Lidokaiinin farmakokineettinen profiili painoon perustuvana infuusiona postoperatiivisen kirurgisen kivun hallintaan

1. Taustatieto

1.1 Tutkimustuote Lidokaiini HCl 2%, perioperatiivinen laskimonsisäinen painoon perustuva infuusio 48 tunnin aikana

1.2 Kirjallisuuden tiivistelmä Meneillään olevan opiaattiepidemian vuoksi tarvitaan vaihtoehtoisia multimodaalisia analgesiamenetelmiä leikkauksen jälkeiseen kipuun. Laskimonsisäisten lidokaiiniinfuusioiden tiedetään olevan tehokkaita akuutin perioperatiivisen kivun hoidossa (1–5) ja voivat auttaa estämään kroonisen kivun kehittymistä (6). Ohjeita on kehitetty ohjaamaan kliinistä käytäntöä (6), ja lidokaiini-infuusioita käytetään rutiininomaisesti monissa keskuksissa ympäri Kanadaa leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan.

Tällä hetkellä hyväksytyt plasman lidokaiinitasot, jotka vaaditaan akuuttiin kivunlievitykseen, ovat 1,1 - 4,2 μg/ml (7-9) ja tiukempi tavoite 2,5 - 3,5 μg/ml suositellaan muissa papereissa (6). Pieniä haitallisia keskushermostovaikutuksia on kuvattu plasmapitoisuuksilla 5–10 μg/ml, ja vakavampia keskushermosto- ja CVS-vaikutuksia on raportoitu yli 10 μg/ml (6,7,9) tasoilla. Pieniä keskushermostovaikutuksia esiintyy siksi tasoilla, jotka ovat kuvattujen terapeuttisten rajojen ulkopuolella mutta lähellä niitä.

Nykyiset farmakokineettiset tiedot, joita käytetään lidokaiini-infuusioiden ohjaamiseen, on saatu suurelta osin terveillä vapaaehtoisilla tehdyistä tutkimuksista. Tekijät, kuten ikä, BMI ja stressivaste leikkaukseen, voivat muuttaa farmakokinetiikkaa mekanismien kautta, mukaan lukien muuttunut maksan verenkierto ja muutokset seerumin proteiineissa (6-8,12). Painoon perustuvien lidokaiiniinfuusioiden tarkka farmakokineettinen mallinnus iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on korkeampi BMI suuren leikkauksen jälkeen, on kuitenkin epätäydellinen, ja näiden potilasryhmien yksityiskohtaisia ​​farmakokineettisiä tietoja tarvitaan turvallisen ja tehokkaan analgesian optimoimiseksi.

Tutkimus ehdottaa tietojen keräämistä lidokaiinin farmakokinetiikan tarkkaan mallintamiseen leikkauksen jälkeisessä populaatiossa. Oletamme, että painoon perustuva farmakokinetiikka tuottaa ennustettavan lidokaiinipitoisuuden, ja mahdolliset poikkeavuudet ovat sairaalloisesti lihavia potilaita ja vanhuksia.

1.3 Riski/hyöty Multimodaalinen kivunlievitys on standardihoitoa potilaille, joille tehdään suuri leikkaus. Lidokaiini-infuusio on yksi osa multimodaalista analgesiaa, ja sitä voidaan käyttää potilailla, joille tehdään suuri leikkaus sekä intraoperatiivisesti että leikkauksen jälkeen. Multimodaalisen analgesian vaihtoehdoista keskustellaan potilaiden kanssa ennen leikkausta preoperatiivisen anestesiaarviointiklinikalla ja leikkauspäivänä nukutuslääkärin ja Acute Pain Service -tiimin kanssa. Vain lidokaiini-infuusioon soveltuvat potilaat, jotka ovat suostuneet tähän osana multimodaalista analgesiahoitoaan, voivat ottaa yhteyttä tutkimukseen.

Tutkimus ei muuta annettujen kipulääkkeiden tyyppiä, sillä keräämme yksinkertaisesti verinäytteitä potilailta, jotka ovat jo suostuneet multimodaaliseen analgesiaan, joka sisältää lidokaiini-infuusion. Tästä syystä tutkimukseen osallistumisesta ei ole potilaalle mitään hyötyä. Tutkimukseen osallistumisen riskejä ovat epämukavuus ja mustelmat veren ottamisesta, vaikka yritämmekin vähentää tätä ottamalla verinäytteitä olemassa olevan IV-kanyylin tai valtimolinjan kautta.

