Farmakokinetisk profil af lidokain givet som en vægtbaseret infusion til postoperativ kirurgisk smertekontrol

1. Baggrundsinformation

1.1 Undersøgelsesprodukt Lidocain HCl 2%, perioperativ intravenøs vægtbaseret infusion over 48 timer

1.2 Litteraturoversigt I betragtning af den igangværende opiatepidemi er der behov for alternative multimodale analgesiske tilgange til post-kirurgiske smerter. Intravenøse lidokain-infusioner er kendt for at være effektive til behandling af akutte perioperative smerter (1-5) og kan hjælpe med at forhindre udvikling af kroniske smerter (6). Retningslinjer er blevet udviklet til at vejlede klinisk praksis (6), og lidokain-infusioner bruges rutinemæssigt i mange centre i hele Canada til post-kirurgisk smertebehandling.

De aktuelt accepterede plasmalidokainniveauer, der kræves til akut analgesi, er 1,1 - 4,2 μg/mL (7-9) med et strammere mål på 2,5 - 3,5 μg/mL anbefalet i andre artikler (6). Mindre uønskede CNS-effekter er blevet beskrevet ved et plasmaniveau på 5-10 μg/mL, med mere alvorlige CNS- og CVS-effekter rapporteret ved niveauer større end 10 μg/mL(6,7,9). Mindre CNS-effekter forekommer derfor ved niveauer uden for, men tæt på, de øvre grænser for de beskrevne terapeutiske områder.

Aktuelle farmakokinetiske data, der bruges til at vejlede lidocain-infusioner, er hovedsageligt afledt fra undersøgelser med raske frivillige. Faktorer som alder, BMI og stressrespons på kirurgi kan ændre farmakokinetikken via mekanismer, herunder ændret hepatisk blodgennemstrømning og ændringer i serumproteiner(6-8,12). Nøjagtig farmakokinetisk modellering af vægtbaserede lidocain-infusioner hos ældre patienter og hos dem med højere BMI efter større operation er imidlertid ufuldstændig, og detaljerede farmakokinetiske data for disse patientgrupper er nødvendige for at optimere sikker og effektiv analgesi.

Undersøgelsen foreslår at indsamle data til nøjagtigt at modellere lidocains farmakokinetik i den post-kirurgiske population. Vi antager, at vægtbaseret farmakokinetik vil give en forudsigelig lidokainkoncentration med mulige outliers som sygeligt overvægtige patienter og ældre.

1.3 Risiko/fordele Multimodal analgesi er standardbehandling for patienter, der gennemgår større operationer. Lidocain-infusion er et element i multimodal analgesi og kan bruges til patienter, der gennemgår større operationer både intra-operativt og postoperativt. Muligheder for multimodal analgesi drøftes med patienter præoperativt i den præoperative anæstesivurderingsklinik og på operationsdagen med anæstesilægen og Akut Smerteservice-teamet. Kun patienter, der er egnet til lidokain-infusion, og som har accepteret dette som en del af deres multimodale analgesibehandling, vil være berettiget til at blive kontaktet med henblik på rekruttering af studiet.

Undersøgelsen ændrer ikke på typen af ​​analgesi, der gives, da vi blot vil indsamle blodprøver fra patienter, der allerede er enige om at have multimodal analgesi, som inkluderer lidokain-infusion. Der er derfor ingen fordel for patienten at blive optaget i undersøgelsen. Risikoen ved deltagelse i undersøgelsen er ubehag og blå mærker fra blodopsamling, selvom vi vil forsøge at reducere dette ved at indsamle blodprøver gennem en eksisterende IV-kanyle eller arteriel linje.

1.4 Rute, dosering, behandlingsregime Lidocain-infusioner gives i overensstemmelse med Ottawa-protokollen(6), inklusive standardovervågning. Lidocain vil blive givet som en 1,5 mg/kg bolus (maks. 100 mg) over 4 minutter, efterfulgt umiddelbart af en infusion på 1 mg/kg/time intraoperativt og derefter titreret mellem 0,5-2 mg/kg/time i 48 timer, af Akut smerteservice afhængig af klinisk respons i henhold til sædvanlig praksis.

Venøse blodprøver (5 mL) vil blive udtaget via in-situ IV-kanylen eller arterielinjen, hvis en har været placeret på 4 forudindstillede tidspunkter, såvel som umiddelbart før enhver justering af infusionsniveauet og 4 timer efter justering til infusionsniveauerne.

