Profil pharmacocinétique de la lidocaïne administrée sous forme de perfusion basée sur le poids pour le contrôle de la douleur chirurgicale postopératoire

1. Informations d'arrière-plan

1.1 Produit expérimental Lidocaïne HCl 2 %, perfusion intraveineuse périopératoire basée sur le poids sur 48 h

1.2 Résumé de la littérature Compte tenu de l'épidémie d'opiacés en cours, il existe un besoin d'approches alternatives d'analgésie multimodale pour la douleur post-chirurgicale. Les perfusions intraveineuses de lidocaïne sont connues pour être efficaces dans la prise en charge de la douleur périopératoire aiguë(1-5) et peuvent aider à prévenir le développement de la douleur chronique(6). Des lignes directrices ont été élaborées pour guider la pratique clinique (6) et les perfusions de lidocaïne sont utilisées régulièrement dans de nombreux centres au Canada pour la gestion de la douleur post-chirurgicale.

Les niveaux plasmatiques de lidocaïne actuellement acceptés requis pour l'analgésie aiguë sont de 1,1 à 4,2 μg/mL (7-9) avec un objectif plus strict de 2,5 à 3,5 μg/mL recommandé dans d'autres articles (6). Des effets indésirables mineurs sur le SNC ont été décrits à une concentration plasmatique de 5 à 10 μg/mL, avec des effets plus graves sur le SNC et le SVC signalés à des concentrations supérieures à 10 μg/mL(6,7,9). Des effets mineurs sur le SNC se produisent donc à des niveaux en dehors mais proches des limites supérieures des plages thérapeutiques décrites.

Les données pharmacocinétiques actuelles utilisées pour guider les perfusions de lidocaïne proviennent en grande partie d'études utilisant des volontaires sains. Des facteurs tels que l'âge, l'IMC et la réponse au stress à la chirurgie peuvent modifier la pharmacocinétique via des mécanismes tels que l'altération du flux sanguin hépatique et les modifications des protéines sériques(6-8,12). La modélisation pharmacocinétique précise des perfusions de lidocaïne en fonction du poids chez les patients âgés et chez ceux ayant un IMC plus élevé après une intervention chirurgicale majeure est cependant incomplète et des données pharmacocinétiques détaillées pour ces groupes de patients sont nécessaires pour optimiser une analgésie sûre et efficace.

L'étude propose de collecter des données pour modéliser avec précision la pharmacocinétique de la lidocaïne dans la population post-chirurgicale. Nous émettons l'hypothèse que la pharmacocinétique basée sur le poids produira une concentration prévisible de lidocaïne, les valeurs aberrantes possibles étant les patients souffrant d'obésité morbide et les personnes âgées.

1.3 Risques/Bénéfices L'analgésie multimodale est la norme de soins pour les patients subissant une intervention chirurgicale majeure. La perfusion de lidocaïne est un élément de l'analgésie multimodale et peut être utilisée chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure à la fois en peropératoire et en postopératoire. Les options d'analgésie multimodale sont discutées avec les patients en préopératoire dans la clinique d'évaluation anesthésique préopératoire et le jour de la chirurgie avec l'anesthésiste et l'équipe du Service de la douleur aiguë. Seuls les patients adaptés à la perfusion de lidocaïne qui ont accepté cela dans le cadre de leurs soins d'analgésie multimodale seront éligibles pour être approchés pour le recrutement de l'étude.

L'étude ne modifie pas le type de médicaments analgésiques administrés, car nous collecterons simplement des échantillons de sang de patients acceptant déjà de bénéficier d'une analgésie multimodale comprenant une perfusion de lidocaïne. Il n'y a donc aucun avantage pour le patient à être inclus dans l'étude. Les risques de participation à l'étude sont l'inconfort et les ecchymoses dus au prélèvement sanguin, bien que nous essaierons de les réduire en prélevant des échantillons de sang via une canule IV ou une ligne artérielle existante.

1.4 Voie, posologie, schéma thérapeutique Les perfusions de lidocaïne sont administrées conformément au protocole d'Ottawa(6), y compris la surveillance standard. La lidocaïne sera administrée en bolus de 1,5 mg/kg (max 100 mg) sur 4 minutes, suivi immédiatement d'une perfusion de 1 mg/kg/h en peropératoire puis titré entre 0,5 et 2 mg/kg/h pendant 48 h, par le Service de la douleur aiguë selon la réponse clinique selon la pratique habituelle.

