Farmacokinetisch profiel van lidocaïne toegediend als een op gewicht gebaseerde infusie voor postoperatieve chirurgische pijnbestrijding

1. Achtergrond informatie

1.1 Onderzoeksproduct Lidocaïne HCl 2%, peri-operatieve intraveneuze op gewicht gebaseerde infusie gedurende 48 uur

1.2 Samenvatting van de literatuur Gezien de aanhoudende opiaatepidemie is er behoefte aan alternatieve multimodale analgesiebenaderingen voor postoperatieve pijn. Het is bekend dat intraveneuze lidocaïne-infusies effectief zijn voor de behandeling van acute peri-operatieve pijn(1-5) en kunnen de ontwikkeling van chronische pijn helpen voorkomen(6). Er zijn richtlijnen ontwikkeld om de klinische praktijk te begeleiden (6) en lidocaïne-infusies worden routinematig gebruikt in veel centra in heel Canada voor postoperatieve pijnbestrijding.

De momenteel geaccepteerde plasma-lidocaïnespiegels die nodig zijn voor acute analgesie zijn 1,1 - 4,2 μg/ml (7-9) met een strakker doel van 2,5 - 3,5 μg/ml aanbevolen in andere artikelen (6). Geringe nadelige CZS-effecten zijn beschreven bij een plasmaspiegel van 5-10 μg/ml, met ernstigere CZS- en CVS-effecten gemeld bij niveaus van meer dan 10 μg/ml(6,7,9). Geringe CZS-effecten treden daarom op bij niveaus buiten maar dicht bij de bovengrenzen van de beschreven therapeutische bereiken.

De huidige farmacokinetische gegevens die worden gebruikt om lidocaïne-infusies te begeleiden, zijn grotendeels ontleend aan onderzoeken met gezonde vrijwilligers. Factoren zoals leeftijd, BMI en de stressreactie op een operatie kunnen de farmacokinetiek veranderen via mechanismen zoals een veranderde bloedstroom in de lever en veranderingen in serumeiwitten(6-8,12). Nauwkeurige farmacokinetische modellering van op gewicht gebaseerde lidocaïne-infusies bij oudere patiënten en bij patiënten met een hogere BMI na een grote operatie is echter onvolledig en gedetailleerde farmacokinetische gegevens voor deze patiëntengroepen zijn vereist om veilige en effectieve analgesie te optimaliseren.

De studie stelt voor om gegevens te verzamelen om de farmacokinetiek van lidocaïne nauwkeurig te modelleren in de postoperatieve populatie. Onze hypothese is dat op gewicht gebaseerde farmacokinetiek een voorspelbare lidocaïneconcentratie zal opleveren met als mogelijke uitschieters morbide obese patiënten en ouderen.

1.3 Risico's/voordelen Multimodale analgesie is standaardzorg voor patiënten die een grote operatie ondergaan. Lidocaïne-infusie is een onderdeel van multimodale analgesie en kan worden gebruikt voor patiënten die zowel intraoperatief als postoperatief een grote operatie ondergaan. Opties voor multimodale analgesie worden preoperatief met patiënten besproken in de preoperatieve anesthesiekliniek en op de dag van de operatie met de anesthesist en het Acute Pain Service-team. Alleen patiënten die geschikt zijn voor lidocaïne-infusie en die hiermee hebben ingestemd als onderdeel van hun multimodale analgesiezorg, komen in aanmerking om te worden benaderd voor studiewerving.

De studie verandert niets aan het type analgesiemedicijnen dat wordt gegeven, aangezien we gewoon bloedmonsters zullen verzamelen van patiënten die al instemmen met multimodale analgesie, inclusief lidocaïne-infusie. Er is dus geen voordeel voor de patiënt om deel te nemen aan de studie. De risico's van deelname aan het onderzoek zijn ongemak en blauwe plekken door bloedafname, hoewel we zullen proberen dit te verminderen door bloedmonsters af te nemen via een bestaande infuuscanule of arteriële lijn.