1.4 Reitti, annostus, hoito-ohjelma Lidokaiini-infuusiot annetaan Ottawan protokollan(6) mukaisesti, mukaan lukien standardiseuranta. Lidokaiinia annetaan 1,5 mg/kg boluksena (enintään 100 mg) 4 minuutin aikana, jota seuraa välittömästi infuusio 1 mg/kg/h intraoperatiivisesti ja titrataan sitten välillä 0,5-2 mg/kg/h 48 tunnin ajan. Akuutti kipupalvelu kliinisestä vasteesta riippuen tavanomaisen käytännön mukaisesti.

Laskimoverinäytteet (5 ml) otetaan in situ IV -kanyylin tai valtimolinjan kautta, jos sellainen on asetettu 4 ennalta asetettuun aikaan, sekä välittömästi ennen infuusiotason säätöä ja 4 tuntia säätämisen jälkeen. infuusiotasolle.

1.5 Vaatimustenmukaisuuslausunto Tämä tutkimus suoritetaan Albertan yliopiston Health Research Ethics Boardin (HREB) hyväksymän protokollan ja hyvän kliinisen käytännön standardien mukaisesti. Protokollasta ei poiketa ilman HREB:n ennakkotarkastusta ja hyväksyntää, paitsi jos se saattaa olla tarpeen tutkittavalle aiheutuvan välittömän vaaran poistamiseksi. Tässä tapauksessa poikkeamasta ilmoitetaan HREB:lle mahdollisimman pian. Sopimuksista neuvotellaan NACTRC:n kanssa, ja tutkimus rekisteröidään ClinicalTrials.gov-sivustolla.

1.6 Väestö

Osallistumiskriteerit ovat:

• Ikä 18-40 tai >75
• ASA 1-3
• Suunniteltu elektiiviseen suureen leikkaukseen Albertan yliopiston sairaalassa, jossa lidokaiini-infuusio olisi hyvä vaihtoehto osana tavanomaista multimodaalista analgesiahoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Vasta-aiheet / aiempi yliherkkyys lidokaiinille tai amidi-paikallispuudutusaineille
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus (lukutaidottomuus, alle 7-luokan koulutus)
• NYHA-luokan III-IV sydänsairaus
• Suunniteltu epiduraali- tai aluepuudutustekniikka, joka vaatii paikallispuudutuksen

Kaikki potilaat, jotka täyttävät ilmoitetut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, ovat kelvollisia, ja heidät tunnistetaan ja heiltä pyydetään suostumus Pre-Admission Clinic kautta ennen leikkauspäivää.

