A posztoperatív sebészeti fájdalomcsillapításra súlyalapú infúzióként adott lidokain farmakokinetikai profilja

1. Háttér-információ

1.1 Vizsgálati termék Lidocain HCl 2%, perioperatív intravénás testtömeg-alapú infúzió 48 órán keresztül

1.2 Az irodalom összefoglalása Tekintettel a folyamatban lévő opiátjárványra, alternatív multimodális fájdalomcsillapító módszerekre van szükség a műtét utáni fájdalom kezelésére. Az intravénás lidokain infúziókról ismert, hogy hatékonyak az akut perioperatív fájdalom kezelésében (1-5), és segíthetnek megelőzni a krónikus fájdalom kialakulását (6). A klinikai gyakorlat irányítására iránymutatásokat dolgoztak ki (6), és a lidokain infúziókat rutinszerűen alkalmazzák Kanada-szerte számos központban a műtét utáni fájdalom kezelésére.

Az akut fájdalomcsillapításhoz szükséges jelenleg elfogadott plazma lidokainszint 1,1-4,2 μg/mL (7-9), a szigorúbb cél pedig 2,5-3,5 μg/mL, amelyet más közlemények javasolnak (6). Kisebb káros központi idegrendszeri hatásokat írtak le 5-10 μg/ml plazmaszintnél, súlyosabb központi idegrendszeri és CVS hatásokat pedig 10 μg/ml-nél nagyobb szinteknél (6,7,9). Kisebb központi idegrendszeri hatások ezért a leírt terápiás tartományok felső határain kívüli, de ahhoz közeli szinteken jelentkeznek.

A lidokain infúziók irányítására használt jelenlegi farmakokinetikai adatok nagyrészt egészséges önkénteseken végzett vizsgálatokból származnak. Az olyan tényezők, mint az életkor, a BMI és a műtétre adott stresszválasz megváltoztathatják a farmakokinetikát olyan mechanizmusokon keresztül, mint a megváltozott máj véráramlás és a szérumfehérjék változása (6-8,12). A testtömeg-alapú lidokain infúziók pontos farmakokinetikai modellezése idős betegeknél és nagyobb BMI-vel rendelkező betegeknél azonban nem teljes, és ezekre a betegcsoportokra vonatkozóan részletes farmakokinetikai adatokra van szükség a biztonságos és hatékony fájdalomcsillapítás optimalizálásához.

A tanulmány azt javasolja, hogy adatokat gyűjtsenek a lidokain farmakokinetikájának pontos modellezésére a műtét utáni populációban. Feltételezzük, hogy a testtömeg-alapú farmakokinetika megjósolható lidokainkoncentrációt eredményez, és a lehetséges kiugró értékek lehetnek kórosan elhízott betegek és idősek.

1.3. Kockázat/előnyök A multimodális fájdalomcsillapítás a nagy műtéten átesett betegek szokásos ellátása. A lidokain infúzió a multimodális fájdalomcsillapítás egyik eleme, és mind intraoperatív, mind posztoperatív műtéten átesett betegeknél alkalmazható. A multimodális fájdalomcsillapítás lehetőségeit a műtét előtt a preoperatív érzéstelenítő klinikán, a műtét napján pedig az aneszteziológussal és az Acute Pain Service csapatával megbeszélik a betegekkel. Csak azokat a lidokain-infúzióra alkalmas betegeket lehet megkeresni, akik ezt a multimodális fájdalomcsillapító kezelés részeként beleegyeztek.

A vizsgálat nem változtatja meg a beadott fájdalomcsillapító gyógyszerek típusát, mivel egyszerűen vérmintát veszünk azoktól a betegektől, akik már beleegyeztek a lidokain infúziót is magában foglaló multimodális fájdalomcsillapításba. Ezért a vizsgálatba bevont beteg számára nem jelent előnyt. A vizsgálatban való részvétel kockázata a vérvétel miatti kellemetlen érzés és zúzódás, bár megpróbáljuk ezt csökkenteni úgy, hogy vérmintát veszünk egy meglévő IV kanülön vagy artériás vezetéken keresztül.

