Profil farmakokinetyczny lidokainy podawanej we wlewie dożylnym w celu opanowania bólu pooperacyjnego

1. Informacje podstawowe

1.1 Badany produkt Lidokaina HCl 2%, okołooperacyjny wlew dożylny w zależności od masy ciała przez 48 h

1.2 Podsumowanie literatury Biorąc pod uwagę trwającą epidemię opiatów, istnieje zapotrzebowanie na alternatywne multimodalne metody analgezji bólu pooperacyjnego. Wiadomo, że dożylne wlewy lidokainy są skuteczne w leczeniu ostrego bólu okołooperacyjnego(1-5) i mogą zapobiegać rozwojowi bólu przewlekłego(6). Opracowano wytyczne, aby kierować praktyką kliniczną (6), a wlewy lidokainy są rutynowo stosowane w wielu ośrodkach w całej Kanadzie w leczeniu bólu pooperacyjnego.

Obecnie akceptowane poziomy lidokainy w osoczu wymagane do ostrej analgezji wynoszą 1,1 - 4,2 μg/ml (7-9), przy czym bardziej restrykcyjny cel 2,5 - 3,5 μg/ml zalecany jest w innych pracach (6). Niewielkie działania niepożądane na ośrodkowy układ nerwowy opisano przy stężeniu w osoczu wynoszącym 5-10 μg/ml, a poważniejsze działania na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy zgłaszano przy stężeniach większych niż 10 μg/ml(6,7,9). Niewielkie skutki dla OUN występują zatem na poziomach poza, ale blisko górnych granic opisanych zakresów terapeutycznych.

Bieżące dane farmakokinetyczne stosowane przy prowadzeniu infuzji lidokainy pochodzą głównie z badań z udziałem zdrowych ochotników. Czynniki takie jak wiek, BMI i reakcja stresowa na operację mogą zmienić farmakokinetykę poprzez mechanizmy, w tym zmieniony przepływ krwi przez wątrobę i zmiany w białkach surowicy(6-8,12). Dokładne modelowanie farmakokinetyczne wlewów lidokainy na podstawie masy ciała u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z wyższym BMI po dużych operacjach jest jednak niekompletne i wymagane są szczegółowe dane farmakokinetyczne dla tych grup pacjentów, aby zoptymalizować bezpieczne i skuteczne działanie przeciwbólowe.

W badaniu proponuje się zebranie danych w celu dokładnego modelowania farmakokinetyki lidokainy w populacji pooperacyjnej. Stawiamy hipotezę, że farmakokinetyka oparta na masie ciała da przewidywalne stężenie lidokainy, przy czym możliwe wartości odstające to chorobliwie otyli pacjenci i osoby starsze.

1.3 Ryzyko/korzyści Analgezja multimodalna jest standardem opieki nad pacjentami poddawanymi poważnym operacjom. Wlew lidokainy jest jednym z elementów analgezji multimodalnej i może być stosowany u pacjentów poddawanych dużym operacjom zarówno śródoperacyjnym, jak i pooperacyjnym. Opcje analgezji multimodalnej są omawiane z pacjentami przed operacją w poradni przedoperacyjnej oceny anestezjologicznej oraz w dniu operacji z anestezjologiem i zespołem Acute Pain Service. Tylko pacjenci kwalifikujący się do wlewu lidokainy, którzy wyrazili na to zgodę w ramach opieki nad analgezją multimodalną, będą kwalifikować się do rekrutacji do badania.

Badanie nie zmienia rodzaju podawanych leków przeciwbólowych, ponieważ będziemy po prostu pobierać próbki krwi od pacjentów, którzy już zgodzili się na multimodalną analgezję, która obejmuje wlew lidokainy. Dlatego włączenie do badania nie przynosi korzyści pacjentowi. Ryzyka związane z udziałem w badaniu to dyskomfort i siniaki podczas pobierania krwi, chociaż postaramy się je zmniejszyć, pobierając próbki krwi przez istniejącą kaniulę dożylną lub linię tętniczą.