1.7 Viitteet

1. Khan JS, Yousuf M, Victor JC, Sharma A, Siddiqui N. Arvio intraoperatiivisen suonensisäisen lidokaiini-infuusion sopivasta päättymisajasta suolistokirurgiassa: vertaileva meta-analyysi. J Clin Anesth. 2016 helmikuu; 28:95-104.
2. Kim K-T, Cho D-C, Sung J-K, Kim Y-B, Kang H, Song K-S jne. Lidokaiinin intraoperatiivinen systeeminen infuusio vähentää leikkauksen jälkeistä kipua lanneleikkauksen jälkeen: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Spine J. 2014 elokuu;14(8):1559-66.
3. Kranke P, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et ai. Jatkuva suonensisäinen perioperatiivinen lidokaiini-infuusio leikkauksen jälkeiseen kipuun ja palautumiseen. Cochrane Anesthesia, Critical and Emergency Care Group, toimittaja. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2015 16. heinäkuuta [siteerattu 9. lokakuuta 2018]; Saatavilla osoitteesta: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009642.pub2
4. Weibel S, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et ai. Suonensisäisen lidokaiinin teho ja turvallisuus leikkauksen jälkeiseen kivunlievitykseen ja toipumiseen leikkauksen jälkeen: systemaattinen katsaus ja kokeiden peräkkäinen analyysi † †Tämä katsaus on lyhennetty versio Cochrane Reviewista, joka on aiemmin julkaistu Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 7, DOI: CD00 (Katso lisätietoja www.thecochranelibrary.com).1 Cochrane-arvosteluja päivitetään säännöllisesti, kun uutta näyttöä ilmaantuu ja vastauksena palautteeseen, ja Cochrane Database of Systematic Reviews -tietokannasta tulee tarkistaa katsauksen uusin versio. Br J Anaesth. 2016 kesäkuu;116(6):770-83.
5. De Oliveira GS, Duncan K, Fitzgerald P, Nader A, Gould RW, McCarthy RJ. Systeeminen lidokaiini parantaa toipumisen laatua laparoskooppisen bariatrisen leikkauksen jälkeen: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Obes Surg. 2014 helmikuu;24(2):212-8.
6. Eipe N, Gupta S, Penning J. Suonensisäinen lidokaiini akuuttiin kipuun: näyttöön perustuva kliininen päivitys. BJA Educ. 2016 syyskuu;16(9):292-8.
7. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. Lignokaiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka: Katsaus. World J Anesthesiol. 2015 heinäkuu 27;4(2):17-29.
8. Hsu Y-W, Somma J, Newman M, Mathew JP. Sydänleikkauksen aikana ja sen jälkeen annetun lidokaiinin populaatiofarmakokinetiikka. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 joulukuu;25(6):931-6.
9. Dewinter GBE, Teunkens A, Vermeulen K, Al tmimi L, Van de Velde M, Rex S. Systeeminen lidokaiini ei paranna leikkauksen jälkeistä kipua, mutta vähentää kotiutumisen aikaa potilailla, joille tehdään laparoskooppinen sterilointi päiväleikkauksessa: kaksoissokko , satunnaistettu, plasebokontrolloitu kokeilu. Reg Anesth Pain Med. 2016;41(3):362-7.
10. Yousefshahi F, Predescu O, Francisco Asenjo J. Systeemisen lidokaiinin teho kroonisen kivun hoidossa: Kirjallisuuskatsaus. Anesthesiol Pain Med [Internet]. 2017 22. huhtikuuta [viitattu 9. lokakuuta 2018]; 7(3). Saatavilla osoitteesta: http://anesthpain.neoscriber.org/en/articles/55837.html
11. Cox B, Durieux ME, Marcus MAE. Paikallispuudutusaineiden myrkyllisyys. Best Pract Res Clin Anesthesiol. 2003 Mar 1;17(1):111-36.
12. Daykin H. Suonensisäisen lidokaiinin teho ja turvallisuus kivunlievitykseen vanhemmilla aikuisilla: kirjallisuuskatsaus. Br J Kipu. 2017 helmikuu;11(1):23-31.
13. Al Nebaihi HM, Primrose M, Green JS, Brocks DR. Korkean suorituskyvyn nestekromatografinen määritysmenetelmä lidokaiinin määrittämiseksi ihmisen seerumissa. Pharmaceutics. 2017 joulukuu;9(4):52.

2 Kokeen tavoitteet ja tarkoitus Lidokaiini-infuusioiden tiedetään olevan tehokkaita akuutin perioperatiivisen kivun hoidossa ja voivat auttaa estämään kroonisen kivun kehittymistä. Tällä hetkellä hyväksytyt plasman lidokaiinipitoisuudet, jotka tarvitaan akuuttiin analgesiaan, ovat 1,1 - 4,2 mikrog/ml. Pieniä haittavaikutuksia on kuvattu niinkin alhaisilla plasmapitoisuuksilla kuin 5 mikrog/ml, mikä on juuri terapeuttisen alueen yläpuolella. Nykyiset lidokaiini-infuusioiden farmakokineettiset tiedot ovat suurelta osin peräisin tutkimuksista, joissa on käytetty terveitä vapaaehtoisia pikemminkin kuin potilailla, joille tehdään suuri leikkaus, mikä voi johtaa virheisiin plasmapitoisuuksien ennustamisessa. Tämän kohorttitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kartoittaa tarkasti seerumin lidokaiinitasot ajan mittaan potilailla, joille tehdään suuri leikkaus. Ikää, sukupuolta ja BMI:tä käytetään kovariaatteina osa-analyysissä. Nämä tiedot ovat arvokkaita lisättäessä lidokaiini-infuusioiden tehoa ja turvallisuutta leikkauksen jälkeisen kivun ehkäisyssä ja hoidossa potilailla, joille tehdään suuri leikkaus.

