進行NSCLCにおけるイピリムマブによる免疫プライミングおよび放射線療法による免疫増強後の抗PD-1再攻撃 (RAD-IO)

包含基準:

1. -組織学的サブタイプに関係なく、再発性進行NSCLCの診断が証明されている。
2. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
3. -研究SBRTの適用後、RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患がまだある必要があります。 研究前に照射された病変であるが、照射以降は進行しているが、研究に含める前は、測定可能な疾患として許可されます。
4. -腫瘍病変のコア生検または切除生検から新たに得られた組織を提供する必要があり、放射線および免疫調節治療後に非照射病変から2回目の生検を行うことをいとわない。 この病変は RECIST 測定に使用できます。
5. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
6. -少なくともPD-（L）1遮断薬で治療されたステージIVのNSCLC。 全身治療の前のラインの最大数はありません。 PD-(L)1阻害に対する一次耐性または獲得耐性の両方を有する患者は、適格と見なされる場合があります。 ただし、第 1 段階では 12 人中 4 人以上、第 2 段階では 25 人中 8 人以上、第 3 段階では 54 人中 27 人以上が獲得耐性の定義を満たす必要があります。 また、PD-L1陰性の腫瘍を持つ最大27人の患者が含まれます。
7. -少なくとも2つの別個の（転移性）病変があり、そのうちの1つは照射に適格であり、もう1つは生検およびRECIST腫瘍評価に適格です。
8. 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の1回目の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
10. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後6か月までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
11. 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の6か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：

1. 禁煙関連のターゲティング可能なドライバー変異を持っています。 EGFR、ALK、RET、または ROS1。 喫煙関連の標的化可能なドライバー変異を有する進行NSCLC患者。 KRAS または BRAF は、10 PY 以上の病歴がある場合に適格であると判断される場合がありますが、それは、標的療法のすべての選択肢が使い果たされ、以前の PD-(L)1 遮断薬の進行が発生した場合に限られます。
2. -現在、治験薬の研究に参加しているか、参加したことがある、または治験薬を使用しています 治療の最初の投与から4週間以内。

3. 回復していない（つまり ≤グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 以前の PD-(L)1 チェックポイント阻害に関連する重大な自己免疫副作用を経験した患者、すなわち、ステロイドまたは他の抗炎症薬の使用を必要とする、および/または PD-(L)1 チェックポイント阻害を (一時的に) 差し控える必要がある患者、有害事象が回復した場合、すなわちグレード1以下またはベースラインである場合、調整する治験責任医師との話し合いの後に適格と見なされる場合があります。
   • 注: 対象者が大手術 (全身麻酔または脊椎麻酔および入院を必要とする外科的介入として定義される) を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 研究治療の開始前14日以内の大手術は許可されていません。
4. -研究1日目の前3か月以内に、いずれかの腫瘍部位への以前の根治的放射線照射を受けた。 腫瘍部位への以前の緩和放射線は除外基準とは見なされません。ただし、このサイトは、この研究内の SBRT、生検部位、または RECIST 腫瘍評価には適格ではありません。
5. -PD-（L）1遮断以外のT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物による以前の治療を受けています。 抗 CD137 または CTLA-4 抗体。

6. コントロールされていない中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者。 治療開始前に無症候性の CNS 転移が 2cm 以下の未治療の患者が対象となる場合があります。 2cmを超える症状のあるCNS病変がある患者、MRIスキャンで周囲に重大な浮腫を示している患者、または軟膜疾患を患っている患者は適格ではありません。 以前にCNS転移の治療を受けたことがある患者は、ここに記載されている基準に準拠している場合に適格です。

   注意。 -脳病変は、研究SBRTの修正可能ではありません。

7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。
8. -活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患または症候群の記録された病歴があり、全身ステロイドまたは免疫抑制剤が必要です。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -以前にPD-（L）1チェックポイント阻害を受けた自己免疫疾患または症候群の活動中または病歴のある患者 重大な副作用なし、すなわち、ステロイドまたは他の抗炎症薬の使用を必要としない、および/またはPDを（一時的に）差し控える必要がない-（L）1チェックポイント阻害は、調整する研究者との話し合いの後、この試験に適格であると見なされる場合があります。 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量の要件も、議論の後に適格と見なされる場合があります。
9. -症候性間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
10. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。