1.4 Route, dosering, behandelingsschema Lidocaïne-infusies worden gegeven in overeenstemming met het Ottawa-protocol(6), inclusief standaardcontrole. Lidocaïne wordt gegeven als een bolus van 1,5 mg/kg (max. 100 mg) gedurende 4 minuten, onmiddellijk gevolgd door een infuus van 1 mg/kg/u intraoperatief en vervolgens getitreerd tussen 0,5-2 mg/kg/u gedurende 48 uur, door de Acute pijnservice afhankelijk van de klinische respons volgens de gebruikelijke praktijk.

Veneuze bloedmonsters (5 ml) worden afgenomen via de in-situ IV-canule of arteriële lijn als deze op 4 vooraf ingestelde tijden is geplaatst, evenals onmiddellijk voorafgaand aan elke aanpassing van het infusieniveau en 4 uur na aanpassing naar de infuusniveaus.

1.5 Verklaring van naleving Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol dat is goedgekeurd door de Health Research Ethics Board (HREB) van de Universiteit van Alberta, en volgens de normen voor goede klinische praktijken. Geen enkele afwijking van het protocol zal worden geïmplementeerd zonder de voorafgaande beoordeling en goedkeuring van de HREB, behalve wanneer het nodig kan zijn om een ​​direct gevaar voor een onderzoekspersoon uit te sluiten. In dat geval wordt de afwijking zo spoedig mogelijk aan de HREB gemeld. Er zal worden onderhandeld over contracten met NACTRC en de proef zal worden geregistreerd bij ClinicalTrials.gov.

1.6 Bevolking

Inclusiecriteria zijn:

• Leeftijd 18-40 of >75
• ASA 1-3
• Gepland voor electieve grote operaties in het University of Alberta Hospital waarbij lidocaïne-infusie een goede optie zou zijn als onderdeel van standaard multimodale analgesiezorg

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie / Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lokale anesthetica van lidocaïne of amide
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (analfabetisme, <7e leerjaar)
• NYHA klasse III-IV hartziekte
• Geplande epidurale of regionale anesthesietechniek die lokale anesthesie vereist

Alle patiënten die aan de vermelde in- en exclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking en zullen vóór de dag van de operatie worden geïdentificeerd en voor toestemming worden benaderd via de pre-opnamekliniek.