1.4 Droga, dawkowanie, schemat leczenia Wlewy lidokainy podaje się zgodnie z protokołem z Ottawy(6) z uwzględnieniem standardowego monitorowania. Lidokaina będzie podawana w bolusie 1,5 mg/kg (maksymalnie 100 mg) przez 4 minuty, po czym natychmiast śródoperacyjnie zostanie podany wlew 1 mg/kg/h, a następnie dawka będzie stopniowo zwiększana w zakresie od 0,5 do 2 mg/kg/h przez 48 h przez Leczenie ostrego bólu w zależności od odpowiedzi klinicznej zgodnie ze zwykłą praktyką.

Próbki krwi żylnej (5 ml) zostaną pobrane przez kaniulę dożylną in situ lub linię tętniczą, jeśli została założona w 4 ustalonych wcześniej godzinach, a także bezpośrednio przed dostosowaniem poziomu infuzji i 4 godziny po dostosowaniu do poziomów infuzji.

1.5 Oświadczenie o zgodności Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez Radę Etyki Badań Medycznych Uniwersytetu Alberty (HREB) oraz zgodnie ze standardami Dobrej Praktyki Klinicznej. Żadne odstępstwo od protokołu nie zostanie wdrożone bez uprzedniego przeglądu i zatwierdzenia przez HREB, z wyjątkiem sytuacji, gdy może to być konieczne w celu wyeliminowania bezpośredniego zagrożenia dla uczestnika badań. W takim przypadku odstępstwo zostanie jak najszybciej zgłoszone do HREB. Kontrakty będą negocjowane z NACTRC, a badanie zostanie zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov.

1.6 Ludność

Kryteria włączenia to:

• Wiek 18-40 lub >75 lat
• ASA 1-3
• Zaplanowany do planowej dużej operacji w szpitalu University of Alberta, w której wlew lidokainy byłby dobrym rozwiązaniem w ramach standardowej multimodalnej opieki przeciwbólowej

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania / Historia nadwrażliwości na miejscowe środki znieczulające z lidokainą lub amidami
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody (analfabetyzm, wykształcenie <7 kl.)
• Choroba serca klasy III-IV wg NYHA
• Planowana technika znieczulenia zewnątrzoponowego lub regionalnego wymagająca znieczulenia miejscowego

Wszyscy pacjenci spełniający podane kryteria włączenia i wykluczenia będą kwalifikować się i zostaną zidentyfikowani i poproszeni o zgodę za pośrednictwem Kliniki przed przyjęciem przed dniem operacji.

