진행된 NSCLC에서 이필리무맙에 의한 면역 프라이밍 및 방사선 요법에 의한 면역 부스팅 후 항-PD-1 재도전 (RAD-IO)

포함 기준:

1. 조직학적 하위 유형에 관계없이 재발성 진행성 NSCLC 진단이 입증되었습니다.
2. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
3. SBRT 연구를 적용한 후에도 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 연구 전에 방사선 조사되었지만 방사선 조사 이후 진행되었지만 연구 포함 전에 병변은 측정 가능한 질병으로 허용됩니다.
4. 종양 병변의 코어 또는 절제 생검에서 새로 얻은 조직을 제공해야 하며 방사선 및 면역 조절 치료 후 방사선 조사되지 않은 병변에서 수행되는 두 번째 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 이 병변은 RECIST 측정에 사용될 수 있습니다.
5. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
6. 적어도 PD-(L)1 봉쇄로 치료된 IV기 NSCLC. 이전 전신 치료 라인의 최대 수는 없습니다. PD-(L)1 억제에 대한 원발성 또는 후천성 내성이 모두 있는 환자는 적격한 것으로 간주될 수 있습니다. 그러나 1기에서는 12명 중 4명 이상, 2기에서는 25명 중 총 8명 이상, 3기에서는 54명 중 총 27명 이상이 후천성 내성의 정의를 충족해야 한다. 또한 PD-L1 음성 종양이 있는 최대 27명의 환자가 포함됩니다.
7. 적어도 2개의 별도(전이성) 병변이 있어야 하며, 그 중 하나는 방사선 조사에 적합하고 다른 하나는 생검 및 RECIST 종양 평가에 적합합니다.
8. 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.
9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 1차 투여를 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
10. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
11. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 6개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 금연 관련 대상 드라이버 변이가 있습니다. EGFR, ALK, RET 또는 ROS1. 흡연 관련 표적 드라이버 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC 환자, 예. KRAS 또는 BRAF는 ≥10 PY의 병력이 있는 경우 적격하다고 판단될 수 있지만 표적 치료에 대한 모든 옵션이 소진되고 이전 PD-(L)1 차단에 대한 진행이 발생한 경우에만 가능합니다.
2. 1차 투여 후 4주 이내에 현재 연구 물질 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 장치를 사용하고 있습니다.

3. 복구되지 않음(즉, ≤ 1등급 또는 기준선에서) 이전에 투여한 제제로 인한 이상 반응.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 이전 PD-(L)1 체크포인트 억제와 관련하여 상당한 자가 면역 부작용을 경험한 환자, 즉 스테로이드 또는 기타 항염증제 사용이 필요하거나 PD-(L)1 체크포인트 억제를 (일시적으로) 보류해야 하는 환자 , 부작용이 회복된 경우(예: ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 조정 조사자와 논의한 후 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술(전신 또는 척추 마취 및 입원을 필요로 하는 외과적 개입으로 정의됨)을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. 연구 치료 시작 전 14일 이내의 대수술은 허용되지 않습니다.
4. 연구 1일 전 3개월 이내에 임의의 종양 부위에 이전에 급진적 방사선을 가했습니다. 종양 부위에 대한 이전 완화 방사선은 제외 기준으로 간주되지 않습니다. 그러나 이 사이트는 이 연구 내에서 SBRT, 생검 위치 또는 RECIST 종양 평가에 적합하지 않습니다.
5. 이전에 PD-(L)1 차단 이외의 체크포인트 경로 또는 T 세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있습니다. 항-CD137 또는 CTLA-4 항체.

6. 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자. 치료 시작 전 2cm 이하의 치료되지 않은 무증상 CNS 전이가 있는 환자가 적합할 수 있습니다. 2cm 이상의 증상이 있는 중추신경계 병변이 있거나 MRI 스캔에서 상당한 주변 부종이 보이거나 연수막 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 이전에 CNS 전이 치료를 받은 적이 있는 환자는 여기에 언급된 기준을 준수할 때 자격이 있습니다.

   NB. 뇌 병변은 SBRT 연구에서 수정할 수 없습니다.

7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
8. 활동성 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 임상적으로 심각한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있습니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 이전에 PD-(L)1 체크포인트 억제를 받은 적이 있는 자가면역 질환 또는 증후군의 활동성 또는 병력이 있는 환자, 즉 스테로이드나 다른 항염증 약물의 사용이 필요하지 않거나 PD를 (일시적으로) 중단할 필요가 없는 심각한 부작용 없이 PD-(L)1 체크포인트 억제를 겪은 환자 -(L)1 체크포인트 억제는 조정 연구자와 논의한 후 이 시험에 적합한 것으로 간주될 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 면역억제 용량에 대한 요구 사항도 논의 후 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
9. 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
10. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.