3 Kokeilusuunnittelu

3.1 Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet/toissijaiset päätepisteet Lidokaiini-infuusiot suoritetaan Ottawan protokollan mukaisesti enintään 48 tunnin ajan. Potilaiden osallistuminen päättyy viimeisen verenoton jälkeen, joka otetaan 2-4 tuntia lidokaiini-infuusion lopettamisen jälkeen.

Tämän tutkimuksen päätepisteet ovat farmakologisia. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on seerumin lidokaiinipitoisuuksien kartoitus ajan mittaan erilaisissa kirurgisissa potilaspopulaatioissa. Ala-analyysissä käytetään kolmea kovariaattia: ikä, sukupuoli ja BMI. Tiedot analysoidaan ryhmäerässä sen jälkeen, kun kaikista 40 tutkimuspotilaasta on otettu verinäytteitä.

Tässä tutkimuksessa ei analysoida toissijaisia ​​päätepisteitä.

3.2 Tutkimuksen suunnittelu/tyyppi Lidokaiinin farmakokineettinen tutkimus kirurgisessa populaatiossa. Tutkimukseen osallistuu 40 potilasta iän, sukupuolen ja BMI:n mukaan viiden hengen ryhmissä.

Sukupuoli Ikä BMI Suunniteltu potilaiden lukumäärä

1 Mies 18-40 <25 5 2 Mies 18-40 >35 5 3 Nainen 18-40 <25 5 4 Nainen 18-40 >35 5 5 Mies >75 <25 5 6 Mies >75 >35 5 7 Nainen >75 <25 5 8 Nainen >75 >35 5

3.3 Satunnaistaminen Tätä tutkimusta ei ole satunnaistettu.

3.4 Koehoito Potilaat saavat normaalia CAS-seurantaa. Anestesian valinta jätetään hoitavan anestesialääkärin harkinnan varaan, lukuun ottamatta paikallispuudutuksen antamista, joka aloitetaan Ottawan standardoidun protokollan mukaisesti leikkauksensisäisesti: Induktio sisältää 1,5 mg/kg lidokaiiniboluksen (max 100 mg) yli 4 vuoden ajan. minuuttia suonensisäisesti, jota seuraa välittömästi infuusio 1 mg/kg/h intraoperatiivisesti ja titrataan sitten välillä 0,5-2 mg/kg/h 48 tunnin ajan Acute Pain Servicen toimesta kliinisestä vasteesta riippuen tavanomaisen käytännön mukaisesti.

Laskimoverinäytteet (5 ml) otetaan in situ IV -kanyylien kautta 4 ennalta asetettuna aikana sekä välittömästi ennen infuusiotason säätämistä ja 4 tuntia infuusiotasojen säätämisen jälkeen. Kiinnostavien farmakokineettisten parametrien arvioimiseen käytetään populaatiofarmakokineettistä lähestymistapaa. Tämä edellyttää vain harvoin eikä intensiivistä näytteenottoa potilaan verestä farmakokineettisten tietojen saamiseksi. Siksi verinäytteitä otetaan seuraavin ennalta määrätyin väliajoin:

• 10-30 min boluksen jälkeen
• 2-6 tuntia boluksen jälkeen
• Välittömästi ennen infuusion loppua
• 2-4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
• Välittömästi ennen infuusiotason muutosta
• 4 tuntia infuusiotason muutoksen jälkeen Näytteet sentrifugoidaan välittömästi ja niitä säilytetään -80 °C:ssa nestekromatografiaan asti.

3.5 Kesto Aktiivinen koehenkilön osallistuminen on suostumuksesta 48 tuntiin leikkauksen jälkeen.

3.6 Hoidon lopettaminen Jokainen potilas saa standardoidun paikallispuudutuksen toksisuuden seurannan sairaalan protokollan mukaisesti. Jos epäillään paikallispuudutteen toksisuutta, Acute Pain Services -ryhmää ja tutkimusryhmää neuvotaan, lidokaiini-infuusio keskeytetään välittömästi ja laskimonäyte otetaan protokollan mukaisesti. Lisäksi jokainen potilas voi vapaasti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, minkä jälkeen tietoja ei kerätä.

Seeruminäytteiden keräämisen lisäksi koehenkilöiden lääketieteellinen hoito ei eroa lääkehoidosta, jos heitä ei ole otettu mukaan tutkimukseen. Sellaisenaan tällä hetkellä ei ole olemassa kriteerejä tutkimuksen lopettamiselle koehenkilön vetäytymisen jälkeen.