1.5 Overensstemmelseserklæring Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med den protokol, der er godkendt af University of Alberta Health Research Ethics Board (HREB), og i henhold til standarder for god klinisk praksis. Ingen afvigelser fra protokollen vil blive implementeret uden forudgående gennemgang og godkendelse af HREB, undtagen hvor det kan være nødvendigt at eliminere en umiddelbar fare for et forskningsobjekt. I så fald vil afvigelsen blive rapporteret til HREB hurtigst muligt. Kontrakter vil blive forhandlet med NACTRC, og forsøget vil blive registreret hos ClinicalTrials.gov.

1.6 Befolkning

Inklusionskriterier er:

• Alder 18-40 eller >75
• ASA 1-3
• Planlagt til elektiv større operation på University of Alberta Hospital, hvor lidokain-infusion ville være en god mulighed som en del af standard multimodal analgesibehandling

Eksklusionskriterier:

• Kontraindikation / Anamnese med overfølsomhed over for lidocain eller amid lokalbedøvelsesmidler
• Manglende evne til at give informeret samtykke (analfabetisme, undervisning <7. klasse)
• NYHA klasse III-IV hjertesygdom
• Planlagt epidural eller regional anæstesiteknik, der kræver lokalbedøvelse

Alle patienter, der opfylder de angivne inklusions- og eksklusionskriterier, vil være berettigede og vil blive identificeret og kontaktet for samtykke via Pre-Admission Clinic forud for operationsdagen.

1.7 Referencer

1. Khan JS, Yousuf M, Victor JC, Sharma A, Siddiqui N. Et skøn over et passende sluttidspunkt for en intraoperativ intravenøs lidokain-infusion i tarmkirurgi: en sammenlignende meta-analyse. J Clin Anesth. 2016 feb;28:95-104.
2. Kim K-T, Cho D-C, Sung J-K, Kim Y-B, Kang H, Song K-S, et al. Intraoperativ systemisk infusion af lidocain reducerer postoperative smerter efter lumbal kirurgi: et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg. Spine J. 2014 Aug;14(8):1559-66.
3. Kranke P, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Kontinuerlig intravenøs perioperativ lidokaininfusion til postoperativ smerte og bedring. Cochrane Anaesthesia, Critical and Emergency Care Group, redaktør. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2015 16. jul [citeret 9. okt 2018]; Tilgængelig fra: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009642.pub2
4. Weibel S, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Effekt og sikkerhed af intravenøs lidokain til postoperativ analgesi og bedring efter operation: en systematisk gennemgang med sekventiel forsøgsanalyse † †Denne gennemgang er en forkortet version af en Cochrane Review, der tidligere er offentliggjort i Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, udgave 7, DOI: CD009 (se www.thecochranelibrary.com for information).1 Cochrane-anmeldelser opdateres jævnligt, efterhånden som nye beviser dukker op og som svar på feedback, og Cochrane-databasen over Systematic Reviews bør konsulteres for den seneste version af anmeldelsen. Br J Anaesth. 2016 Jun;116(6):770-83.
5. De Oliveira GS, Duncan K, Fitzgerald P, Nader A, Gould RW, McCarthy RJ. Systemisk lidokain for at forbedre restitutionskvaliteten efter laparoskopisk bariatrisk kirurgi: et randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg. Obes Surg. 2014 Feb;24(2):212-8.
6. Eipe N, Gupta S, Penning J. Intravenøs lidokain til akut smerte: en evidensbaseret klinisk opdatering. BJA Udd. 2016 sep;16(9):292-8.
7. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. Farmakokinetik og farmakodynamik af lignocain: En gennemgang. World J Anæsthesiol. 2015 Jul 27;4(2):17-29.
8. Hsu Y-W, Somma J, Newman M, Mathew JP. Populationsfarmakokinetik af lidokain administreret under og efter hjertekirurgi. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Dec;25(6):931-6.
9. Dewinter GBE, Teunkens A, Vermeulen K, Al tmimi L, Van de Velde M, Rex S. Systemic Lidocaine Fails to Improve Postoperativ Pain, But Reduces Time to Discharge Readiness in Patients Undergoing Laparoscopic Sterilization in Day-Case Surgery: A Double-Blind , Randomiseret, Placebo-kontrolleret forsøg. Reg Anesth Pain Med. 2016;41(3):362-7.
10. Yousefshahi F, Predescu O, Francisco Asenjo J. Effekten af ​​systemisk lidokain i behandlingen af ​​kroniske smerter: En litteraturgennemgang. Anesthesiol Pain Med [Internet]. 2017 22. apr [citeret 9. okt. 2018];7(3). Tilgængelig fra: http://anesthpain.neoscriber.org/en/articles/55837.html
11. Cox B, Durieux ME, Marcus MAE. Toksicitet af lokalbedøvelsesmidler. Best Practice Res Clin Anaesthesiol. 2003 Mar 1;17(1):111-36.
12. Daykin H. Effekten og sikkerheden af ​​intravenøs lidocain til analgesi hos ældre voksne: en litteraturgennemgang. Br J Smerte. 2017 feb;11(1):23-31.
13. Al Nebaihi HM, Primrose M, Green JS, Brocks DR. En højtydende væskekromatografianalysemetode til bestemmelse af lidokain i humant serum. Farmaceutik. 2017 Dec;9(4):52.