1.7 Referenties

1. Khan JS, Yousuf M, Victor JC, Sharma A, Siddiqui N. Een schatting voor een geschikte eindtijd voor een intraoperatieve intraveneuze lidocaïne-infusie bij darmchirurgie: een vergelijkende meta-analyse. JClin Anesth. 2016 februari;28:95-104.
2. Kim KT, Cho DC, Sung JK, Kim YB, Kang H, Song KS, et al. Intraoperatieve systemische infusie van lidocaïne vermindert postoperatieve pijn na lumbale chirurgie: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie. Ruggengraat J. 2014 aug;14(8):1559-66.
3. Kranke P, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Continue intraveneuze perioperatieve lidocaïne-infusie voor postoperatieve pijn en herstel. Cochrane Anesthesie, Critical and Emergency Care Group, redacteur. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 16 juli 2015 [geciteerd 9 oktober 2018]; Beschikbaar via: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009642.pub2
4. Weibel S, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze lidocaïne voor postoperatieve analgesie en herstel na chirurgie: een systematische review met sequentiële analyse van proeven † †Deze review is een verkorte versie van een Cochrane Review die eerder is gepubliceerd in de Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 7, DOI: CD009642 (zie www.thecochranelibrary.com voor informatie).1 Cochrane-reviews worden regelmatig bijgewerkt als er nieuw bewijs naar voren komt en als reactie op feedback, en de Cochrane-database met systematische reviews moet worden geraadpleegd voor de meest recente versie van de review. Broer J Anaesth. 2016 juni;116(6):770-83.
5. De Oliveira GS, Duncan K, Fitzgerald P, Nader A, Gould RW, McCarthy RJ. Systemische lidocaïne ter verbetering van de kwaliteit van herstel na laparoscopische bariatrische chirurgie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Zwaarlijvig Surg. 2014 februari;24(2):212-8.
6. Eipe N, Gupta S, Penning J. Intraveneuze lidocaïne voor acute pijn: een evidence-based klinische update. BJA Educ. 2016 september;16(9):292-8.
7. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. Farmacokinetiek en farmacodynamiek van lignocaïne: een overzicht. Wereld J Anesthesiol. 27 juli 2015;4(2):17-29.
8. Hsu YW, Somma J, Newman M, Mathew JP. Populatie Farmacokinetiek van lidocaïne toegediend tijdens en na hartchirurgie. J Cardiothoracale vasc anesthesie. 2011 dec;25(6):931-6.
9. Dewinter GBE, Teunkens A, Vermeulen K, Al tmimi L, Van de Velde M, Rex S. Systemische lidocaïne verbetert postoperatieve pijn niet, maar verkort de tijd om gereed te zijn voor ontslag bij patiënten die laparoscopische sterilisatie ondergaan in dagbehandeling: een dubbelblinde , Gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde studie. Reg Anesthesie Pijn Med. 2016;41(3):362-7.
10. Yousefshahi F, Predescu O, Francisco Asenjo J. De werkzaamheid van systemische lidocaïne bij de behandeling van chronische pijn: een literatuuroverzicht. Anesthesiol Pijn Med [Internet]. 22 april 2017 [geciteerd 9 oktober 2018];7(3). Beschikbaar via: http://anesthpain.neoscriber.org/en/articles/55837.html
11. Cox B, Durieux ME, Marcus MAE. Toxiciteit van lokale anesthetica. Best Practice Res Clin-anesthesiol. 1 maart 2003; 17 (1): 111-36.
12. Dagkin H. De werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze lidocaïne voor analgesie bij oudere volwassenen: een literatuuroverzicht. Broer J Pijn. 2017 februari;11(1):23-31.
13. Al Nebaihi HM, Primrose M, Green JS, Brocks DR. Een hoogwaardige vloeistofchromatografie-assaymethode voor de bepaling van lidocaïne in menselijk serum. Farmacie. december 2017;9(4):52.

2 Doelstellingen en doel Van lidocaïne-infusies is bekend dat ze effectief zijn voor de behandeling van acute peri-operatieve pijn en dat ze de ontwikkeling van chronische pijn kunnen helpen voorkomen. De momenteel aanvaarde plasmaspiegels van lidocaïne die nodig zijn voor acute analgesie liggen tussen 1,1 - 4,2 mcg/ml. Geringe bijwerkingen zijn beschreven bij plasmaspiegels van slechts 5 mcg/ml, wat net boven het therapeutische bereik ligt. De huidige farmacokinetische gegevens voor lidocaïne-infusies zijn grotendeels ontleend aan studies met gezonde vrijwilligers in plaats van aan patiënten die een grote operatie ondergingen, wat kan leiden tot fouten bij het voorspellen van plasmaspiegels. Het primaire doel van deze cohortstudie is het nauwkeurig in kaart brengen van serumlidocaïnespiegels in de loop van de tijd bij patiënten die een grote operatie ondergaan. Leeftijd, geslacht en BMI zullen worden gebruikt als covariabelen voor subanalyse. Deze gegevens zullen waardevol zijn om de werkzaamheid en veiligheid van lidocaïne-infusies te vergroten voor de preventie en behandeling van postoperatieve pijn bij patiënten die een grote operatie ondergaan.

3 Proefontwerp

3.1 Primaire onderzoekseindpunten/secundaire eindpunten Lidocaïne-infusies verlopen volgens het Ottawa-protocol gedurende maximaal 48 uur. De deelname van de patiënt wordt beëindigd na de laatste bloedafname, die 2-4 uur na stopzetting van de lidocaïne-infusie zal plaatsvinden.

Eindpunten in deze studie zullen farmacologisch zijn. Het primaire eindpunt van deze studie is het in kaart brengen van serumlidocaïnespiegels in de loop van de tijd in een diverse chirurgische patiëntenpopulatie. Drie covariaten zullen worden gebruikt voor subanalyse: leeftijd, geslacht en BMI. Gegevens zullen worden geanalyseerd in een groepsbatch na verzameling van bloedmonsters van alle 40 studiepatiënten.