1.7 Referencje

1. Khan JS, Yousuf M, Victor JC, Sharma A, Siddiqui N. Oszacowanie odpowiedniego czasu zakończenia śródoperacyjnego dożylnego wlewu lidokainy w chirurgii jelit: metaanaliza porównawcza. J Clin Anesth. Luty 2016;28:95-104.
2. Kim KT, Cho DC, Sung JK, Kim YB, Kang H, Song KS i in. Śródoperacyjny ogólnoustrojowy wlew lidokainy zmniejsza ból pooperacyjny po operacji lędźwiowej: podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne. Kręgosłup J. 2014 sierpnia;14(8):1559-66.
3. Kranke P, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K i in. Ciągły dożylny wlew lidokainy w okresie okołooperacyjnym w leczeniu bólu pooperacyjnego i rekonwalescencji. Cochrane Anestezja, Critical and Emergency Care Group, redaktor. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2015 16 lipca [cytowano 9 października 2018]; Dostępne z: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009642.pub2
4. Weibel S, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K i in. Skuteczność i bezpieczeństwo lidokainy podawanej dożylnie w pooperacyjnej analgezji i rekonwalescencji po operacji: przegląd systematyczny z sekwencyjną analizą prób † †Ten przegląd jest skróconą wersją przeglądu Cochrane opublikowanego wcześniej w Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, wydanie 7, DOI: CD009642 (więcej informacji na stronie www.thecochranelibrary.com).1 Przeglądy Cochrane są regularnie aktualizowane w miarę pojawiania się nowych dowodów iw odpowiedzi na opinie, aw celu uzyskania najnowszej wersji przeglądu należy sprawdzać Bazę danych Cochrane przeglądów systematycznych. Br J Anaesth. Czerwiec 2016;116(6):770-83.
5. De Oliveira GS, Duncan K, Fitzgerald P, Nader A, Gould RW, McCarthy RJ. Systemowa lidokaina w celu poprawy jakości powrotu do zdrowia po laparoskopowej operacji bariatrycznej: randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo. Obes Surg. Luty 2014;24(2):212-8.
6. Eipe N, Gupta S, Penning J. Dożylna lidokaina na ostry ból: aktualizacja kliniczna oparta na dowodach. Edukacja BJA. 2016 wrzesień;16(9):292-8.
7. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. Farmakokinetyka i farmakodynamika lignokainy: przegląd. Świat J Anestezjol. 27 lipca 2015;4(2):17-29.
8. Hsu Y-W, Somma J, Newman M, Mathew JP. Farmakokinetyka populacyjna lidokainy podawanej podczas i po operacji kardiochirurgicznej. J Cardiotorac Vasc Znieczulenie. Grudzień 2011;25(6):931-6.
9. Dewinter GBE, Teunkens A, Vermeulen K, Al tmimi L, Van de Velde M, Rex S. Ogólnoustrojowa lidokaina nie poprawia bólu pooperacyjnego, ale skraca czas gotowości do wypisu u pacjentów poddawanych sterylizacji laparoskopowej w chirurgii jednego dnia: podwójnie ślepa próba , Randomizowane, kontrolowane placebo badanie. Reg Anesth Pain Med. 2016;41(3):362-7.
10. Yousefshahi F, Predescu O, Francisco Asenjo J. Skuteczność ogólnoustrojowej lidokainy w leczeniu przewlekłego bólu: przegląd literatury. Anesthesiol Pain Med [Internet]. 22 kwietnia 2017 [cytowano 9 października 2018]; 7(3). Dostępne z: http://anesthpain.neoscriber.org/en/articles/55837.html
11. Cox B, Durieux ME, Marcus MAE. Toksyczność środków miejscowo znieczulających. Najlepsze Praktyki Res Clin Anaesthesiol. 2003 1 marca;17(1):111-36.
12. Daykin H. Skuteczność i bezpieczeństwo dożylnej lidokainy w analgezji u osób starszych: przegląd literatury. Br J Pain. Luty 2017;11(1):23-31.
13. Al Nebaihi HM, Primrose M, Green JS, Brocks DR. Metoda wysokosprawnej chromatografii cieczowej do oznaczania lidokainy w surowicy ludzkiej. Farmaceutyka. 2017 grudzień;9(4):52.

2 Cele i cel badania Wiadomo, że wlewy lidokainy są skuteczne w leczeniu ostrego bólu okołooperacyjnego i mogą zapobiegać rozwojowi bólu przewlekłego. Obecnie akceptowane poziomy lidokainy w osoczu wymagane do ostrej analgezji wynoszą od 1,1 do 4,2 μg/ml. Niewielkie działania niepożądane opisano przy stężeniach w osoczu tak niskich jak 5 μg/ml, czyli tuż powyżej zakresu terapeutycznego. Bieżące dane farmakokinetyczne dotyczące wlewów lidokainy pochodzą w dużej mierze z badań z udziałem zdrowych ochotników, a nie pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym, co może prowadzić do błędów w przewidywaniu stężeń w osoczu. Głównym celem tego badania kohortowego jest dokładne odwzorowanie poziomów lidokainy w surowicy w czasie u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym. Wiek, płeć i BMI zostaną użyte jako współzmienne do analizy podrzędnej. Dane te będą cenne dla zwiększenia skuteczności i bezpieczeństwa wlewów lidokainy w profilaktyce i leczeniu bólu pooperacyjnego u pacjentów poddawanych dużym operacjom.

3 Projekt próbny

3.1 Główne punkty końcowe badania/Drugorzędowe punkty końcowe Infuzje lidokainy prowadzone są zgodnie z protokołem Ottawy przez maksymalnie 48 godzin. Udział pacjenta kończy się po ostatnim pobraniu krwi, które nastąpi 2-4 godziny po odstawieniu wlewu lidokainy.