2 Forsøgsmål og formål Lidocain-infusioner er kendt for at være effektive til behandling af akutte perioperative smerter og kan hjælpe med at forhindre udvikling af kroniske smerter. De aktuelt accepterede plasma-lidokainniveauer, der kræves til akut analgesi, er mellem 1,1 - 4,2 mcg/ml. Mindre bivirkninger er blevet beskrevet ved plasmaniveauer så lave som 5 mcg/ml, hvilket er lige over det terapeutiske område. Aktuelle farmakokinetiske data for lidocain-infusioner er i vid udstrækning udledt fra undersøgelser med raske frivillige i stedet for hos patienter, der gennemgår større operationer, hvilket kan føre til fejl i forudsigelsen af ​​plasmaniveauer. Det primære formål med denne kohorteundersøgelse er nøjagtigt at kortlægge serumlidokainniveauer over tid hos patienter, der gennemgår større operationer. Alder, køn og BMI vil blive brugt som kovariater til underanalyse. Disse data vil være værdifulde for at øge effektiviteten og sikkerheden af ​​lidocain-infusioner til forebyggelse og behandling af postoperative smerter hos patienter, der gennemgår større operationer.

3 Prøvedesign

3.1 Primære undersøgelses endepunkter/sekundære endepunkter Lidocain-infusioner kører i henhold til Ottawa-protokol i maksimalt 48 timer. Patientdeltagelsen ophører efter den sidste blodprøvetagning, som vil finde sted 2-4 timer efter seponering af lidokain-infusion.

Endpoints i denne undersøgelse vil være farmakologiske. Det primære endepunkt for dette forsøg er kortlægningen af ​​serumlidokainniveauer over tid i en forskelligartet kirurgisk patientpopulation. Tre kovariater vil blive brugt til underanalyse: alder, køn og BMI. Data vil blive analyseret i en gruppe batch efter indsamling af blodprøver fra alle 40 undersøgelsespatienter.

Ingen sekundære endepunkter vil blive analyseret i denne undersøgelse.

3.2 Studiedesign/type Farmakokinetisk undersøgelse af lidocain i den kirurgiske population. Undersøgelsen vil omfatte 40 patienter, fordelt efter alder, køn og BMI i grupper på 5.

Køn Alder BMI Planlagt antal patienter

1 Mand 18-40 <25 5 2 Mand 18-40 >35 5 3 Kvinde 18-40 <25 5 4 Kvinde 18-40 >35 5 5 Mand >75 <25 5 6 Mand >75 >35 5 7 Kvinde >75 <25 5 8 Kvinde >75 >35 5

3.3 Randomisering Dette forsøg er ikke randomiseret.

3.4 Forsøgsbehandling Patienter vil modtage standard CAS-monitorering. Valg af anæstesi vil blive overladt til den tilstedeværende anæstesilæges skøn, med undtagelse af administration af lokalbedøvelse, som vil blive påbegyndt i henhold til Ottawas standardiserede protokol intraoperativt: Induktion vil omfatte en 1,5 mg/kg bolus af lidocain (maks. 100 mg) over 4 minutter intravenøst ​​efterfulgt af en infusion på 1 mg/kg/time intraoperativt og derefter titreret mellem 0,5-2 mg/kg/time i 48 timer, af Akut Smertetjenesten afhængig af klinisk respons i henhold til sædvanlig praksis.