In deze studie zullen geen secundaire eindpunten worden geanalyseerd.

3.2 Onderzoeksopzet/type Farmacokinetische studie van lidocaïne bij de chirurgische populatie. De studie zal 40 patiënten omvatten, ingedeeld naar leeftijd, geslacht en BMI in groepen van 5.

Geslacht Leeftijd BMI Gepland aantal patiënten

1 Man 18-40 <25 5 2 Man 18-40 >35 5 3 Vrouw 18-40 <25 5 4 Vrouw 18-40 >35 5 5 Man >75 <25 5 6 Man >75 >35 5 7 Vrouw >75 <25 5 8 Vrouw >75 >35 5

3.3 Randomisatie Dit onderzoek is niet gerandomiseerd.

3.4 Proefbehandeling Patiënten krijgen standaard CAS-bewaking. De keuze van de anesthesie wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelende anesthesist, met uitzondering van de toediening van lokale anesthesie, die intraoperatief zal worden gestart volgens het gestandaardiseerde protocol van Ottawa: Inductie omvat een bolus lidocaïne van 1,5 mg/kg (max. 100 mg) gedurende 4 minuten intraveneus, onmiddellijk gevolgd door een infuus van 1 mg/kg/u intraoperatief en vervolgens getitreerd tussen 0,5-2 mg/kg/u gedurende 48 uur, door de Acute Pain Service, afhankelijk van de klinische respons volgens de gebruikelijke praktijk.

Veneuze bloedmonsters (5 ml) worden afgenomen via de in-situ IV-canules op 4 vooraf ingestelde tijdstippen, evenals onmiddellijk voorafgaand aan elke aanpassing van het infusieniveau en 4 uur na aanpassing van de infusieniveaus. Een farmacokinetische populatiebenadering zal worden gebruikt om de farmacokinetische parameters van belang te schatten. Dit vereist slechts schaarse, in plaats van intensieve, bemonstering van het bloed van de patiënt om de farmacokinetische gegevens te verkrijgen. Daarom zullen bloedmonsters worden genomen op de volgende vooraf gedefinieerde intervallen:

• 10 - 30 min na bolus
• 2-6 uur na bolus
• Direct voor het einde van de infusie
• 2-4 uur na het einde van de infusie
• Onmiddellijk voorafgaand aan een verandering in het infuusniveau
• 4 uur na een wijziging in het infuusniveau. De monsters worden onmiddellijk gecentrifugeerd en bewaard bij -80°C tot analyse door middel van vloeistofchromatografie.

3.5 Duur Actieve proefpersoonparticipatie is vanaf het moment van toestemming tot 48 uur na de operatie.

3.6 Stopzetting Elke patiënt krijgt gestandaardiseerde controle op lokale anesthesietoxiciteit, volgens het ziekenhuisprotocol. In het geval van vermoedelijke lokale anesthesietoxiciteit, zullen het Acute Pain Services-team en het onderzoeksteam worden geïnformeerd, zal de lidocaïne-infusie onmiddellijk worden stopgezet en zal er een veneus monster worden afgenomen volgens het protocol. Bovendien staat het elke patiënt vrij om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, waarna er geen verdere gegevens meer worden verzameld.

Afgezien van het verzamelen van serummonsters, zal de medische behandeling van proefpersonen niet anders zijn dan de medische behandeling als ze niet in het onderzoek waren opgenomen. Als zodanig zijn er momenteel geen criteria voor beëindiging van het onderzoek, afgezien van de terugtrekking van de proefpersoon.

3.7 Verantwoordingsprocedures

Intraveneuze lidocaïne wordt momenteel in onze instelling in de dagelijkse praktijk gebruikt. Flacons met 1% en 2% lidocaïne zijn beschikbaar voor gebruik in anesthesiekarren die in de operatiekamers staan, en in het blokgebied dat wordt gebruikt door het acute pijnteam. Apotheek bereidt 0,4% lidocaïne in zakken van 250 ml voor lage dosis lidocaïne-infusies bedoeld voor gebruik bij postoperatieve pijnbestrijding.