Punkty końcowe w tym badaniu będą farmakologiczne. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest mapowanie poziomów lidokainy w surowicy w czasie w zróżnicowanej populacji pacjentów chirurgicznych. Do analizy podrzędnej zostaną użyte trzy współzmienne: wiek, płeć i BMI. Dane zostaną przeanalizowane w serii grupowej po pobraniu próbek krwi od wszystkich 40 badanych pacjentów.

W tym badaniu nie będą analizowane żadne drugorzędowe punkty końcowe.

3.2 Projekt/rodzaj badania Badanie farmakokinetyczne lidokainy w populacji chirurgicznej. Badanie obejmie 40 pacjentów, podzielonych według wieku, płci i BMI na grupy po 5 osób.

Płeć Wiek BMI Planowana liczba Pacjentów

1 Mężczyzna 18-40 <25 5 2 Mężczyzna 18-40 >35 5 3 Kobieta 18-40 <25 5 4 Kobieta 18-40 >35 5 5 Mężczyzna >75 <25 5 6 Mężczyzna >75 >35 5 7 Kobieta >75 <25 5 8 Kobieta >75 >35 5

3.3 Randomizacja To badanie nie jest randomizowane.

3.4 Leczenie próbne Pacjenci otrzymają standardowe monitorowanie CAS. Wybór środka znieczulającego pozostanie w gestii prowadzącego anestezjologa, z wyjątkiem podawania środka znieczulającego miejscowo, które zostanie rozpoczęte zgodnie ze standardowym protokołem Ottawy śródoperacyjnie: Indukcja będzie obejmować bolus 1,5 mg/kg lidokainy (maksymalnie 100 mg) przez 4 minut dożylnie, po czym bezpośrednio infuzja śródoperacyjna w dawce 1 mg/kg/h, a następnie zwiększana w zakresie od 0,5 do 2 mg/kg/h przez 48 h przez Acute Pain Service w zależności od odpowiedzi klinicznej zgodnie ze zwykłą praktyką.

Próbki krwi żylnej (5 ml) zostaną pobrane przez kaniule dożylne in situ w 4 ustalonych czasach, jak również bezpośrednio przed dostosowaniem poziomu infuzji i 4 godziny po dostosowaniu poziomów infuzji. Do oszacowania parametrów farmakokinetycznych będących przedmiotem zainteresowania zostanie zastosowane podejście oparte na farmakokinetyce populacyjnej. Będzie to wymagało jedynie rzadkiego, a nie intensywnego pobierania próbek krwi pacjenta w celu uzyskania danych farmakokinetycznych. Dlatego próbki krwi będą pobierane w następujących, wcześniej określonych odstępach czasu:

• 10 - 30 minut po bolusie
• 2-6h po bolusie
• Bezpośrednio przed zakończeniem infuzji
• 2-4 h po zakończeniu infuzji
• Bezpośrednio przed zmianą poziomu infuzji
• 4 h po zmianie poziomu infuzji. ​​Próbki zostaną natychmiast odwirowane i przechowywane w -80C do czasu analizy metodą chromatografii cieczowej.

3.5 Czas trwania Aktywny udział pacjenta trwa od momentu wyrażenia zgody do 48 godzin po zabiegu.

3.6 Zaprzestanie leczenia Każdy pacjent będzie poddany standardowemu monitorowaniu pod kątem toksyczności miejscowego środka znieczulającego, zgodnie z protokołem szpitalnym. W przypadku podejrzenia toksyczności miejscowego środka znieczulającego zespół ds. leczenia ostrego bólu i zespół badawczy zostaną poinformowany, wlew lidokainy zostanie natychmiast przerwany, a próbka żylna zostanie pobrana zgodnie z protokołem. Dodatkowo każdy pacjent może w dowolnym momencie wycofać się z badania, po czym dalsze dane nie będą już zbierane.

Poza pobraniem próbek surowicy, leczenie pacjentów nie będzie się różnić od leczenia, jeśli nie zostali oni włączeni do badania. W związku z tym obecnie nie ma kryteriów zakończenia badania poza wycofaniem się uczestnika.