Des échantillons de sang veineux (5 ml) seront prélevés via la canule intraveineuse in situ ou la ligne artérielle si l'on a été placé à 4 heures prédéfinies, ainsi qu'immédiatement avant tout ajustement du niveau de perfusion et 4 heures après l'ajustement. aux niveaux de perfusion.

1.5 Déclaration de conformité Cette étude sera menée conformément au protocole approuvé par le comité d'éthique de la recherche en santé (HREB) de l'Université de l'Alberta et selon les normes de bonnes pratiques cliniques. Aucune dérogation au protocole ne sera mise en œuvre sans l'examen et l'approbation préalables du HREB, sauf lorsqu'il peut être nécessaire d'éliminer un danger immédiat pour un sujet de recherche. Dans ce cas, l'écart sera signalé au HREB dès que possible. Les contrats seront négociés avec le NACTRC et l'essai sera enregistré auprès de ClinicalTrials.gov.

1.6 Population

Les critères d'inclusion sont :

• 18-40 ans ou >75 ans
• ASA 1-3
• Prévu pour une chirurgie majeure élective à l'hôpital de l'Université de l'Alberta dans laquelle la perfusion de lidocaïne serait une bonne option dans le cadre des soins d'analgésie multimodale standard

Critère d'exclusion:

• Contre-indication / Antécédents d'hypersensibilité à la lidocaïne ou aux anesthésiques locaux amides
• Incapacité à donner un consentement éclairé (analphabétisme, <7e année d'études)
• Cardiopathie de classe NYHA III-IV
• Technique d'anesthésie péridurale ou régionale planifiée nécessitant une anesthésie locale

Tous les patients remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion indiqués seront éligibles et seront identifiés et approchés pour consentement via la clinique de pré-admission avant le jour de la chirurgie.

1.7 Références

1. Khan JS, Yousuf M, Victor JC, Sharma A, Siddiqui N. Une estimation d'un temps de fin approprié pour une perfusion intraveineuse de lidocaïne peropératoire en chirurgie intestinale : une méta-analyse comparative. J Clin Anesth. 2016 fév;28:95-104.
2. Kim K-T, Cho D-C, Sung J-K, Kim Y-B, Kang H, Song K-S, et al. La perfusion systémique peropératoire de lidocaïne réduit la douleur postopératoire après une chirurgie lombaire : un essai clinique à double insu, randomisé et contrôlé par placebo. Spine J. 2014 août;14(8):1559-66.
3. Kranke P, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Perfusion intraveineuse continue périopératoire de lidocaïne pour la douleur postopératoire et la récupération. Cochrane Anaesthesia, Critical and Emergency Care Group, éditeur. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 16 juillet 2015 [cité le 9 octobre 2018] ; Disponible sur : http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009642.pub2
4. Weibel S, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Efficacité et innocuité de la lidocaïne intraveineuse pour l'analgésie postopératoire et la récupération après chirurgie : une revue systématique avec analyse séquentielle des essais (voir www.thecochranelibrary.com pour plus d'informations).1 Les revues Cochrane sont régulièrement mises à jour à mesure que de nouvelles preuves émergent et en réponse aux commentaires, et la base de données Cochrane des revues systématiques doit être consultée pour la version la plus récente de la revue. Frère J Anaesth. juin 2016;116(6):770-83.
5. De Oliveira GS, Duncan K, Fitzgerald P, Nader A, Gould RW, McCarthy RJ. Lidocaïne systémique pour améliorer la qualité de la récupération après une chirurgie bariatrique laparoscopique : un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. Obés Surg. 2014 février;24(2):212-8.
6. Eipe N, Gupta S, Penning J. Lidocaïne intraveineuse pour la douleur aiguë : une mise à jour clinique fondée sur des preuves. BJA Éduc. 2016 septembre;16(9):292-8.
7. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la lidocaïne : une revue. World J Anesthesiol. 2015 juil. 27;4(2):17-29.
8. Hsu Y-W, Somma J, Newman M, Mathew JP. Pharmacocinétique de population de la lidocaïne administrée pendant et après une chirurgie cardiaque. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 décembre;25(6):931-6.
9. Dewinter GBE, Teunkens A, Vermeulen K, Al tmimi L, Van de Velde M, Rex S. La lidocaïne systémique ne parvient pas à améliorer la douleur postopératoire, mais réduit le temps de préparation à la sortie chez les patients subissant une stérilisation laparoscopique en chirurgie ambulatoire : un traitement à double insu , Essai randomisé contrôlé par placebo. Reg Anesth Pain Med. 2016;41(3):362-7.
10. Yousefshahi F, Predescu O, Francisco Asenjo J. L'efficacité de la lidocaïne systémique dans la gestion de la douleur chronique : une revue de la littérature. Anesthesiol Pain Med [Internet]. 22 avril 2017 [cité le 9 octobre 2018] ;7(3). Disponible sur : http://anesthpain.neoscriber.org/en/articles/55837.html
11. Cox B, Durieux ME, Marcus MAE. Toxicité des anesthésiques locaux. Best Pract Res Clin Anesthesiol. 1 mars 2003;17(1):111-36.
12. Daykin H. L'efficacité et l'innocuité de la lidocaïne intraveineuse pour l'analgésie chez l'adulte âgé : une revue de la littérature. Frère J Pain. 2017 février;11(1):23-31.
13. Al Nebaihi HM, Primrose M, Green JS, Brocks DR. Une méthode de dosage par chromatographie liquide à haute performance pour la détermination de la lidocaïne dans le sérum humain. Pharmacie. 2017 déc;9(4):52.