Venøse blodprøver (5 ml) vil blive udtaget via in-situ IV-kanyler på 4 forudindstillede tidspunkter såvel som umiddelbart før enhver justering af infusionsniveauet og 4 timer efter justering til infusionsniveauerne. En populationsfarmakokinetisk tilgang vil blive brugt til at estimere de farmakokinetiske parametre af interesse. Dette vil kun kræve sparsom, snarere end intensiv, prøveudtagning af patientens blod for at opnå de farmakokinetiske data. Derfor vil der blive taget blodprøver med følgende foruddefinerede intervaller:

• 10 - 30 min efter bolus
• 2-6 timer efter bolus
• Umiddelbart før afslutningen af ​​infusionen
• 2-4 timer efter endt infusion
• Umiddelbart før en ændring i infusionsniveauet
• 4 timer efter en ændring i infusionsniveauet. Prøver vil straks blive centrifugeret og opbevaret ved -80C indtil analyse ved væskekromatografianalyse.

3.5 Varighed Aktiv forsøgspersons deltagelse er fra samtykketidspunktet til 48 timer efter operationen.

3.6 Seponering Hver patient vil modtage standardiseret monitorering for lokalbedøvelsestoksicitet i henhold til hospitalets protokol. I tilfælde af mistanke om lokalbedøvelsestoksicitet, vil Akut Smerteservice-teamet og undersøgelsesteamet blive informeret, lidokain-infusionen vil blive afbrudt øjeblikkeligt, og en venøs prøve vil blive udtaget i henhold til protokol. Derudover kan hver patient til enhver tid trække sig ud af forsøget, hvorefter der ikke vil blive indsamlet yderligere data.

Ud over indsamling af serumprøver vil medicinsk behandling af forsøgspersoner ikke være anderledes end medicinsk behandling, hvis de ikke var inkluderet i forsøget. Som sådan er der i øjeblikket ingen kriterier for afslutning af forsøget ud over forsøgspersonens tilbagetrækning.

3.7 Ansvarlighedsprocedurer

Intravenøs lidokain bruges i dag i daglig praksis i vores institution. Hætteglas med 1% og 2% lidocain er tilgængelige til brug i bedøvelsesmiddelvogne placeret i operationsstuerne og i blokområdet, der bruges af akut smerteserviceteamet. Apoteket fremstiller 0,4% lidocain i 250 ml poser til lavdosis lidocain infusioner beregnet til brug i postoperativ smertebehandling.

Som sådan er brugen af ​​forsøgsproduktet (Lidocain) ikke begrænset til undersøgelsen, og der kræves ingen særlige foranstaltninger til opbevaring.

Lidokainbrug og overholdelse af protokol vil blive verificeret ved undersøgelse af patientens elektroniske sygejournal.

Denne undersøgelse vil ikke bruge placebo eller komparatorer.

3.8 Dataidentifikation Indsamling af patientens navn og sundhedsnummer vil være nødvendig for at spore patienter gennem deres operation og indlæggelse. Disse oplysninger vil blive fjernet før indtastning i den kliniske database.

Alle identifikationsoplysninger vil blive fjernet af forskningskoordinatoren før indtastning i en klinisk database. Personlige identifikatorer vil blive ødelagt efter 48-timers serumprøveudtagningsperioden. En nøgle opbevares af forskningskoordinatoren separat, og denne vil blive destrueret, når undersøgelsesanalysen er afsluttet.

4 Udvælgelse og tilbagetrækning af emner

4.1 Inklusionskriterier

• Alder 18-40 eller >75
• ASA 1-3
• Planlagt til elektiv større operation på University of Alberta Hospital

4.2 Eksklusionskriterier

• Kontraindikation / Anamnese med overfølsomhed over for lidocain eller amid lokalbedøvelsesmidler
• Manglende evne til at give informeret samtykke (analfabetisme, undervisning <7. klasse)
• NYHA klasse III-IV hjertesygdom
• Planlagt epidural eller regional anæstesiteknik, der kræver lokalbedøvelse

4.3 Tilbagetrækning af forsøgspersoner. Forsøgspersoner kan trække sig tilbage fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt før eller efter operationen ved at give udtryk for dette ønske til enhver af undersøgelsens efterforskere, uden at det påvirker deres pleje. Der vil ikke blive gjort forsøg på at indsamle yderligere opfølgningsdata fra deltagere, der har trukket samtykket tilbage.

Der vil, hvor det er muligt, blive forsøgt at erstatte eventuelle tilbagetrukne emner med en yderligere egnet kandidat, der matcher den samme årgang.

