Farmakokinetisk profil av lidokain gitt som en vektbasert infusjon for postoperativ kirurgisk smertekontroll

1. Bakgrunnsinformasjon

1.1 Undersøkelsesprodukt Lidokain HCl 2 %, perioperativ intravenøs vektbasert infusjon over 48 timer

1.2 Litteraturoppsummering Gitt den pågående opiatepidemien er det behov for alternative multimodale analgesi tilnærminger til postkirurgisk smerte. Intravenøse lidokaininfusjoner er kjent for å være effektive for behandling av akutte perioperative smerter (1-5) og kan bidra til å forhindre utvikling av kronisk smerte (6). Retningslinjer er utviklet for å veilede klinisk praksis (6) og lidokain-infusjoner brukes rutinemessig i mange sentre over hele Canada for post-kirurgisk smertebehandling.

De for tiden aksepterte plasmalidokainnivåene som kreves for akutt analgesi er 1,1 - 4,2 μg/ml (7-9) med et strengere mål på 2,5 - 3,5 μg/mL anbefalt i andre artikler (6). Mindre uønskede CNS-effekter er beskrevet ved et plasmanivå på 5-10 μg/mL, med mer alvorlige CNS- og CVS-effekter rapportert ved nivåer større enn 10 μg/mL(6,7,9). Mindre CNS-effekter forekommer derfor ved nivåer utenfor, men nær de øvre grensene for de beskrevne terapeutiske områdene.

Aktuelle farmakokinetiske data brukt til å veilede lidokain-infusjoner er i stor grad hentet fra studier med friske frivillige. Faktorer som alder, BMI og stressresponsen på kirurgi kan endre farmakokinetikken via mekanismer inkludert endret leverblodstrøm og endringer i serumproteiner(6-8,12). Nøyaktig farmakokinetisk modellering av vektbaserte lidokaininfusjoner hos eldre pasienter og hos de med høyere BMI etter større operasjoner er imidlertid ufullstendig, og detaljerte farmakokinetiske data for disse pasientgruppene er nødvendig for å optimalisere sikker og effektiv analgesi.

Studien foreslår å samle inn data for å nøyaktig modellere lidokain farmakokinetikk i den postoperative befolkningen. Vi antar at vektbasert farmakokinetikk vil gi en forutsigbar lidokainkonsentrasjon med mulige uteliggere som sykelig overvektige pasienter og eldre.

1.3 Risiko/fordeler Multimodal analgesi er standardbehandling for pasienter som gjennomgår større operasjoner. Lidokain infusjon er ett element i multimodal analgesi og kan brukes til pasienter som gjennomgår større operasjoner både intraoperativt og postoperativt. Alternativer for multimodal analgesi diskuteres med pasienter preoperativt i preoperativ anestesivurderingsklinikk og på operasjonsdagen med anestesilege og teamet for akutt smertetjeneste. Kun pasienter som er egnet for lidokaininfusjon som har samtykket til dette som en del av sin multimodale smertestillende behandling, vil være kvalifisert for å bli kontaktet for rekruttering av studier.

Studien endrer ikke typen smertestillende legemidler som gis, da vi ganske enkelt vil samle inn blodprøver fra pasienter som allerede har godtatt å ha multimodal analgesi som inkluderer lidokaininfusjon. Det er derfor ingen fordel for pasienten å bli registrert i studien. Risikoen for studiedeltakelse er ubehag og blåmerker fra blodinnsamling, selv om vi vil prøve å redusere dette ved å samle blodprøver gjennom en eksisterende IV-kanyle eller arteriell linje.

1.4 Rute, dosering, behandlingsregime Lidokaininfusjoner gis i tråd med Ottawa-protokollen(6) inkludert standard overvåking. Lidokain gis som en 1,5 mg/kg bolus (maks. 100 mg) over 4 minutter, umiddelbart etterfulgt av en infusjon på 1 mg/kg/t intraoperativt og deretter titrert mellom 0,5-2 mg/kg/t i 48 timer. Akutt smertetjeneste avhengig av klinisk respons i henhold til vanlig praksis.

Venøse blodprøver (5 mL) vil bli tatt via in-situ IV-kanylen eller arteriell linje hvis en har vært plassert på 4 forhåndsinnstilte tidspunkter, samt umiddelbart før justering av infusjonsnivået, og 4 timer etter justering til infusjonsnivåene.