3.7 Vastuumenettelyt

Suonensisäistä lidokaiinia käytetään tällä hetkellä päivittäin laitoksessamme. 1 % ja 2 % lidokaiinia sisältäviä injektiopulloja on saatavana käytettäväksi anestesia-lääkekärryissä, jotka on sijoitettu leikkaussaleihin ja akuuttikipupalvelutiimin käyttämälle lohkoalueelle. Apteekki valmistaa 0,4 % lidokaiinia 250 ml:n pusseissa pieniannoksisille lidokaiiniinfuusioille, jotka on tarkoitettu käytettäväksi leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan.

Sellaisenaan tutkimustuotteen (lidokaiini) käyttö ei rajoitu tutkimukseen, eikä erityisiä säilytysjärjestelyjä vaadita.

Lidokaiinin käyttö ja protokollan noudattaminen varmistetaan potilaan sähköisten potilaskertomusten perusteella.

Tässä tutkimuksessa ei käytetä lumelääkettä tai vertailuaineita.

3.8 Tietojen tunnistaminen Potilaan nimen ja terveydenhuollon numeron kerääminen on tarpeen potilaiden jäljittämiseksi leikkauksen ja sairaalahoidon aikana. Nämä tiedot poistetaan ennen kliiniseen tietokantaan syöttämistä.

Tutkimuskoordinaattori poistaa kaikki tunnistetiedot ennen kliiniseen tietokantaan siirtymistä. Henkilökohtaiset tunnisteet tuhotaan 48 tunnin seeruminäytteenottoajan jälkeen. Tutkimuskoordinaattori säilyttää avaimen erikseen ja se tuhotaan tutkimuksen analyysin valmistuttua.

4 Kohteiden valinta ja poistaminen

4.1 Sisällyttämiskriteerit

• Ikä 18-40 tai >75
• ASA 1-3
• Suunniteltu valinnaiseen suureen leikkaukseen Albertan yliopiston sairaalassa

4.2 Poissulkemiskriteerit

• Vasta-aiheet / aiempi yliherkkyys lidokaiinille tai amidi-paikallispuudutusaineille
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus (lukutaidottomuus, alle 7-luokan koulutus)
• NYHA-luokan III-IV sydänsairaus
• Suunniteltu epiduraali- tai aluepuudutustekniikka, joka vaatii paikallispuudutuksen

4.3 Koehenkilön vetäytyminen Koehenkilöt voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ennen leikkausta tai sen jälkeen ilmoittamalla halustaan ​​jollekin tutkimuksen tutkijoista ilman, että tämä vaikuttaa heidän hoitoonsa. Suostumuksen peruuttaneiden osallistujien seurantatietoja ei yritetä kerätä.

Mahdollisuuksien mukaan yritetään korvata poistetut aiheet toisella sopivalla ehdokkaalla, joka sopii samaan kohorttiin.

5 Kohteiden hoito

5.1 Annettava hoito Potilaat saavat normaalia CAS-seurantaa. Anestesian valinta jätetään hoitavan anestesialääkärin harkinnan varaan, lukuun ottamatta paikallispuudutuksen antamista, jotka standardoidaan tutkimusprotokollan mukaan. Sellaisenaan induktio sisältää lidokaiinin boluksen 1,5 mg/kg 4 minuutin aikana suonensisäisesti, mitä seuraa välittömästi infuusio (pumppataan virtausnopeudella 1 mg/kg/h intraoperatiivisesti ja sitten 0,5-2 mg/kg/h). h 48 tunnin ajan kliinisestä vasteesta riippuen - akuuttikipupalvelun säätämä tavanomaisen käytännön mukaisesti).

5.2 Sallitut ja kielletyt lääkkeet Anestesian valinta jätetään hoitavan anestesialääkärin harkinnan varaan paikallispuudutusta lukuun ottamatta.

5.3 Vaatimustenmukaisuuden seuranta Lääkkeitä antavat ja valvovat tutkijat ja akuuttikipupalvelu. Siten ei tarvita muita menettelyjä koehenkilön noudattamisen valvomiseksi.

6 Tehokkuuden arviointi

6.1 Tehokkuusparametrit Ensisijainen mitattu parametri on seerumin lidokaiinitaso ajan mittaan. Näistä parametreista johdetut ensisijaiset farmakokineettiset mitat ovat puhdistuma ja jakautumistilavuus. Myös puoliintumisaika määritetään. Altistumisen mittana ovat seerumin enimmäispitoisuudet ja vakaan tilan pitoisuudet.