1.4 Útvonal, adagolás, kezelési rend A lidokain infúziókat az ottawai protokollnak (6) megfelelően adják be, beleértve a standard monitorozást is. A lidokaint 1,5 mg/ttkg bolusban (max. 100 mg) 4 perc alatt kell beadni, majd azonnal 1 mg/ttkg/óra intraoperatív infúziót kell beadni, majd 48 órán keresztül 0,5-2 mg/ttkg/óra értékre titrálva. Akut fájdalom szolgáltatás a klinikai válasz függvényében a szokásos gyakorlat szerint.

Vénás vérmintákat (5 ml) vesznek az in situ IV kanülön vagy artériás vezetéken keresztül, ha az egyiket 4 előre beállított időpontban helyezték el, valamint közvetlenül az infúziós szint beállítása előtt és 4 órával a beállítás után. az infúzió szintjére.

1.5 Megfelelőségi nyilatkozat Ezt a vizsgálatot az Alberta Egyetem Egészségügyi Kutatási Etikai Testülete (HREB) által jóváhagyott protokollnak és a Helyes Klinikai Gyakorlat szabványainak megfelelően hajtják végre. A protokolltól nem lehet eltérni a HREB előzetes felülvizsgálata és jóváhagyása nélkül, kivéve, ha szükséges lehet a kutatási alany közvetlen veszélyének megszüntetése. Ebben az esetben az eltérést a lehető leghamarabb jelenteni kell a HREB-nek. A szerződéseket a NACTRC-vel tárgyalják, és a vizsgálatot a ClinicalTrials.gov oldalon regisztrálják.

1.6 Népesség

A felvételi kritériumok a következők:

• 18-40 éves kor vagy 75 év felett
• ASA 1-3
• Elektív nagy műtétre tervezik az Alberta Egyetem Kórházában, ahol a lidokain infúzió jó megoldás lenne a standard multimodális fájdalomcsillapító kezelés részeként

Kizárási kritériumok:

• Ellenjavallat / Lidokainnal vagy amid helyi érzéstelenítőkkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására (analfabéta, <7. osztályos oktatás)
• NYHA III-IV osztályú szívbetegség
• Helyi érzéstelenítést igénylő tervezett epidurális vagy regionális érzéstelenítési technika

Minden olyan beteg jogosult, aki teljesíti a megadott felvételi és kizárási kritériumokat, és a műtét napja előtt azonosítják őket, és beleegyezést kérnek a Felvételi Klinikán keresztül.