2 Objectifs et but de l'essai Les perfusions de lidocaïne sont connues pour être efficaces dans la prise en charge de la douleur périopératoire aiguë et peuvent aider à prévenir le développement de la douleur chronique. Les taux plasmatiques de lidocaïne actuellement acceptés requis pour l'analgésie aiguë se situent entre 1,1 et 4,2 mcg/mL. Des effets indésirables mineurs ont été décrits à des taux plasmatiques aussi bas que 5 mcg/mL, ce qui est juste au-dessus de la plage thérapeutique. Les données pharmacocinétiques actuelles pour les perfusions de lidocaïne proviennent en grande partie d'études portant sur des volontaires sains plutôt que sur des patients subissant une intervention chirurgicale majeure, ce qui peut entraîner des erreurs de prédiction des taux plasmatiques. L'objectif principal de cette étude de cohorte est de cartographier avec précision les taux sériques de lidocaïne au fil du temps chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure. L'âge, le sexe et l'IMC seront utilisés comme covariables pour la sous-analyse. Ces données seront précieuses pour accroître l'efficacité et l'innocuité des perfusions de lidocaïne pour la prévention et le traitement de la douleur postopératoire chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure.

3 Conception d'essai

3.1 Critères d'évaluation primaires/critères d'évaluation secondaires Les perfusions de lidocaïne sont administrées conformément au protocole d'Ottawa pendant un maximum de 48 heures. La participation des patients prendra fin après le dernier prélèvement sanguin qui aura lieu 2 à 4 heures après l'arrêt de la perfusion de lidocaïne.

Les critères d'évaluation de cette étude seront pharmacologiques. Le critère d'évaluation principal de cet essai est la cartographie des taux sériques de lidocaïne au fil du temps dans une population diversifiée de patients chirurgicaux. Trois covariables seront utilisées pour la sous-analyse : l'âge, le sexe et l'IMC. Les données seront analysées dans un lot de groupe après la collecte d'échantillons de sang des 40 patients de l'étude.

Aucun critère d'évaluation secondaire ne sera analysé dans cette étude.

3.2 Méthodologie/Type d'étude Étude pharmacocinétique de la lidocaïne dans la population chirurgicale. L'étude comprendra 40 patients, répartis par âge, sexe et IMC en groupes de 5.

Sexe Âge IMC Nombre prévu de patients

1 Homme 18-40 <25 5 2 Homme 18-40 >35 5 3 Femme 18-40 <25 5 4 Femme 18-40 >35 5 5 Homme >75 <25 5 6 Homme >75 >35 5 7 Femme >75 <25 5 8 Femme >75 >35 5

3.3 Randomisation Cet essai n'est pas randomisé.

3.4 Traitement d'essai Les patients recevront une surveillance CAS standard. Le choix de l'anesthésie sera laissé à la discrétion de l'anesthésiste traitant, à l'exception de l'administration de l'anesthésique local, qui sera débutée selon le protocole standardisé d'Ottawa en peropératoire : L'induction comprendra un bolus de 1,5 mg/kg de lidocaïne (max 100 mg) sur 4 minutes par voie intraveineuse, suivie immédiatement d'une perfusion de 1 mg/kg/h en peropératoire puis titrée entre 0,5 et 2 mg/kg/h pendant 48 h, par le Service Douleur Aiguë en fonction de la réponse clinique selon la pratique habituelle.

