onomkeerbare databank gedurende 20 jaar beperkt toegankelijk. Gedetailleerde instructies met uitleg over het doel van het onderzoek, instructies voor het verzamelen van gegevens en definities waren beschikbaar via een beveiligde website voor alle deelnemers voordat ze begonnen met het verzamelen van gegevens en gedurende de hele onderzoeksperiode. Tijdens het verzamelen van gegevens zal het coördinatiecentrum eventuele aanvullende vragen per geval beantwoorden. Gelijktijdig met de gegevensinvoer op het elektronische CRF zullen validiteitscontroles worden uitgevoerd, inclusief plausibiliteitscontroles binnen elke variabele en tussen variabelen. Gegevens worden door het coördinerend centrum verder beoordeeld op plausibiliteit en beschikbaarheid van uitkomstparameter (overlijden op de IC) en eventuele twijfels worden met het betreffende centrum opgehelderd. Er zal geen toezicht ter plaatse zijn. Nationale coördinatoren sturen echter vragen naar lokale medewerkers om uitschieters en ontbrekende gegevens op te lossen.

   Voor de doeleinden van deze studie was de wereld verdeeld in negen geografische regio's:

   Noord-Amerika, Zuid-Amerika, West-Europa, Oost-Europa, Midden-Oosten, Zuid-Azië, Oost- en Zuidoost-Azië, Oceanië en Afrika. Individuele landen zullen ook worden ingedeeld in drie inkomensgroepen in overeenstemming met hun bruto nationaal inkomen (BNI) per persoon voor 2020, met behulp van drempels die zijn gedefinieerd door de Atlas-methode van de Wereldbank: (Wereldbank. BNI per hoofd van de bevolking, Atlas-methode (huidige US$). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GNP.PCAP.

   cd (toegankelijk op 5 april 2022); BNI van minder dan US $ 8700 werd gedefinieerd als laag en lager middeninkomen, $ 8700- $ 19400 werd gedefinieerd als hoger middeninkomen en meer dan $ 19400 werd gedefinieerd als hoog inkomen). Gedetailleerde instructies met uitleg over het doel van het onderzoek, instructies voor het verzamelen van gegevens en definities zullen voor alle deelnemers beschikbaar zijn via een beveiligde website voordat met het verzamelen van gegevens wordt begonnen en gedurende de hele onderzoeksperiode. Eventuele aanvullende vragen worden tijdens de gegevensverzameling door het coördinatiecentrum per geval beantwoord. Gelijktijdig met de gegevensinvoer op het elektronische CRF zullen validiteitscontroles worden uitgevoerd, inclusief plausibiliteitscontroles binnen elke variabele en tussen variabelen.

   Data Monitoring Committee (DMC) Een commissie van drie hoofdonderzoekers zal ervoor zorgen dat de rechten en veiligheid van de deelnemers aan het onderzoek worden beschermd. De belangrijkste ontbrekende variabelen worden opgespoord en ter vervollediging naar de nationale coördinatoren gestuurd.

   Kwaliteitscontrole Er zullen uitgebreide inspanningen worden geleverd om de kwaliteit van de tijdens het onderzoek verzamelde gegevens te waarborgen. Op elke locatie zullen de onderzoeksartsen, inclusief beoordeling van de grafiek, de gegevens beoordelen van een willekeurig gekozen 5 procent van de gescreende patiënten en van alle patiënten over wie de screeners vragen hadden. Gegevens uit een willekeurige steekproef van 7 procent van de gevallen werden geabstraheerd en tweemaal in de database ingevoerd, met een foutenpercentage van minder dan 0,25 procent.

   De grafieken zullen opnieuw worden geëvalueerd totdat de laatste aantekeningen, laboratoriumtestresultaten en andere resultaten zijn voltooid. Volledige gegevens zijn nodig om deelnemers op te nemen in de uiteindelijke analyse, en we accepteren deelnemers zonder ontbrekende gegevens voor de hoofdvariabelen of deelnemers met ontbrekende gegevens van minder dan 10% voor secundaire variabelen.

   Alle lokale voorschriften moeten worden nageleefd en de nodige documentatie moet worden ingediend bij het Studiecoördinatiecentrum. Artsen uit elk deelnemend land zullen als leidende nationale coördinatoren worden aangeworven.

   Site-onderzoekers zullen ook verantwoordelijk zijn voor het waarborgen van veiligheid, anonieme gegevensintegriteit en validiteit. De stuurgroep en de nationale coördinatoren hebben volledige toegang tot alle gegevens in het onderzoek en zijn eindverantwoordelijk voor het besluit tot indiening voor publicatie.