Anti-PD-1-uudelleenaltistus ipilimumabilla tehdyn immuunihoidon ja sädehoidon immuunijärjestelmän vahvistamisen jälkeen kehittyneessä NSCLC:ssä (RAD-IO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on todistettu toistuvan edenneen NSCLC:n diagnoosi histologisesta alatyypistä riippumatta.
2. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
3. SBRT-tutkimuksen soveltamisen jälkeen hänellä on edelleen oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka on säteilytetty ennen tutkimusta, mutta jotka ovat edenneet säteilytyksen jälkeen, mutta ennen tutkimukseen sisällyttämistä, sallitaan mitattavissa olevina sairauksina.
4. Heidän on toimitettava äskettäin saatu kudos kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta, ja he ovat valmiita ottamaan toisen biopsian kaikista säteilyttämättömistä vaurioista säteily- ja immuunivastetta säätelevän hoidon jälkeen. Tätä vauriota voidaan käyttää RECIST-mittauksiin.
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
6. Vaihe IV NSCLC, joka on käsitelty vähintään PD-(L)1-salpauksella. Aikaisempien systeemisten hoitolinjojen enimmäismäärää ei ole. Potilaita, joilla on sekä primaarinen että hankittu resistenssi PD-(L)1-estämiselle, voidaan pitää kelvollisina. Kuitenkin 1. vaiheessa ≥ 4 potilasta 12 potilaasta, 2. vaiheessa yhteensä ≥ 8 potilasta 25 potilaasta ja 3. vaiheessa yhteensä ≥ 27 potilasta 54 potilaasta on täytettävä hankitun resistenssin määritelmä. Mukaan otetaan myös enintään 27 potilasta, joilla on PD-L1-negatiivinen kasvain.
7. Sinulla on vähintään 2 erillistä (metastaattista) leesiota, joista toinen on kelvollinen säteilytykseen ja toinen biopsiaan ja RECIST-kasvainarviointiin.
8. Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
11. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

1. Sillä on tupakoimattomaan liittyvä kohdennettava kuljettajamutaatio, esim. EGFR, ALK, RET tai ROS1. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt NSCLC, joilla on tupakointiin liittyvä kohdennettava kuljettajamutaatio, esim. KRAS tai BRAF voidaan katsoa kelvollisiksi, jos niillä on ollut ≥10 PY, mutta vain silloin, kun kaikki kohdennettuun hoitoon liittyvät vaihtoehdot on käytetty ja kun aiemman PD-(L)1-salpauksen aikana on tapahtunut edistystä.
2. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

3. Ei ole toipunut (esim. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Potilaat, jotka kokivat merkittäviä autoimmuunisivuvaikutuksia, jotka liittyvät aikaisempaan PD-(L)1-tarkistuspisteen estoon, eli jotka vaativat steroidien tai muiden tulehduskipulääkkeiden käyttöä ja/tai tarvetta (tilapäisesti) keskeyttää PD-(L)1-tarkistuspisteen estäminen , voidaan katsoa kelvollisiksi keskusteltuaan koordinoivan tutkijan kanssa, jos haittatapahtumat ovat toipuneet, eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa.
   • Huomautus: Jos koehenkilöille tehtiin suuri leikkaus (määritelty kirurgiseksi toimenpiteeksi, joka vaatii yleis- tai spinaalipuudutusta ja sairaalahoitoa), heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ei ole sallittu.
4. Hänellä on aiemmin ollut radikaalisäteilyä mihin tahansa kasvainkohtaan 3 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1. Aikaisempaa palliatiivista säteilyä mihinkään kasvainkohtaan ei pidetä poissulkemiskriteerinä; Tämä paikka ei kuitenkaan ole kelvollinen SBRT:n, biopsian sijainnin tai RECIST-kasvaimen arviointiin tässä tutkimuksessa.
5. On saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti muihin T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin kuin PD-(L)1-salpaukseen, esim. anti-CD137 tai CTLA-4-vasta-aine.

6. Potilaat, joilla on hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on hoitamattomia oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä enintään 2 cm ennen hoidon aloittamista, voivat olla tukikelpoisia. Potilaat, joilla on keskushermostovaurio, joka on oireinen, yli 2 cm, jolla on merkittävää ympäröivää turvotusta magneettikuvauksessa tai joilla on leptomeningeaalinen sairaus, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, ovat kelvollisia, kun he täyttävät tässä mainitut kriteerit.

   HUOM. Aivoleesio ei ole korjattavissa SBRT-tutkimuksessa.

7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joille on tehty aiempi PD-(L)1-tarkastuspisteen esto ilman merkittäviä sivuvaikutuksia, ts. jotka eivät vaadi steroidien tai muiden tulehduskipulääkkeiden käyttöä ja/tai tarvetta (tilapäisesti) keskeyttää PD-hoito -(L)1-tarkistuspisteen estoa voidaan pitää kelvollisena tähän kokeeseen, kun asiasta on keskusteltu koordinoivan tutkijan kanssa. Vaatimus systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisista annoksista ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa voidaan katsoa sopivaksi myös keskustelun jälkeen.
9. Hänellä on merkkejä oireellisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.