Als zodanig is het gebruik van het onderzoeksproduct (lidocaïne) niet beperkt tot het onderzoek en zijn er geen speciale voorzieningen voor opslag vereist.

Het gebruik van lidocaïne en de naleving van het protocol worden geverifieerd door onderzoek van de elektronische medische dossiers van de patiënt.

Deze studie zal geen gebruik maken van placebo of comparatoren.

3.8 Gegevensidentificatie Het verzamelen van de naam en het zorgnummer van de patiënt is nodig om patiënten te volgen tijdens hun operatie en ziekenhuisopname. Deze informatie wordt verwijderd voordat deze in de klinische database wordt ingevoerd.

Alle identificerende informatie wordt door de onderzoekscoördinator verwijderd voordat deze in een klinische database wordt ingevoerd. Persoonlijke identificatiegegevens worden vernietigd na het tijdsbestek van 48 uur voor serumafname. Een sleutel wordt door de onderzoekscoördinator apart bewaard en na afronding van de studieanalyse vernietigd.

4 Selectie en intrekking van proefpersonen

4.1 Opnamecriteria

• Leeftijd 18-40 of >75
• ASA 1-3
• Gepland voor electieve grote operatie in het University of Alberta Hospital

4.2 Uitsluitingscriteria

• Contra-indicatie / Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lokale anesthetica van lidocaïne of amide
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (analfabetisme, <7e leerjaar)
• NYHA klasse III-IV hartziekte
• Geplande epidurale of regionale anesthesietechniek die lokale anesthesie vereist

4.3 Terugtrekking van proefpersonen Proefpersonen kunnen zich op elk moment voorafgaand aan of na de operatie terugtrekken uit het onderzoek door hun wens kenbaar te maken aan een van de onderzoeksonderzoekers, zonder dat dit gevolgen heeft voor hun zorg. Er zullen geen pogingen worden ondernomen om aanvullende follow-upgegevens te verzamelen van deelnemers die hun toestemming hebben ingetrokken.

Waar mogelijk zal worden getracht om ingetrokken proefpersonen te vervangen door een andere geschikte kandidaat die past bij hetzelfde cohort.

5 Behandeling van proefpersonen

5.1 Toe te dienen behandeling Patiënten krijgen standaard CAS-bewaking. De keuze van de anesthesie wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelende anesthesist, met uitzondering van de toediening van lokale anesthesie, die gestandaardiseerd zal zijn volgens het onderzoeksprotocol. Als zodanig omvat de inductie een intraveneuze bolus van 1,5 mg/kg lidocaïne gedurende 4 minuten, onmiddellijk gevolgd door een infuus (gepompt met een stroomsnelheid om 1 mg/kg/u af te geven voor intraoperatief en vervolgens 0,5-2 mg/kg/u h gedurende 48 uur, afhankelijk van de klinische respons - aangepast door de acute pijndienst volgens de gebruikelijke praktijk).

5.2 Medicijnen wel en niet toegestaan ​​De keuze van de verdoving wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend anesthesioloog, met uitzondering van plaatselijke verdoving.

5.3 Controle op naleving De medicijnen worden toegediend en gecontroleerd door onderzoekers en de acute pijndienst. Als zodanig zijn er geen verdere procedures vereist om de naleving door de proefpersonen te controleren.

6 Beoordeling van de werkzaamheid

6.1 Werkzaamheidsparameters De primaire gemeten parameter zijn de serumlidocaïnespiegels in de loop van de tijd. De primaire farmacokinetische maatstaven die van die parameters worden afgeleid, zijn klaring en distributievolume. De halfwaardetijd zal ook worden bepaald. De maatstaf voor blootstelling is de maximale en de steady-state serumconcentraties.

6.2 Methode en timing Veneuze bloedafnames (5-10 ml) zullen tijdens de operatie worden uitgevoerd door de behandelend anesthesioloog en postoperatief door onderzoeksonderzoekers.