1.7 Hivatkozások

1. Khan JS, Yousuf M, Victor JC, Sharma A, Siddiqui N. Egy intraoperatív intravénás lidokain infúzió megfelelő befejezési idejének becslése bélsebészetben: összehasonlító metaanalízis. J Clin Anesth. 2016. február;28:95-104.
2. Kim K-T, Cho D-C, Sung J-K, Kim Y-B, Kang H, Song K-S és mások. A lidokain intraoperatív szisztémás infúziója csökkenti a posztoperatív fájdalmat az ágyéki műtét után: kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. Spine J. 2014 Aug;14(8):1559-66.
3. Kranke P, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K és mások. Folyamatos intravénás perioperatív lidokain infúzió a műtét utáni fájdalom és gyógyulás érdekében. Cochrane Anesthesia, Critical and Emergency Care Group, szerkesztő. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2015. július 16. [idézve: 2018. október 9.]; Elérhető: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009642.pub2
4. Weibel S, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K és mások. Az intravénás lidokain hatékonysága és biztonságossága posztoperatív fájdalomcsillapításban és műtét utáni felépülésben: szisztematikus áttekintés a vizsgálatok szekvenciális elemzésével † †Ez az áttekintés a Cochrane áttekintés rövidített változata, amelyet korábban a Cochrane Database of Systematic Reviews 2015-ben tettek közzé, 7. szám, DOI: CD00 (További információért lásd a www.thecochranelibrary.com webhelyet).1 A Cochrane Reviews-t rendszeresen frissítik, amint új bizonyítékok jelennek meg, és válaszul a visszajelzésekre, és a Cochrane Systematic Reviews adatbázist érdemes megnézni az áttekintés legújabb verziójához. Br J Anaesth. 2016. június;116(6):770-83.
5. De Oliveira GS, Duncan K, Fitzgerald P, Nader A, Gould RW, McCarthy RJ. Szisztémás lidokain a laparoszkópos bariatric műtét utáni gyógyulás minőségének javítására: Randomizált, kettős vak placebo-kontrollos vizsgálat. Obes Surg. 2014. február;24(2):212-8.
6. Eipe N, Gupta S, Penning J. Intravénás lidokain akut fájdalomra: bizonyítékokon alapuló klinikai frissítés. BJA Educ. 2016. szept.;16(9):292-8.
7. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. A lignocaine farmakokinetikája és farmakodinámiája: Áttekintés. World J Anesthesiol. 2015. július 27.;4(2):17-29.
8. Hsu Y-W, Somma J, Newman M, Mathew JP. A szívsebészet alatt és után beadott lidokain populációs farmakokinetikája. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011. december;25(6):931-6.
9. Dewinter GBE, Teunkens A, Vermeulen K, Al tmimi L, Van de Velde M, Rex S. A szisztémás lidokain nem javítja a posztoperatív fájdalmat, de csökkenti az elbocsátáshoz szükséges időt azoknál a betegeknél, akiket laparoszkópos sterilizáción vesznek át nappali sebészetben: kettős vak , Randomizált, Placebo-kontrollos próba. Reg Anesth Pain Med. 2016;41(3):362-7.
10. Yousefshahi F, Predescu O, Francisco Asenjo J. A szisztémás lidokain hatékonysága a krónikus fájdalom kezelésében: Irodalmi áttekintés. Anesthesiol Pain Med [Internet]. 2017. április 22. [idézve: 2018. október 9.]; 7 (3). Elérhető: http://anesthpain.neoscriber.org/en/articles/55837.html
11. Cox B, Durieux ME, Marcus MAE. A helyi érzéstelenítők toxicitása. Best Pract Res Clin Anesthesiol. 2003. március 1.;17(1):111-36.
12. Daykin H. Az intravénás lidokain hatékonysága és biztonságossága fájdalomcsillapításra idősebb felnőtteknél: irodalmi áttekintés. Br J Fájdalom. 2017. február;11(1):23-31.
13. Al Nebaihi HM, Primrose M, Green JS, Brocks DR. Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálati módszer a lidokain meghatározására humán szérumban. Gyógyszerészet. 2017. december; 9(4):52.

2 A vizsgálat céljai és célja A lidokain infúziókról ismert, hogy hatékonyak az akut perioperatív fájdalom kezelésében, és segíthetnek megelőzni a krónikus fájdalom kialakulását. Az akut fájdalomcsillapításhoz szükséges jelenleg elfogadott plazma lidokainszint 1,1-4,2 mcg/ml. Kisebb mellékhatásokat írtak le már 5 mcg/ml plazmaszinten, ami éppen a terápiás tartomány felett van. A lidokain infúziókra vonatkozó jelenlegi farmakokinetikai adatok nagyrészt egészséges önkénteseken végzett vizsgálatokból származnak, nem pedig nagy műtéten átesett betegeken, ami hibához vezethet a plazmaszintek előrejelzésében. Ennek a kohorszvizsgálatnak az elsődleges célja a szérum lidokainszintek pontos feltérképezése az idő múlásával a nagy műtéten átesett betegeknél. Az életkort, a nemet és a BMI-t kovariánsként kell használni a részanalízishez. Ezek az adatok értékesek lesznek a lidokain infúziók hatékonyságának és biztonságosságának növelése szempontjából a műtét utáni fájdalom megelőzésében és kezelésében nagy műtéten áteső betegeknél.

3 Próbatervezés

3.1 Elsődleges vizsgálati végpontok/Másodlagos végpontok A lidokain infúziókat az Ottawa-i protokollnak megfelelően legfeljebb 48 órán keresztül futtatják. A betegek részvétele az utolsó vérvételt követően fejeződik be, amelyre a lidokain infúzió leállítása után 2-4 órával kerül sor.