3.7 Procedury rozliczalności

Dożylna lidokaina jest obecnie stosowana w codziennej praktyce w naszej placówce. Fiolki z 1% i 2% lidokainą są dostępne do stosowania w wózkach z lekami znieczulającymi ustawionymi na salach operacyjnych oraz w obszarze bloku, z którego korzysta zespół pomocy w ostrym bólu. Apteka przygotowuje 0,4% lidokainę w workach 250 ml do wlewów z lidokainą w niskich dawkach przeznaczonych do stosowania w leczeniu bólu pooperacyjnego.

W związku z tym stosowanie badanego produktu (lidokainy) nie jest ograniczone do badania i nie będzie wymagane żadne specjalne zabezpieczenie dotyczące przechowywania.

Stosowanie lidokainy i przestrzeganie protokołu zostanie zweryfikowane poprzez badanie elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta.

W tym badaniu nie użyjemy placebo ani leków porównawczych.

3.8 Identyfikacja danych Zbieranie nazwiska pacjenta i numeru opieki zdrowotnej będzie konieczne do śledzenia pacjentów podczas ich operacji i hospitalizacji. Informacje te zostaną usunięte przed wprowadzeniem do klinicznej bazy danych.

Wszystkie informacje identyfikujące zostaną usunięte przez koordynatora badań przed wprowadzeniem do klinicznej bazy danych. Identyfikatory osobiste zostaną zniszczone po 48-godzinnym okresie pobierania próbek surowicy. Klucz będzie przechowywany przez koordynatora badań oddzielnie i zostanie zniszczony po zakończeniu analizy badania.

4 Wybór i wycofanie podmiotów

4.1 Kryteria włączenia

• Wiek 18-40 lub >75 lat
• ASA 1-3
• Zaplanowany do planowej poważnej operacji w szpitalu University of Alberta

4.2 Kryteria wykluczenia

• Przeciwwskazania / Historia nadwrażliwości na miejscowe środki znieczulające z lidokainą lub amidami
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody (analfabetyzm, wykształcenie <7 kl.)
• Choroba serca klasy III-IV wg NYHA
• Planowana technika znieczulenia zewnątrzoponowego lub regionalnego wymagająca znieczulenia miejscowego

4.3 Wycofanie się uczestnika z badania Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie przed lub po operacji, wyrażając taką wolę dowolnemu z badaczy, bez wpływu na ich opiekę. Nie będą podejmowane żadne próby zebrania dodatkowych danych uzupełniających od uczestników, którzy wycofali zgodę.

Tam, gdzie to możliwe, zostaną podjęte próby zastąpienia wycofanych pacjentów kolejnym odpowiednim kandydatem pasującym do tej samej kohorty.

5 Traktowanie podmiotów

5.1 Leczenie, które należy zastosować Pacjenci będą poddani standardowemu monitorowaniu CAS. Wybór środka znieczulającego zostanie pozostawiony uznaniu prowadzącego anestezjologa, z wyjątkiem podawania środka znieczulającego miejscowo, które zostanie ustandaryzowane zgodnie z protokołem badania. W związku z tym indukcja będzie obejmować bolus 1,5 mg/kg lidokainy podawany dożylnie w ciągu 4 minut, po którym natychmiast nastąpi infuzja (pompowana z szybkością przepływu zapewniającą śródoperacyjnie 1 mg/kg/h, a następnie 0,5-2 mg/kg/ h przez 48 h, w zależności od odpowiedzi klinicznej - skorygowane przez oddział ostrego bólu zgodnie ze zwykłą praktyką).

5.2 Leki dozwolone i niedozwolone Wybór środka znieczulającego pozostaje w gestii prowadzącego anestezjologa, z wyjątkiem środka miejscowo znieczulającego.

5.3 Monitorowanie zgodności Leki będą podawane i monitorowane przez badaczy i zespół ds. ostrego bólu. W związku z tym nie są wymagane żadne dalsze procedury monitorowania zgodności podmiotu.