Des échantillons de sang veineux (5 ml) seront prélevés via les canules IV in situ à 4 heures prédéfinies, ainsi qu'immédiatement avant tout ajustement du niveau de perfusion et 4 heures après l'ajustement des niveaux de perfusion. Une approche pharmacocinétique de population sera utilisée pour estimer les paramètres pharmacocinétiques d'intérêt. Cela ne nécessitera qu'un échantillonnage clairsemé, plutôt qu'intensif, du sang du patient pour obtenir les données pharmacocinétiques. Par conséquent, des échantillons de sang seront prélevés aux intervalles prédéfinis suivants :

• 10 - 30 min après le bolus
• 2-6h après le bolus
• Juste avant la fin de la perfusion
• 2-4 h après la fin de la perfusion
• Immédiatement avant un changement du niveau de perfusion
• 4 h après un changement de niveau de perfusion Les échantillons seront immédiatement centrifugés et conservés à -80°C jusqu'à analyse par chromatographie liquide.

3.5 Durée La participation du sujet actif va du moment du consentement à 48 heures après la chirurgie.

3.6 Interruption Chaque patient recevra une surveillance standardisée de la toxicité de l'anesthésique local, conformément au protocole de l'hôpital. En cas de suspicion de toxicité anesthésique locale, l'équipe des services de douleur aiguë et l'équipe de l'étude seront informées, la perfusion de lidocaïne sera immédiatement interrompue et un échantillon veineux sera prélevé conformément au protocole. De plus, chaque patient est libre de se retirer de l'essai à tout moment, après quoi aucune autre donnée ne sera collectée.

Au-delà de la collecte d'échantillons de sérum, le traitement médical des sujets ne sera pas différent du traitement médical s'ils n'étaient pas inclus dans l'essai. En tant que tel, il n'y a actuellement aucun critère pour mettre fin à l'essai au-delà du retrait du sujet.

3.7 Procédures de responsabilité

La lidocaïne intraveineuse est actuellement utilisée en pratique quotidienne dans notre établissement. Des flacons de lidocaïne à 1 % et à 2 % sont disponibles pour être utilisés dans des chariots de médicaments anesthésiques placés dans les blocs opératoires et dans la zone de bloc utilisée par l'équipe du service de la douleur aiguë. La pharmacie prépare 0,4 % de lidocaïne dans des sachets de 250 ml pour les perfusions de lidocaïne à faible dose destinées à être utilisées dans la gestion de la douleur postopératoire.

En tant que tel, l'utilisation du produit expérimental (Lidocaïne) n'est pas limitée à l'étude et aucune disposition spéciale pour le stockage ne sera requise.

L'utilisation de la lidocaïne et le respect du protocole seront vérifiés par l'examen des dossiers médicaux électroniques du patient.

Cette étude n'utilisera pas de placebo ou de comparateurs.

3.8 Identification des données La collecte du nom et du numéro d'assurance-maladie du patient sera nécessaire pour suivre les patients tout au long de leur opération et de leur hospitalisation. Ces informations seront supprimées avant leur entrée dans la base de données cliniques.

Toutes les informations d'identification seront supprimées par le coordinateur de recherche avant l'entrée dans une base de données clinique. Les identifiants personnels seront détruits après le délai de prélèvement de sérum de 48 heures. Une clé sera conservée séparément par le coordonnateur de la recherche et sera détruite une fois l'analyse de l'étude terminée.

4 Sélection et retrait des sujets

4.1 Critères d'inclusion

• 18-40 ans ou >75 ans
• ASA 1-3
• Prévu pour une chirurgie majeure élective à l'hôpital de l'Université de l'Alberta

4.2 Critères d'exclusion

• Contre-indication / Antécédents d'hypersensibilité à la lidocaïne ou aux anesthésiques locaux amides
• Incapacité à donner un consentement éclairé (analphabétisme, <7e année d'études)
• Cardiopathie de classe NYHA III-IV
• Technique d'anesthésie péridurale ou régionale planifiée nécessitant une anesthésie locale

4.3 Retrait du sujet Les sujets peuvent se retirer de l'étude à tout moment avant ou après la chirurgie en exprimant ce désir à l'un des investigateurs de l'étude, sans impact sur leurs soins. Aucune tentative ne sera faite pour collecter des données de suivi supplémentaires auprès des participants qui ont retiré leur consentement.