Er wordt bloed afgenomen van de in-situ IV-canules.

Een farmacokinetische populatiebenadering met behulp van niet-lineaire modellering van gemengde effecten zal worden gebruikt om de relevante farmacokinetische parameters van lidocaïne te schatten (maximale concentratie na dosering, oppervlakte onder de concentratie-versus-tijd-curve, klaring, distributievolume, halfwaardetijd in de terminale fase). Dit vereist slechts schaarse, in plaats van intensieve, bemonstering van het bloed van de patiënt om de farmacokinetische gegevens te verkrijgen. Daarom zal er met de volgende tussenpozen bloed worden afgenomen:

- 10-30 min na bolus

• 2-6 uur na bolus
• Direct voor het einde van de infusie
• 2-4 uur na het einde van de infusie
• Onmiddellijk voorafgaand aan een verandering in het infuusniveau
• 4 uur na een verandering in infusieniveau.

Monsters worden onmiddellijk gecentrifugeerd en bewaard bij -80°C tot analyse door middel van vloeistofchromatografische analyse. Nauwkeurige timing van dosistoediening en bloedafname zal worden uitgevoerd (tot op de minuut nauwkeurig). Er zal een gevalideerde chromatografische assay worden gebruikt om de lidocaïneconcentraties in de bloedvloeistofmonsters te meten.(13)

7 Beoordeling van veiligheid

7.1 Veiligheidsparameters Markeringen van interventieveiligheid zullen worden gecontroleerd, waaronder lokale anesthetische toxiciteit, overgevoeligheidsreacties.

7.2 Methode en timing De hoofdonderzoeker en de assistent-onderzoeker zullen elke patiënt beoordelen met tekenen of symptomen van lokale anesthetische toxiciteit.

7.3 Melding van ongewenste voorvallen Melding van ongewenste voorvallen zal in overeenstemming zijn met de vereisten van de University of Alberta HREB en Health Canada.

De hoofdonderzoeker of ingezeten onderzoeker zal alle gebeurtenissen melden die:

• gevolgen hebben voor de rechten, veiligheid of het welzijn van een onderzoeksdeelnemer. Voorbeelden kunnen zijn: inschrijving van een proefpersoon die niet voldoet aan de opname-/uitsluitingscriteria van het protocol, schendingen van toestemming, bezoeken van proefpersonen die plaatsvinden voorafgaand aan de goedkeuring van het onderzoek of na het verstrijken van de goedkeuring van het onderzoek;
• de doeltreffendheid van het onderzoek of de gegevensintegriteit in gevaar brengen. Voorbeelden zijn onder meer significante afwijking van de in het protocol vereiste onderzoeksprocedures; OF
• een inbreuk op de privacy vormen. Alle ernstige onverwachte bijwerkingen van geneesmiddelen zullen worden gerapporteerd aan Health Canada, in overeenstemming met de rapportagecriteria en protocollen voor bijwerkingen van geneesmiddelen, zoals uiteengezet in secties 2.8.4.1 - 2.8.4.3 in het richtsnoer van Health Canada voor sponsors van klinische proeven: klinische proeven toepassingen. Conform de vereisten zullen alle bijwerkingen die voldoen aan de criteria van ernstig, onverwacht en vermoedelijk oorzakelijk verband worden gemeld.

7.4 Follow-up na bijwerkingen Elke patiënt krijgt gestandaardiseerde controle op lokale anesthesietoxiciteit, volgens het ziekenhuisprotocol. In het geval van vermoedelijke lokale anesthesietoxiciteit, zullen het Acute Pain Services-team en het onderzoeksteam worden geïnformeerd, zal de lidocaïne-infusie onmiddellijk worden stopgezet en zal er een veneus monster worden afgenomen volgens het protocol.