Ebben a vizsgálatban a végpontok farmakológiaiak. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a szérum lidokainszintek időbeli feltérképezése egy változatos sebészeti betegpopulációban. A részanalízishez három kovariánst használunk: életkort, nemet és BMI-t. Az adatokat egy csoportban elemzik, miután mind a 40 vizsgálati betegtől vérmintát vettek.

Ebben a tanulmányban nem elemeznek másodlagos végpontokat.

3.2 A vizsgálat felépítése/típusa A lidokain farmakokinetikai vizsgálata sebészeti populációban. A vizsgálatban 40 beteg vesz részt, életkor, nem és BMI szerint 5 fős csoportokban.

Nem Életkor BMI Betegek tervezett száma

1 Férfi 18-40 <25 5 2 Férfi 18-40 >35 5 3 Nő 18-40 <25 5 4 Nő 18-40 >35 5 5 Férfi >75 <25 5 6 Férfi >75 >35 5 7 Nő >75 <25 5 8 Nő >75 >35 5

3.3 Randomizálás Ez a vizsgálat nem véletlenszerű.

3.4 Próbakezelés A betegek standard CAS-ellenőrzést kapnak. Az érzéstelenítés megválasztása a kezelő aneszteziológus döntésére van bízva, kivéve a helyi érzéstelenítő beadását, amelyet az ottawai standardizált protokoll szerint intraoperatívan indítanak el: Az indukció 1,5 mg/kg lidokain bolusban (maximum 100 mg) 4 éves kor felett lesz. perc intravénás, majd azonnal 1 mg/ttkg/h intraoperatív infúzió, majd 0,5-2 mg/ttkg/h titrálás 48 órán keresztül, az Acut Pain Service által a klinikai választól függően a szokásos gyakorlat szerint.

Vénás vérmintákat (5 ml) vesznek az in situ IV kanülökön keresztül, 4 előre beállított időpontban, valamint közvetlenül az infúzió szintjének beállítása előtt, és 4 órával az infúziós szint beállítása után. Populáció-farmakokinetikai megközelítést alkalmazunk a kérdéses farmakokinetikai paraméterek becslésére. Ehhez a farmakokinetikai adatok megszerzéséhez a páciens véréből csak ritka, nem pedig intenzív mintavételre lesz szükség. Ezért a vérmintákat a következő előre meghatározott időközönként veszik:

• 10-30 perccel a bólus beadása után
• bolus után 2-6 órával
• Közvetlenül az infúzió vége előtt
• 2-4 órával az infúzió befejezése után
• Közvetlenül az infúzió szintjének megváltoztatása előtt
• 4 órával az infúziós szint megváltoztatása után A mintákat azonnal centrifugáljuk és -80 C-on tároljuk a folyadékkromatográfiás vizsgálatig.

3.5 Időtartam Az alany aktív részvétele a beleegyezés időpontjától a műtét utáni 48 óráig tart.

3.6 A kezelés abbahagyása Minden beteg standardizált helyi érzéstelenítő toxicitási monitorozásban részesül, a kórházi protokoll szerint. Helyi érzéstelenítő toxicitás gyanúja esetén az Acute Pain Services csapatot és a vizsgálati csoportot tájékoztatják, a lidokain infúziót azonnal leállítják, és a protokoll szerint vénás mintát vesznek. Ezen túlmenően minden beteg bármikor kiléphet a vizsgálatból, ezután nem gyűjtenek további adatokat.

A szérumminta gyűjtésén túl az alanyok orvosi kezelése nem különbözik az orvosi kezeléstől, ha nem vették részt a vizsgálatban. Mint ilyen, jelenleg nincs kritérium a vizsgálat befejezésére a vizsgálati alany visszavonásán túl.

3.7. Elszámoltathatósági eljárások

Intézményünkben jelenleg a napi gyakorlatban intravénás lidokaint alkalmaznak. 1%-os és 2%-os lidokaint tartalmazó injekciós üvegek állnak rendelkezésre a műtőben elhelyezett érzéstelenítő kábítószer-kocsikban, valamint az akut fájdalomkezelő csapat által használt blokkban. A gyógyszertár 0,4%-os lidokaint készít 250 ml-es tasakokban kis dózisú lidokain infúziókhoz, amelyeket műtét utáni fájdalom kezelésére használnak.