Dans la mesure du possible, des tentatives seront faites pour remplacer les sujets retirés par un autre candidat approprié correspondant à la même cohorte.

5 Traitement des sujets

5.1 Traitement à administrer Les patients bénéficieront d'un suivi CAS standard. Le choix de l'anesthésique sera laissé à la discrétion de l'anesthésiste traitant, à l'exception de l'administration de l'anesthésique local, qui sera standardisé selon le protocole de l'étude. Ainsi, l'induction comprendra un bolus de 1,5 mg/kg de lidocaïne en 4 minutes par voie intraveineuse, suivi immédiatement d'une perfusion (pompée à un débit permettant de délivrer 1 mg/kg/h en peropératoire, puis de 0,5 à 2 mg/kg/ h pendant 48 h, selon la réponse clinique - ajustée par le service douleur aiguë selon la pratique habituelle).

5.2 Médicaments permis et non permis Le choix de l'anesthésie sera laissé à la discrétion de l'anesthésiste traitant, à l'exception de l'anesthésie locale.

5.3 Suivi de l'observance Les médicaments seront administrés et suivis par les chercheurs et le service douleur aiguë. En tant que tel, aucune autre procédure de contrôle de la conformité du sujet n'est requise.

6 Évaluation de l'efficacité

6.1 Paramètres d'efficacité Le principal paramètre mesuré sera les taux sériques de lidocaïne au fil du temps. Les principales mesures pharmacocinétiques dérivées de ces paramètres seront la clairance et le volume de distribution. La demi-vie sera également déterminée. La mesure de l'exposition sera les concentrations sériques maximales et à l'état d'équilibre.

6.2 Méthode et calendrier Les prises de sang veineux (5-10 ml) seront effectuées par l'anesthésiste traitant pendant l'opération et par les investigateurs de l'étude après l'opération.

Les prises de sang proviendront des canules intraveineuses in situ.

Une approche pharmacocinétique de population utilisant une modélisation non linéaire des effets mixtes sera utilisée pour estimer les paramètres pharmacocinétiques d'intérêt de la lidocaïne (concentration maximale après administration, aire sous la courbe concentration vs. temps, clairance, volume de distribution, demi-vie en phase terminale). Cela ne nécessitera qu'un échantillonnage clairsemé, plutôt qu'intensif, du sang du patient pour obtenir les données pharmacocinétiques. Par conséquent, le sang sera prélevé aux intervalles suivants :

- 10-30 min après le bolus

• 2-6h après le bolus
• Juste avant la fin de la perfusion
• 2-4h après la fin de la perfusion
• Immédiatement avant un changement du niveau de perfusion
• 4 h après un changement de niveau de perfusion.

Les échantillons seront immédiatement centrifugés et stockés à -80°C jusqu'à l'analyse par chromatographie liquide. Le moment précis de l'administration de la dose et du prélèvement sanguin sera effectué (à la minute près). Un test chromatographique validé sera utilisé pour mesurer les concentrations de lidocaïne dans les échantillons de liquide sanguin.(13)

7 Évaluation de la sécurité

7.1 Paramètres de sécurité Les marqueurs de sécurité de l'intervention seront surveillés, notamment la toxicité de l'anesthésique local et les réactions d'hypersensibilité.

7.2 Méthode et calendrier L'investigateur principal et l'investigateur résident examineront tout patient présentant des signes ou des symptômes de toxicité de l'anesthésique local.

7.3 Déclaration des événements indésirables La déclaration des événements indésirables sera conforme aux exigences de la HREB de l'Université de l'Alberta et de Santé Canada.

L'investigateur principal ou l'investigateur résident signalera tout événement qui :

• avoir une incidence sur les droits, la sécurité ou le bien-être d'un participant à la recherche. Les exemples peuvent inclure : l'inscription d'un sujet qui ne répond pas aux critères d'inclusion/exclusion du protocole, les violations de consentement, les visites de sujets qui ont lieu avant l'approbation de l'étude ou après l'expiration de l'approbation de l'étude ;
• compromettre l'efficacité de l'étude ou l'intégrité des données. Les exemples incluent un écart important par rapport aux procédures d'étude requises par le protocole ; OU ALORS
• constituer une atteinte à la vie privée. Toutes les réactions indésirables graves et imprévues aux médicaments seront signalées à Santé Canada, conformément aux critères et protocoles de déclaration des réactions indésirables aux médicaments (RIM), comme indiqué aux sections 2.8.4.1 à 2.8.4.3 du Document d'orientation à l'intention des promoteurs d'essais cliniques de Santé Canada : Essais cliniques Applications. Conformément aux exigences, tous les effets indésirables répondant aux critères de relation causale grave, inattendue et suspectée seront signalés.

