Anti-PD-1 Re-challenge etter immunpriming med Ipilimumab og immunforsterkning ved radioterapi ved avansert NSCLC (RAD-IO)

Inklusjonskriterier:

1. Har påvist diagnose av tilbakevendende avansert NSCLC, uavhengig av histologisk subtype.
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
3. Må fortsatt ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1 etter påføring av studie SBRT. Lesjoner som ble bestrålet før studien, men som har utviklet seg siden bestråling, men før studieinkludering, vil tillates som målbar sykdom.
4. Må gi nyinnhentet vev fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon og være villig til å få utført en ny biopsi fra enhver ikke-bestrålt lesjon etter strålingen og immunmodulerende behandling. Denne lesjonen kan brukes til RECIST-målinger.
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Stage IV NSCLC behandlet med minst PD-(L)1-blokade. Det er ikke noe maksimalt antall tidligere linjer med systemisk behandling. Pasienter med både primær eller ervervet resistens mot PD-(L)1-hemming kan vurderes som kvalifisert. Imidlertid må i 1. stadium ≥4 av 12 pasienter, i 2. stadium totalt ≥8 av 25 pasienter og i 3. stadium totalt ≥27 av 54 pasienter oppfylle definisjonen på ervervet resistens. Dessuten vil maksimalt 27 pasienter med en PD-L1 negativ svulst inkluderes.
7. Ha minst 2 separate (metastatiske) lesjoner hvorav en er kvalifisert for bestråling og en annen for biopsi og RECIST tumorevaluering.
8. Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
11. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Har en ikke-røykerelatert målbar drivermutasjon, f.eks. EGFR, ALK, RET eller ROS1. Pasienter med avansert NSCLC med en røykerelatert målbar drivermutasjon, f.eks. KRAS eller BRAF, kan bli funnet kvalifisert hvis de har en historie på ≥10 PY, men bare når alle alternativer for målrettet terapi er uttømt og når progresjon på tidligere PD-(L)1-blokade har skjedd.
2. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter 1. dose av behandlingen.

3. Har ikke blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Pasienter som opplevde betydelige autoimmune bivirkninger relatert til tidligere PD-(L)1-sjekkpunkthemming, det vil si at de krever bruk av steroider eller andre antiinflammatoriske legemidler og/eller behovet for (midlertidig) å holde tilbake PD-(L)1-sjekkpunkthemmingen. , kan anses som kvalifisert etter diskusjon med den koordinerende etterforskeren hvis uønskede hendelser har kommet seg, dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline.
   • Merk: Hvis forsøkspersoner gjennomgikk større kirurgi (definert som kirurgisk inngrep som krever generell eller spinal anestesi og sykehusinnleggelse), må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart. Større kirurgi innen 14 dager før start av studiebehandling er ikke tillatt.
4. Har tidligere hatt radikal stråling til et hvilket som helst svulststed innen 3 måneder før studiedag 1. Tidligere palliativ stråling til et svulststed regnes ikke som et eksklusjonskriterium; Dette stedet vil imidlertid ikke være kvalifisert for SBRT, biopsilokalisering eller RECIST tumorevaluering i denne studien.
5. Har mottatt tidligere behandling med noe antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller andre sjekkpunktveier enn PD-(L)1-blokkering, f.eks. anti-CD137 eller et CTLA-4 antistoff.

6. Pasienter som har ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter som har ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser ikke mer enn 2 cm før behandlingsstart kan være aktuelle. Pasienter som har en CNS-lesjon som er symptomatisk, større enn 2 cm, viser betydelig omkringliggende ødem på MR-skanning eller har leptomeningeal sykdom vil ikke være kvalifisert. Pasienter som tidligere har vært behandlet for CNS-metastaser er kvalifisert når de oppfyller de herved nevnte kriteriene.

   NB. En hjernelesjon kan ikke endres for studie SBRT.

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
8. Har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med aktiv eller autoimmun sykdom eller syndrom i anamnesen som gjennomgikk tidligere PD-(L)1-sjekkpunkthemming uten signifikante bivirkninger, dvs. som ikke krever bruk av steroider eller andre antiinflammatoriske legemidler og/eller behov for (midlertidig) å holde tilbake PD -(L)1 sjekkpunkthemming, kan anses som kvalifisert for denne utprøvingen etter diskusjon med den koordinerende etterforskeren. Krav til immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende kan også vurderes som kvalifisert etter diskusjon.
9. Har tegn på symptomatisk interstitiell lungesykdom eller en aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.