Mint ilyen, a vizsgálati készítmény (lidokain) használata nem korlátozódik a vizsgálatra, és nincs szükség különleges tárolási rendelkezésekre.

A lidokain-használatot és a protokoll betartását a páciens elektronikus kórlapjának vizsgálatával igazolják.

Ez a vizsgálat nem alkalmaz placebót vagy összehasonlító szereket.

3.8 Adatazonosítás A páciens nevének és egészségügyi számának gyűjtése szükséges lesz a betegek nyomon követéséhez a műtét és a kórházi kezelés során. Ezeket az információkat a klinikai adatbázisba való felvétel előtt eltávolítjuk.

A kutatási koordinátor minden azonosító információt eltávolít, mielőtt belépne a klinikai adatbázisba. A személyes azonosítók a 48 órás szérummintavételi időkeretet követően megsemmisítésre kerülnek. A kulcsot a kutatási koordinátor külön tárolja, és a vizsgálat elemzése után megsemmisíti.

4 A tantárgyak kiválasztása és visszavonása

4.1 Bevételi kritériumok

• 18-40 éves kor vagy 75 év felett
• ASA 1-3
• Tervezett nagy műtétet terveznek az Alberta Egyetemi Kórházban

4.2 Kizárási kritériumok

• Ellenjavallat / Lidokainnal vagy amid helyi érzéstelenítőkkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására (analfabéta, <7. osztályos oktatás)
• NYHA III-IV osztályú szívbetegség
• Helyi érzéstelenítést igénylő tervezett epidurális vagy regionális érzéstelenítési technika

4.3 Az alany visszavonása Az alanyok bármikor kiléphetnek a vizsgálatból a műtét előtt vagy után, ha ezt a kívánságukat a vizsgálatot végzők bármelyikének kifejezik, anélkül, hogy ez befolyásolná az ellátásukat. Nem teszünk kísérletet további nyomon követési adatok gyűjtésére azoktól a résztvevőktől, akik visszavonták a hozzájárulásukat.

Ahol lehetséges, megpróbálják a visszavont alanyokat egy másik alkalmas jelölttel helyettesíteni, amely megfelel ugyanahhoz a kohorszhoz.

5 Az alanyok kezelése

5.1 Az alkalmazandó kezelés A betegek standard CAS-monitorozásban részesülnek. Az érzéstelenítés megválasztása a kezelő aneszteziológus döntésére van bízva, kivéve a helyi érzéstelenítő beadását, amely a vizsgálati protokoll szerint lesz szabványos. Mint ilyen, az indukció magában foglalja a lidokain 1,5 mg/kg-os bólusának beadását 4 percen keresztül intravénásan, majd azonnal infúziót (olyan áramlási sebességgel pumpálva, hogy intraoperatívan 1 mg/kg/h, majd 0,5-2 mg/kg/tt h 48 óráig, a klinikai választól függően - az akut fájdalom szolgálat által a szokásos gyakorlat szerint korrigálva).

5.2 Engedélyezett és nem engedélyezett gyógyszerek Az érzéstelenítő kiválasztása a kezelő aneszteziológus belátása szerint történik, a helyi érzéstelenítés kivételével.

5.3 Megfelelőségi ellenőrzés A gyógyszerek beadását és monitorozását a kutatók és az akut fájdalomszolgálat végzi. Mint ilyen, nincs szükség további eljárásokra az alany megfelelőségének ellenőrzésére.

6 Hatékonyság értékelése

6.1 Hatékonysági paraméterek Az elsődleges mért paraméter a szérum lidokainszint az idő múlásával. Az ezekből a paraméterekből származó elsődleges farmakokinetikai mérőszámok a clearance és az eloszlási térfogat. A felezési idő is meghatározásra kerül. Az expozíció mértéke a maximális és az egyensúlyi állapotú szérumkoncentráció.