7.4 Suivi après des événements indésirables Chaque patient recevra une surveillance standardisée de la toxicité de l'anesthésique local, conformément au protocole de l'hôpital. En cas de suspicion de toxicité anesthésique locale, l'équipe des services de douleur aiguë et l'équipe de l'étude seront informées, la perfusion de lidocaïne sera immédiatement interrompue et un échantillon veineux sera prélevé conformément au protocole.

8 Plan statistique

8.1 Méthodes statistiques Pharmacocinétique de la population Aucune analyse intermédiaire n'est prévue.

8.2 Nombre de sujets 40

8.3 Niveau de signification N/A dans l'étude pharmacocinétique

8.4 Critères d'arrêt de l'essai Cette étude utilise un médicament, une voie et un dosage déjà utilisés dans la pratique courante. Au-delà de la collecte d'échantillons de sérum, le traitement médical des sujets ne sera pas différent du traitement médical s'ils n'étaient pas inclus dans l'essai. En tant que tel, il n'y a pas de critères pour mettre fin à l'essai au-delà du retrait du sujet.

8.5 Procédure de comptabilisation des données manquantes, inutilisées et fausses Toutes les données pharmacocinétiques seront analysées et rapportées

8.6 Procédure de notification des écarts par rapport au plan statistique initial N/A : Il s'agit d'une étude pharmacologique et tous les résultats seront rapportés dans leur intégralité

8.7 Sélection des sujets inclus Tous les sujets jugés éligibles, ayant consenti à l'étude et pour lesquels la perfusion de lidocaïne a été initiée auront des échantillons de sang prélevés et tous seront inclus dans l'analyse.

9 Accès direct aux données sources/documentation Les enquêteurs permettront la surveillance, les audits, l'examen du HREB et les inspections réglementaires liés à l'essai en fournissant un accès direct aux données sources/documentation.

10 Contrôle qualité et assurance qualité L'investigateur principal s'assurera que l'étude sera menée conformément aux bonnes pratiques cliniques.

11 Considérations éthiques Cette étude sera menée conformément aux normes canadiennes et internationales de bonnes pratiques cliniques pour toutes les études. Les réglementations gouvernementales applicables et les politiques et procédures de recherche de l'Université de l'Alberta seront également suivies.

Ce protocole et toute modification seront soumis au HREB de l'Université de l'Alberta pour approbation formelle de la réalisation de l'étude.

Tous les sujets de cette étude recevront un formulaire de consentement décrivant cette étude et fournissant suffisamment d'informations pour que les sujets puissent prendre une décision éclairée quant à leur participation à cette étude. Ce formulaire de consentement sera soumis avec le protocole pour examen et approbation par le HREB. Le consentement formel d'un sujet, à l'aide du formulaire de consentement approuvé par la HREB, sera obtenu avant que ce sujet ne soit soumis à toute procédure d'étude. Ce formulaire de consentement doit être signé par le sujet ou un substitut légalement acceptable, et le professionnel de recherche désigné par l'investigateur qui obtient le consentement.

12 Traitement des données et tenue des dossiers À aucun moment, les informations sur les patients ne seront distribuées ou laissées dans des espaces publics. Les patients ne seront identifiés dans aucune présentation ou publication et aucune agence ou personne extérieure à cette équipe de recherche n'aura accès aux données confidentielles de cette étude, maintenant ou à l'avenir. Toutes les informations d'identification seront supprimées avant la création de la base de données et entrées dans un fichier « clé » séparé. Cette clé sera détruite après la fin de l'étude. Les identifiants personnels seront détruits après le délai de prélèvement de sérum de 48h.

Le chercheur principal communiquera à la fois avant le début de l'essai et tout au long avec les membres de l'équipe de recherche. Les membres de l'équipe de recherche qui ont accès aux données sont des médecins et des infirmières qui ont reçu une formation sur la protection de la vie privée dans leurs professions respectives.

Tous les dossiers relatifs à cet essai seront conservés pendant une période de 25 ans.

13 Finances et assurances Cette étude n'est pas financée.

14 Politique de publication Sera soumis à une revue à comité de lecture.