6.2 Menetelmä ja ajoitus Laskimoverinäytteet (5-10 ml) ottaa hoitava anestesialääkäri leikkauksen aikana ja tutkimustutkijat leikkauksen jälkeen.

Veri otetaan in situ IV -kanyylistä.

Populaatiofarmakokineettistä lähestymistapaa, jossa käytetään epälineaarista sekavaikutusten mallintamista, käytetään arvioitaessa kiinnostavia lidokaiinin farmakokineettisiä parametreja (maksimipitoisuus annostelun jälkeen, pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä, puhdistuma, jakautumistilavuus, terminaalifaasin puoliintumisaika). Tämä edellyttää vain harvoin eikä intensiivistä näytteenottoa potilaan verestä farmakokineettisten tietojen saamiseksi. Siksi verta otetaan seuraavin väliajoin:

- 10-30 min boluksen jälkeen

• 2-6 tuntia boluksen jälkeen
• Välittömästi ennen infuusion loppua
• 2-4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
• Välittömästi ennen infuusiotason muutosta
• 4 tuntia infuusiotason muutoksen jälkeen.

Näytteet sentrifugoidaan välittömästi ja säilytetään -80 °C:ssa nestekromatografisella määrityksellä analyysiin asti. Annoksen antamisen ja verinäytteiden tarkka ajoitus suoritetaan (lähimpään minuuttiin). Validoitua kromatografista määritystä käytetään lidokaiinipitoisuuksien mittaamiseen verinestenäytteissä.(13)

7 Turvallisuuden arviointi

7.1 Turvallisuusparametrit Interventioturvallisuuden markkereita seurataan sisältävät paikallispuudutteen toksisuus, yliherkkyysreaktiot.

7.2 Menetelmä ja ajoitus Päätutkija ja vakituinen tutkija tarkastelevat jokaisen potilaan, jolla on merkkejä tai oireita paikallispuudutuksesta.

7.3 Haittavaikutuksista ilmoittaminen Haittavaikutuksista ilmoittaminen on Albertan yliopiston HREB:n ja Health Canadan vaatimusten mukaista.

Päätutkija tai paikallistutkija raportoi kaikista tapahtumista, jotka:

• vaikuttaa tutkimukseen osallistujan oikeuksiin, turvallisuuteen tai hyvinvointiin. Esimerkkejä voivat olla: tutkimushenkilön rekisteröinti, joka ei täytä tutkimussuunnitelman sisällyttämistä/poissulkemiskriteerejä, suostumuksen rikkomukset, tutkimushenkilövierailut, jotka tapahtuvat ennen tutkimuksen hyväksymistä tai tutkimuksen hyväksynnän päättymisen jälkeen;
• vaarantaa tutkimuksen tehokkuuden tai tietojen eheyden. Esimerkkejä ovat merkittävä poikkeama protokollan edellyttämistä tutkimusmenetelmistä; TAI
• muodostaa yksityisyyden loukkauksen. Kaikista vakavista odottamattomista lääkehaittavaikutuksista raportoidaan Health Canadalle haittavaikutusten (ADR) raportointikriteerien ja pöytäkirjojen mukaisesti, kuten on esitetty Health Canadan ohjeasiakirjassa Clinical Trial Sponsors: Clinical Trial Sponsors:n kohdissa 2.8.4.1 - 2.8.4.3. Sovellukset. Vaatimusten mukaisesti kaikki haittavaikutukset, jotka täyttävät vakavan, odottamattoman ja epäillyn syy-yhteyden kriteerit, raportoidaan.

7.4 Seuranta haittatapahtumien jälkeen Jokainen potilas saa standardoitua paikallispuudutuksen toksisuuden seurantaa sairaalan protokollan mukaisesti. Jos epäillään paikallispuudutteen toksisuutta, Acute Pain Services -ryhmää ja tutkimusryhmää neuvotaan, lidokaiini-infuusio keskeytetään välittömästi ja laskimonäyte otetaan protokollan mukaisesti.