6.2 Módszer és időzítés A vénás vérvételt (5-10 ml) a kezelő aneszteziológus végzi intraoperatívan, és a vizsgálatot végzők a műtét után.

A vérvétel az in situ IV kanülokból történik.

Nemlineáris vegyes hatású modellezést alkalmazó populációs farmakokinetikai megközelítést alkalmazunk a lidokain érdeklődésre számot tartó farmakokinetikai paramétereinek (maximális koncentráció az adagolás után, a koncentráció vs. idő görbe alatti terület, clearance, eloszlási térfogat, terminális fázis felezési idő) becslésére. Ehhez a farmakokinetikai adatok megszerzéséhez a páciens véréből csak ritka, nem pedig intenzív mintavételre lesz szükség. Ezért a vérvétel a következő időközönként történik:

- 10-30 perccel a bólus beadása után

• bolus után 2-6 órával
• Közvetlenül az infúzió vége előtt
• 2-4 órával az infúzió befejezése után
• Közvetlenül az infúzió szintjének megváltoztatása előtt
• 4 órával az infúziós szint megváltoztatása után.

A mintákat azonnal centrifugáljuk és -80 °C-on tároljuk a folyadékkromatográfiás analízisig. A dózis beadásának és a vérmintavételnek a pontos időzítése (perc pontossággal) megtörténik. Validált kromatográfiás vizsgálatot használnak a lidokain koncentrációjának mérésére a vérfolyadékmintákban.(13)

7 Biztonsági értékelés

7.1 Biztonsági paraméterek A beavatkozás biztonságának jelzői közé tartozik a helyi érzéstelenítő toxicitás és a túlérzékenységi reakciók.

7.2 Módszer és időzítés Az elsődleges vizsgáló és a rezidens vizsgáló minden olyan beteget megvizsgál, akinél a helyi érzéstelenítő toxicitás jelei vagy tünetei vannak.

7.3 Nemkívánatos események jelentése A nemkívánatos események bejelentése összhangban kell lennie az Alberta Egyetem HREB és a Health Canada követelményeivel.

Az elsődleges nyomozó vagy a helyi nyomozó jelenteni fog minden olyan eseményt, amely:

• befolyásolja a kutatásban résztvevő jogait, biztonságát vagy jólétét. Példák a következők lehetnek: olyan alany felvétele, amely nem felel meg a protokoll felvételi/kizárási kritériumainak, a beleegyezés megsértése, a vizsgálati jóváhagyás előtt vagy a vizsgálati jóváhagyás lejárta után bekövetkező vizsgálati alany látogatások;
• veszélyezteti a vizsgálat hatékonyságát vagy az adatok integritását. A példák közé tartozik a szignifikáns eltérés a protokollban előírt vizsgálati eljárásoktól; VAGY
• magánélet megsértését jelenti. Minden súlyos, váratlan gyógyszermellékhatást jelenteni kell a Health Canada felé a gyógyszermellékhatások (ADR-ek) jelentési kritériumainak és protokolljainak megfelelően, a Health Canada's Guidance Document for Clinical Trial Trials: Clinical Trial Szponzorok 2.8.4.1-2.8.4.3 szakaszaiban leírtak szerint. Alkalmazások. A követelményeknek megfelelően minden olyan mellékhatást jelenteni kell, amely megfelel a súlyos, váratlan és feltételezett okozati összefüggés kritériumainak.

7.4 Nemkívánatos események utáni nyomon követés A kórházi protokoll szerint minden beteg standardizált helyi érzéstelenítő toxicitási monitorozásban részesül. Helyi érzéstelenítő toxicitás gyanúja esetén az Acute Pain Services csapatot és a vizsgálati csoportot tájékoztatják, a lidokain infúziót azonnal leállítják, és a protokoll szerint vénás mintát vesznek.

8 Statisztikai terv

8.1 Statisztikai módszerek Populációs farmakokinetika Nem tervezünk közbenső elemzést.

8.2 Tantárgyak száma 40

8.3 A szignifikancia szintje N/A a farmakokinetikai vizsgálatban

8.4 A vizsgálat leállításának kritériumai Ez a vizsgálat a szokásos gyakorlatban már alkalmazott gyógyszert, módot és adagolást alkalmazza. A szérumminta gyűjtésén túl az alanyok orvosi kezelése nem különbözik az orvosi kezeléstől, ha nem vették részt a vizsgálatban. Mint ilyen, nincsenek kritériumok a vizsgálat befejezésére a vizsgálati alany visszavonásán túl.