5 Behandling af forsøgspersoner

5.1 Behandling, der skal administreres. Patienterne vil modtage standard CAS-monitorering. Valg af anæstesi vil blive overladt til den behandlende anæstesilæges skøn, med undtagelse af lokalbedøvelsesadministration, som vil blive standardiseret til undersøgelsesprotokollen. Som sådan vil induktionen omfatte en 1,5 mg/kg bolus lidocain over 4 minutter intravenøst ​​efterfulgt af en infusion (pumpet med en flowhastighed til at levere 1 mg/kg/time til intraoperativt og derefter 0,5-2 mg/kg/ time i 48 timer, afhængig af klinisk respons - justeret af akut smertetjenesten efter sædvanlig praksis).

5.2 Medicin tilladt og ikke tilladt Valg af anæstesi vil blive overladt til den behandlende anæstesilæges skøn, med undtagelse af lokalbedøvelse.

5.3 Overvågning af compliance Medicinen vil blive administreret og overvåget af forskere og akut smertetjenesten. Som sådan er der ikke behov for yderligere procedurer til at overvåge emnets overholdelse.

6 Vurdering af effektivitet

6.1 Effektparametre Den primære målte parameter vil være serumlidokainniveauer over tid. De primære farmakokinetiske mål afledt af disse parametre vil være clearance og distributionsvolumen. Halveringstid vil også blive bestemt. Eksponeringsmålet vil være de maksimale og steady state serumkoncentrationer.

6.2 Metode og tidspunkt Venøse blodudtagninger (5-10 ml) vil blive foretaget af den behandlende anæstesiolog intra-operativt og af undersøgelsesforskere post-operativt.

Blodudtagninger vil være fra in-situ IV-kanyler.

En populationsfarmakokinetisk tilgang ved anvendelse af ikke-lineær blandede effekter modellering vil blive brugt til at estimere lidocain farmakokinetiske parametre af interesse (maksimal koncentration efter dosering, areal under koncentrationen vs. tidskurven, clearance, distributionsvolumen, terminal fase halveringstid). Dette vil kun kræve sparsom, snarere end intensiv, prøveudtagning af patientens blod for at opnå de farmakokinetiske data. Derfor vil der blive taget blod med følgende intervaller:

- 10-30 min efter bolus

• 2-6 timer efter bolus
• Umiddelbart før afslutningen af ​​infusionen
• 2-4 timer efter afslutningen af ​​infusionen
• Umiddelbart før en ændring i infusionsniveauet
• 4 timer efter en ændring i infusionsniveauet.

Prøver vil straks blive centrifugeret og opbevaret ved -80C indtil analyse ved væskekromatografisk assay. Præcis timing af dosisadministration og blodprøvetagning vil blive udført (til nærmeste minut). Et valideret kromatografisk assay vil blive brugt til at måle lidocainkoncentrationer i blodvæskeprøverne.(13)

7 Vurdering af sikkerhed

7.1 Sikkerhedsparametre Markører for interventionssikkerhed vil blive overvåget, herunder lokalbedøvelsestoksicitet, overfølsomhedsreaktioner.

7.2 Metode og timing Den primære investigator og resident investigator vil gennemgå enhver patient med tegn eller symptomer på lokalbedøvelsestoksicitet.

7.3 Rapportering af uønskede hændelser Rapportering af uønskede hændelser vil være i overensstemmelse med kravene fra University of Alberta HREB og Health Canada.

Den primære investigator eller resident investigator vil rapportere alle hændelser, der:

• påvirke en forskningsdeltagers rettigheder, sikkerhed eller velvære. Eksempler kan omfatte: tilmelding af forsøgsperson, der ikke opfylder inklusions-/udelukkelseskriterierne i protokollen, samtykkeovertrædelser, forsøgspersonbesøg, der finder sted før undersøgelsesgodkendelse eller efter udløb af undersøgelsesgodkendelse;
• bringe undersøgelsens effektivitet eller dataintegriteten i fare. Eksempler omfatter betydelig afvigelse fra de protokolkrævede undersøgelsesprocedurer; ELLER
• udgør et brud på privatlivets fred. Alle alvorlige uventede bivirkninger vil blive rapporteret til Health Canada i overensstemmelse med rapporteringskriterier og protokoller for bivirkninger, som beskrevet i afsnit 2.8.4.1 - 2.8.4.3 i Health Canadas vejledning for sponsorer af kliniske forsøg: kliniske forsøg. Ansøgninger. I henhold til kravene vil alle bivirkninger, der opfylder kriterierne for alvorlig, uventet og formodet årsagssammenhæng, blive rapporteret.