8 Tilastosuunnitelma

8.1 Tilastolliset menetelmät Populaatiofarmakokinetiikka Välianalyysiä ei ole suunniteltu.

8.2 Aiheiden lukumäärä 40

8.3 Merkitystaso N/A farmakokineettisessä tutkimuksessa

8.4 Kokeen lopettamisen kriteerit Tässä tutkimuksessa käytetään jo yleisesti käytössä olevaa lääkettä, reittiä ja annosta. Seeruminäytteiden keräämisen lisäksi koehenkilöiden lääketieteellinen hoito ei eroa lääkehoidosta, jos heitä ei ole otettu mukaan tutkimukseen. Sellaisenaan tutkimuksen lopettamiselle ei ole kriteerejä koehenkilön vetäytymisen jälkeen.

8.5 Menettely puuttuvien, käyttämättömien ja väärien tietojen kirjaamiseksi Kaikki farmakokineettiset tiedot analysoidaan ja raportoidaan

8.6 Menettely alkuperäisestä tilastosuunnitelmasta poikkeamien ilmoittamiseksi N/A: Tämä on farmakologinen tutkimus ja kaikki tulokset raportoidaan kokonaisuudessaan

8.7 Mukana olevien koehenkilöiden valinta Kaikilta kelvollisiksi katsotuilta koehenkilöiltä, ​​jotka ovat antaneet suostumuksensa tutkimukseen ja joille lidokaiini-infuusio aloitettiin, otetaan verinäytteitä, ja nämä kaikki sisällytetään analyysiin.

9 Suora pääsy lähdetietoihin/dokumentaatioon Tutkijat sallivat tutkimukseen liittyvän seurannan, auditoinnit, HREB-tarkistukset ja viranomaistarkastukset tarjoamalla suoran pääsyn lähdetietoihin/dokumentaatioihin.

10 Laadunvalvonta ja laadunvarmistus Päätutkija varmistaa, että tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön mukaisesti.

11 Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus suoritetaan kaikkien tutkimusten osalta Kanadan ja kansainvälisten hyvän kliinisen käytännön standardien mukaisesti. Sovellettavia hallituksen määräyksiä ja Albertan yliopiston tutkimuspolitiikkaa ja -menettelyjä noudatetaan myös.

Tämä protokolla ja kaikki muutokset toimitetaan Albertan yliopiston HREB:lle virallisen hyväksynnän saamiseksi tutkimuksen suorittamista varten.

Kaikille tämän tutkimuksen koehenkilöille toimitetaan suostumuslomake, jossa kuvataan tätä tutkimusta ja annetaan riittävästi tietoa koehenkilöille, jotta he voivat tehdä tietoisen päätöksen osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen. Tämä suostumuslomake toimitetaan pöytäkirjan kanssa tarkistettavaksi ja hyväksyttäväksi HREB:lle. Koehenkilön virallinen suostumus HREB:n hyväksymällä suostumuslomakkeella hankitaan ennen kuin koehenkilö lähetetään mihinkään tutkimusmenettelyyn. Tämän suostumuslomakkeen on allekirjoitettava tutkittava tai laillisesti hyväksyttävä korvike ja tutkijan nimeämä tutkimusammattilainen, joka saa suostumuksen.

12 Tietojen käsittely ja tallentaminen Potilastietoja ei missään vaiheessa jaeta tai jätetä julkisiin tiloihin. Potilaita ei tunnisteta missään esityksessä tai julkaisussa, eikä tämän tutkimusryhmän ulkopuolisilla virastoilla tai henkilöillä ole pääsyä tämän tutkimuksen luottamuksellisiin tietoihin nyt tai tulevaisuudessa. Kaikki tunnistetiedot poistetaan ennen tietokannan luomista ja syötetään erilliseen "avain"-tiedostoon. Tämä avain tuhotaan tutkimuksen päätyttyä. Henkilökohtaiset tunnisteet tuhotaan 48 tunnin seeruminäytteenoton jälkeen.

Päätutkija kommunikoi sekä ennen tutkimuksen aloittamista että koko tutkimusryhmän jäsenten kanssa. Tutkimusryhmän jäsenet, joilla on pääsy tietoihin, koostuvat lääkäreistä ja sairaanhoitajista, jotka ovat saaneet ammattinsa yksityisyyttä koskevaa koulutusta.

Kaikki tähän kokeeseen liittyvät tiedot säilytetään 25 vuoden ajan.

13 Rahoitus ja vakuutus Tätä tutkimusta ei rahoiteta.

14 Julkaisupolitiikka Toimitetaan vertaisarviointilehteen.