6 Ocena skuteczności

6.1 Parametry skuteczności Głównym mierzonym parametrem będzie poziom lidokainy w surowicy w czasie. Podstawowymi pomiarami farmakokinetycznymi uzyskanymi z tych parametrów będą klirens i objętość dystrybucji. Określony zostanie również okres półtrwania. Miarą narażenia będzie maksymalne i stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym.

6.2 Metoda i czas Pobieranie krwi żylnej (5-10 ml) zostanie wykonane przez prowadzącego anestezjologa śródoperacyjnie i przez badaczy po operacji.

Krew zostanie pobrana z kaniuli in-situ IV.

Do oszacowania parametrów farmakokinetycznych lidokainy będących przedmiotem zainteresowania (maksymalne stężenie po podaniu, powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu, klirens, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie końcowej) zostanie zastosowane podejście farmakokinetyczne populacyjne z wykorzystaniem modelowania nieliniowych efektów mieszanych. Będzie to wymagało jedynie rzadkiego, a nie intensywnego pobierania próbek krwi pacjenta w celu uzyskania danych farmakokinetycznych. Dlatego krew będzie pobierana w następujących odstępach czasu:

- 10-30 minut po bolusie

• 2-6h po bolusie
• Bezpośrednio przed zakończeniem infuzji
• 2-4h po zakończeniu infuzji
• Bezpośrednio przed zmianą poziomu infuzji
• 4 h po zmianie poziomu infuzji.

Próbki zostaną natychmiast odwirowane i przechowywane w temperaturze -80°C do czasu analizy metodą chromatografii cieczowej. Zostanie wykonany dokładny czas podania dawki i pobrania krwi (z dokładnością do minuty). Zwalidowany test chromatograficzny będzie używany do pomiaru stężeń lidokainy w próbkach płynu krwi.(13)

7 Ocena bezpieczeństwa

7.1 Parametry bezpieczeństwa Monitorowane będą markery bezpieczeństwa interwencji, takie jak toksyczność miejscowych środków znieczulających, reakcje nadwrażliwości.

7.2 Metoda i czas Główny badacz i badacz rezydent dokonają oceny każdego pacjenta, u którego występują oznaki lub objawy toksyczności miejscowego środka znieczulającego.

7.3 Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych będzie zgodne z wymogami University of Alberta HREB i Health Canada.

Główny badacz lub badacz będący rezydentem zgłasza wszelkie zdarzenia, które:

• mieć wpływ na prawa, bezpieczeństwo lub dobro uczestnika badania. Przykłady mogą obejmować: włączenie uczestnika, który nie spełnia kryteriów włączenia/wyłączenia protokołu, naruszenie zgody, wizyty uczestników, które mają miejsce przed zatwierdzeniem badania lub po wygaśnięciu zatwierdzenia badania;
• zagrozić skuteczności badania lub integralności danych. Przykłady obejmują znaczące odchylenia od procedur badawczych wymaganych w protokole; LUB
• stanowić naruszenie prywatności. Wszystkie poważne nieoczekiwane działania niepożądane leku będą zgłaszane do kanadyjskiej służby zdrowia zgodnie z Kryteriami i protokołami zgłaszania działań niepożądanych leku (ADR), jak określono w sekcjach 2.8.4.1–2.8.4.3 dokumentu Health Canada Guidance Document for Clinical Trial Sponsors: Clinical Trial Aplikacje. Zgodnie z wymaganiami zgłaszane będą wszystkie działania niepożądane spełniające kryteria poważnego, nieoczekiwanego i podejrzewanego związku przyczynowego.

7.4 Obserwacja po zdarzeniach niepożądanych Każdy pacjent będzie poddany standardowemu monitorowaniu toksyczności miejscowego środka znieczulającego, zgodnie z protokołem szpitalnym. W przypadku podejrzenia toksyczności miejscowego środka znieczulającego zespół ds. leczenia ostrego bólu i zespół badawczy zostaną poinformowany, wlew lidokainy zostanie natychmiast przerwany, a próbka żylna zostanie pobrana zgodnie z protokołem.