8 Statistisch Plan

8.1 Statistische methoden Populatiefarmacokinetiek Er is geen tussentijdse analyse gepland.

8.2 Aantal proefpersonen 40

8.3 Significantieniveau N.v.t. in farmacokinetisch onderzoek

8.4 Criteria voor beëindiging van het onderzoek In dit onderzoek wordt gebruikgemaakt van een geneesmiddel, toedieningsweg en dosering die al in de praktijk worden gebruikt. Afgezien van het verzamelen van serummonsters, zal de medische behandeling van proefpersonen niet anders zijn dan de medische behandeling als ze niet in het onderzoek waren opgenomen. Als zodanig zijn er geen criteria voor beëindiging van het onderzoek, afgezien van de terugtrekking van de proefpersoon.

8.5 Procedure voor het verantwoorden van ontbrekende, ongebruikte en valse gegevens Alle farmacokinetische gegevens worden geanalyseerd en gerapporteerd

8.6 Procedure voor het melden van afwijkingen van het oorspronkelijke statistische plan NVT: Dit is een farmacologisch onderzoek en alle resultaten zullen volledig worden gerapporteerd

8.7 Selectie van geïncludeerde proefpersonen Van alle proefpersonen die in aanmerking komen, die hebben ingestemd met het onderzoek en waarbij lidocaïne-infusie is gestart, zullen bloedmonsters worden afgenomen en deze zullen allemaal worden opgenomen in de analyse.

9 Directe toegang tot brongegevens/documentatie De onderzoekers staan ​​proefgerelateerde monitoring, audits, HREB-beoordeling en regelgevende inspectie(s) toe door directe toegang te bieden tot brongegevens/documentatie.

10 Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging De hoofdonderzoeker zorgt ervoor dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met goede klinische praktijken.

11 Ethische overwegingen Dit onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de Canadese en internationale standaarden van goede klinische praktijken voor alle onderzoeken. Toepasselijke overheidsvoorschriften en het onderzoeksbeleid en de procedures van de Universiteit van Alberta zullen ook worden gevolgd.

Dit protocol en eventuele wijzigingen zullen worden voorgelegd aan de HREB van de Universiteit van Alberta voor formele goedkeuring om de studie uit te voeren.

Alle proefpersonen voor dit onderzoek krijgen een toestemmingsformulier waarin dit onderzoek wordt beschreven en voldoende informatie wordt verstrekt zodat proefpersonen een weloverwogen beslissing kunnen nemen over hun deelname aan dit onderzoek. Dit toestemmingsformulier wordt samen met het protocol ingediend ter beoordeling en goedkeuring door de HREB. De formele toestemming van een proefpersoon, met behulp van het door de HREB goedgekeurde toestemmingsformulier, zal worden verkregen voordat die proefpersoon aan een onderzoeksprocedure wordt onderworpen. Dit toestemmingsformulier moet worden ondertekend door de proefpersoon of wettelijk aanvaardbare surrogaat en de door de onderzoeker aangewezen onderzoeksprofessional die de toestemming verkrijgt.

12 Gegevensverwerking en -registratie Patiëntinformatie wordt nooit verspreid of achtergelaten in openbare ruimtes. Patiënten zullen in geen enkele presentatie of publicatie worden geïdentificeerd en geen enkele instantie of persoon buiten dit onderzoeksteam zal nu of in de toekomst toegang hebben tot de vertrouwelijke gegevens voor deze studie. Alle identificerende informatie wordt voorafgaand aan het aanmaken van de database verwijderd en ingevoerd in een apart 'sleutel'-bestand. Deze sleutel wordt na afronding van het onderzoek vernietigd. Persoonlijke identificatiegegevens worden vernietigd na het tijdsbestek van 48 uur voor serumafname.

De hoofdonderzoeker communiceert zowel voorafgaand aan de start van het onderzoek als gedurende de hele periode met leden van het onderzoeksteam. Leden van het onderzoeksteam die toegang hebben tot data bestaan ​​uit artsen en verpleegkundigen die een training hebben gehad op het gebied van privacy in hun respectievelijke beroepen.

Alle dossiers met betrekking tot dit proces worden gedurende een periode van 25 jaar bewaard.

13 Financiën en verzekeringen Deze studie wordt niet gefinancierd.

14 Publicatiebeleid Zal worden ingediend bij een peer review-tijdschrift.