8.5 Eljárás a hiányzó, fel nem használt és hamis adatok elszámolására Minden farmakokinetikai adatot elemeznek és jelentenek

8.6. Eljárás az eredeti statisztikai tervtől való eltérések jelentésére N/A: Ez egy farmakológiai vizsgálat, és minden eredményt teljes terjedelmében jelentenek

8.7 A bevont alanyok kiválasztása Minden alkalmasnak ítélt alanytól, aki beleegyezett a vizsgálatba, és ahol a lidokain infúziót megkezdték, vérmintát vesznek, és ezek mindegyikét bevonják az elemzésbe.

9 Közvetlen hozzáférés a forrásadatokhoz/dokumentációhoz A nyomozók lehetővé teszik a kísérletekkel kapcsolatos megfigyelést, auditokat, HREB-felülvizsgálatot és hatósági ellenőrzés(eke)t azáltal, hogy közvetlen hozzáférést biztosítanak a forrásadatokhoz/dokumentációhoz.

10 Minőségellenőrzés és minőségbiztosítás Az elvi vizsgáló biztosítja, hogy a vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlatnak megfelelően végezzék el.

11 Etikai megfontolások Ezt a vizsgálatot a jó klinikai gyakorlat kanadai és nemzetközi szabványai szerint hajtják végre valamennyi vizsgálatra vonatkozóan. A vonatkozó kormányzati előírásokat és az Albertai Egyetem kutatási politikáit és eljárásait is betartják.

Ezt a protokollt és minden módosítását benyújtják az Alberta Egyetem HREB-hez hivatalos jóváhagyás céljából a vizsgálat elvégzéséhez.

A vizsgálatban részt vevő valamennyi alany beleegyezési űrlapot kap, amely leírja ezt a vizsgálatot, és elegendő információt biztosít az alanyok számára ahhoz, hogy megalapozott döntést hozhassanak a vizsgálatban való részvételéről. Ezt a beleegyezési formanyomtatványt a jegyzőkönyvvel együtt a HREB felülvizsgálatra és jóváhagyásra kell benyújtani. Az alany hivatalos beleegyezését a HREB által jóváhagyott beleegyezési űrlap használatával be kell szerezni, mielőtt az alany bármilyen vizsgálati eljárásba kerülne. Ezt a hozzájárulási nyomtatványt a vizsgálati alanynak vagy jogilag elfogadható helyettesítőjének és a hozzájárulást megszerző kutató által kijelölt kutatónak alá kell írnia.

12 Adatkezelés és nyilvántartás vezetése Soha semmilyen beteginformációt nem terjesztenek vagy hagynak nyilvános helyen. A betegeket semmilyen prezentációban vagy kiadványban nem azonosítják, és a kutatócsoporton kívüli ügynökségek vagy egyének sem férhetnek hozzá a jelen tanulmány bizalmas adataihoz sem most, sem a jövőben. Az adatbázis létrehozása előtt minden azonosító információ törlésre kerül, és egy külön „kulcs” fájlba kerül. Ez a kulcs a vizsgálat befejezése után megsemmisül. A személyes azonosítók a 48 órás szérummintavételi időkeretet követően megsemmisítésre kerülnek.

A vezető kutató mind a vizsgálat megkezdése előtt, mind a kutatócsoport tagjaival mindvégig kommunikálni fog. A kutatócsoport adatokhoz hozzáféréssel rendelkező tagjai orvosokból és ápolónőkből állnak, akik szakmájukban a magánélet védelmével kapcsolatos képzésben részesültek.

A kísérlettel kapcsolatos összes feljegyzést 25 évig megőrizzük.

13 Pénzügy és biztosítás Ez a tanulmány nem támogatott.

14 Közzétételi szabályzat Egy szakértői értékelés folyóiratba kerül benyújtásra.