8 Plan statystyczny

8.1 Metody statystyczne Farmakokinetyka populacyjna Nie planuje się analizy pośredniej.

8.2 Liczba przedmiotów 40

8.3 Poziom istotności Nie dotyczy w badaniu farmakokinetycznym

8.4 Kryteria zakończenia badania W tym badaniu wykorzystuje się lek, drogę i dawkę, które są już stosowane w powszechnej praktyce. Poza pobraniem próbek surowicy, leczenie pacjentów nie będzie się różnić od leczenia, jeśli nie zostali oni włączeni do badania. W związku z tym nie ma żadnych kryteriów zakończenia badania poza wycofaniem się uczestnika.

8.5 Procedura uwzględnienia brakujących, niewykorzystanych i fałszywych danych Wszystkie dane farmakokinetyczne zostaną przeanalizowane i przedstawione

8.6 Procedura zgłaszania odchyleń od pierwotnego planu statystycznego Nie dotyczy: Jest to badanie farmakologiczne i wszystkie wyniki zostaną podane w całości

8.7 Wybór włączonych pacjentów Od wszystkich pacjentów uznanych za kwalifikujących się, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu, u których rozpoczęto wlew lidokainy, zostaną pobrane próbki krwi i wszyscy oni zostaną włączeni do analizy.

9 Bezpośredni dostęp do danych/dokumentacji źródłowej Badacze zezwolą na monitorowanie związane z badaniami, audyty, przeglądy HREB i kontrole regulacyjne, zapewniając bezpośredni dostęp do danych/dokumentacji źródłowych.

10 Kontrola jakości i zapewnienie jakości Główny badacz zapewni, że badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z dobrą praktyką kliniczną.

11 Względy etyczne To badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z kanadyjskimi i międzynarodowymi standardami Dobrej Praktyki Klinicznej dla wszystkich badań. Przestrzegane będą również obowiązujące przepisy rządowe oraz zasady i procedury badawcze University of Alberta.

Niniejszy protokół i wszelkie poprawki zostaną przesłane do University of Alberta HREB w celu formalnego zatwierdzenia przeprowadzenia badania.

Wszyscy uczestnicy tego badania otrzymają formularz zgody opisujący to badanie i zawierający wystarczające informacje, aby uczestnicy mogli podjąć świadomą decyzję o udziale w tym badaniu. Ten formularz zgody zostanie przedłożony wraz z protokołem do przeglądu i zatwierdzenia przez HREB. Formalna zgoda uczestnika, przy użyciu formularza zgody zatwierdzonego przez HREB, zostanie uzyskana przed poddaniem tego podmiotu jakiejkolwiek procedurze badawczej. Ten formularz zgody musi zostać podpisany przez uczestnika lub prawnie akceptowalną osobę zastępczą oraz wyznaczonego przez badacza pracownika naukowego uzyskującego zgodę.

12 Przetwarzanie danych i przechowywanie dokumentacji W żadnym momencie żadne informacje o pacjencie nie będą rozpowszechniane ani pozostawiane w miejscach publicznych. Pacjenci nie zostaną zidentyfikowani w żadnej prezentacji ani publikacji, a żadne agencje ani osoby spoza tego zespołu badawczego nie będą miały dostępu do poufnych danych na potrzeby tego badania teraz ani w przyszłości. Wszystkie informacje identyfikujące zostaną usunięte przed utworzeniem bazy danych i wprowadzone do oddzielnego pliku „kluczy”. Ten klucz zostanie zniszczony po zakończeniu badania. Identyfikatory osobiste zostaną zniszczone po 48-godzinnym okresie pobierania próbek surowicy.

Główny badacz będzie komunikował się zarówno przed rozpoczęciem badania, jak i przez cały czas z członkami zespołu badawczego. Członkowie zespołu badawczego mający dostęp do danych to lekarze i pielęgniarki, którzy przeszli szkolenie dotyczące prywatności w swoich zawodach.

Wszystkie zapisy dotyczące tego procesu będą przechowywane przez okres 25 lat.

13 Finanse i ubezpieczenia To badanie nie jest finansowane.

14 Zasady publikacji Zostaną przesłane do recenzowanego czasopisma.