7.4 Opfølgning efter uønskede hændelser Hver patient vil modtage standardiseret monitorering for lokalbedøvelsestoksicitet i henhold til hospitalets protokol. I tilfælde af mistanke om lokalbedøvelsestoksicitet, vil Akut Smerteservice-teamet og undersøgelsesteamet blive informeret, lidokain-infusionen vil blive afbrudt øjeblikkeligt, og en venøs prøve vil blive udtaget i henhold til protokol.

8 Statistisk Plan

8.1 Statistiske metoder Populationsfarmakokinetik Der er ikke planlagt interimanalyse.

8.2 Antal fag 40

8.3 Signifikansniveau N/A i farmakokinetisk undersøgelse

8.4 Kriterier for afslutning af forsøg Denne undersøgelse bruger et lægemiddel, en rute og en dosering, der allerede er anvendt i almindelig praksis. Ud over indsamling af serumprøver vil medicinsk behandling af forsøgspersoner ikke være forskellig fra medicinsk behandling, hvis de ikke var inkluderet i forsøget. Som sådan er der ingen kriterier for afslutning af forsøget ud over forsøgspersonens tilbagetrækning.

8.5 Procedure for at tage højde for manglende, ubrugte og falske data Alle farmakokinetiske data vil blive analyseret og rapporteret

8.6 Procedure for rapportering af afvigelser fra den oprindelige statistiske plan N/A: Dette er en farmakologisk undersøgelse og alle resultater vil blive rapporteret i sin helhed

8.7 Udvælgelse af inkluderede forsøgspersoner Alle forsøgspersoner, der anses for kvalificerede, efter at have givet sit samtykke til undersøgelsen, og hvor lidokain-infusion blev påbegyndt, vil få udtaget blodprøver, og alle disse vil blive inkluderet i analysen.

9 Direkte adgang til kildedata/dokumentation Efterforskerne vil tillade forsøgsrelateret overvågning, revisioner, HREB-gennemgang og reguleringsinspektion(er) ved at give direkte adgang til kildedata/dokumentation.

10 Kvalitetskontrol og kvalitetssikring Den primære investigator vil sikre, at undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med god klinisk praksis.

11 Etiske overvejelser Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med canadiske og internationale standarder for god klinisk praksis for alle undersøgelser. Gældende regeringsbestemmelser og University of Alberta forskningspolitikker og procedurer vil også blive fulgt.

Denne protokol og eventuelle ændringer vil blive indsendt til University of Alberta HREB til formel godkendelse til at udføre undersøgelsen.

Alle forsøgspersoner til denne undersøgelse vil modtage en samtykkeerklæring, der beskriver denne undersøgelse og giver tilstrækkelig information til, at forsøgspersonerne kan træffe en informeret beslutning om deres deltagelse i denne undersøgelse. Denne samtykkeformular vil blive indsendt sammen med protokollen til gennemgang og godkendelse af HREB. Det formelle samtykke fra et forsøgsperson, ved hjælp af den HREB-godkendte samtykkeformular, vil blive indhentet, før det pågældende emne indsendes til en undersøgelsesprocedure. Denne samtykkeformular skal underskrives af forsøgspersonen eller juridisk acceptabel surrogat, og den forskerudpegede forskningsprofessionelle skal indhente samtykket.

12 Datahåndtering og journalføring På intet tidspunkt vil patientinformation blive distribueret eller efterladt i offentlige rum. Patienter vil ikke blive identificeret i nogen præsentation eller publikation, og ingen agenturer eller enkeltpersoner uden for dette forskerhold vil have adgang til de fortrolige data for denne undersøgelse nu eller i fremtiden. Alle identificerende oplysninger vil blive fjernet før oprettelsen af ​​databasen og indtastet i en separat 'nøgle'-fil. Denne nøgle vil blive destrueret efter afslutning af undersøgelsen. Personlige identifikatorer vil blive destrueret efter tidsrammen på 48 timers serumprøvetagning.

Den primære investigator vil kommunikere både før påbegyndelsen af ​​forsøget og hele vejen igennem med medlemmer af forskerholdet. Medlemmer af forskerteamet, der har adgang til data, består af læger og sygeplejersker, der har fået uddannelse i privatlivets fred i deres respektive fag.

Alle optegnelser vedrørende denne retssag vil blive opbevaret i en periode på 25 år.

13 Finansiering og forsikring Denne undersøgelse er ikke finansieret.

14 Publikationspolitik Indsendes til et peer review-tidsskrift.