1.5 Erklæring om samsvar Denne studien vil bli utført i samsvar med protokollen godkjent av University of Alberta Health Research Ethics Board (HREB), og i henhold til standarder for god klinisk praksis. Ingen avvik fra protokollen vil bli implementert uten forutgående gjennomgang og godkjenning fra HREB, bortsett fra der det kan være nødvendig å eliminere en umiddelbar fare for et forskningsobjekt. I så fall vil avviket bli rapportert til HREB så snart som mulig. Kontrakter vil bli forhandlet med NACTRC, og rettssaken vil bli registrert hos ClinicalTrials.gov.

1.6 Befolkning

Inkluderingskriterier er:

• Alder 18-40 eller >75
• ASA 1-3
• Planlagt for elektiv større kirurgi ved University of Alberta Hospital der lidokain-infusjon vil være et godt alternativ som en del av standard multimodal analgesibehandling

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjon / Anamnese med overfølsomhet overfor lidokain eller amid lokalbedøvelse
• Manglende evne til å gi informert samtykke (analfabetisme, utdanning <7. klasse)
• NYHA klasse III-IV hjertesykdom
• Planlagt epidural eller regional anestesiteknikk som krever lokalbedøvelse

Alle pasienter som fyller de oppgitte inkluderings- og eksklusjonskriteriene vil være kvalifisert og vil bli identifisert og kontaktet for samtykke via Pre-Admission Clinic før operasjonsdagen.

1.7 Referanser

1. Khan JS, Yousuf M, Victor JC, Sharma A, Siddiqui N. Et estimat for en passende sluttid for en intraoperativ intravenøs lidokaininfusjon i tarmkirurgi: en sammenlignende metaanalyse. J Clin Anesth. 2016 feb;28:95-104.
2. Kim K-T, Cho D-C, Sung J-K, Kim Y-B, Kang H, Song K-S, et al. Intraoperativ systemisk infusjon av lidokain reduserer postoperativ smerte etter lumbal kirurgi: en dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert klinisk studie. Spine J. 2014 Aug;14(8):1559-66.
3. Kranke P, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Kontinuerlig intravenøs perioperativ lidokaininfusjon for postoperativ smerte og restitusjon. Cochrane Anaesthesia, Critical and Emergency Care Group, redaktør. Cochrane Database Syst Rev [Internett]. 16. juli 2015 [sitert 9. oktober 2018]; Tilgjengelig fra: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009642.pub2
4. Weibel S, Jokinen J, Pace NL, Schnabel A, Hollmann MW, Hahnenkamp K, et al. Effekt og sikkerhet av intravenøs lidokain for postoperativ analgesi og restitusjon etter operasjon: en systematisk oversikt med sekvensiell prøveanalyse † †Denne oversikten er en forkortet versjon av en Cochrane Review tidligere publisert i Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, utgave 7, DOI: CD009 (se www.thecochranelibrary.com for informasjon).1 Cochrane-anmeldelser oppdateres regelmessig etter hvert som nye bevis dukker opp og som svar på tilbakemeldinger, og Cochrane-databasen over systematiske anmeldelser bør konsulteres for den nyeste versjonen av anmeldelsen. Br J Anaesth. 2016 Jun;116(6):770-83.
5. De Oliveira GS, Duncan K, Fitzgerald P, Nader A, Gould RW, McCarthy RJ. Systemisk lidokain for å forbedre utvinningskvaliteten etter laparoskopisk bariatrisk kirurgi: en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie. Obes Surg. 2014 Feb;24(2):212-8.
6. Eipe N, Gupta S, Penning J. Intravenøs lidokain for akutt smerte: en evidensbasert klinisk oppdatering. BJA Educ. 2016 sep;16(9):292-8.
7. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. Farmakokinetikk og farmakodynamikk av lignokain: En gjennomgang. World J Anesthesiol. 27. juli 2015;4(2):17-29.
8. Hsu Y-W, Somma J, Newman M, Mathew JP. Populasjonsfarmakokinetikk av lidokain administrert under og etter hjertekirurgi. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Des;25(6):931-6.
9. Dewinter GBE, Teunkens A, Vermeulen K, Al tmimi L, Van de Velde M, Rex S. Systemic Lidocaine Fails to Improve Postoperative Pain, But Redduces Time to Discharge Readiness in Patients Undergoing Laparoscopic Sterilization in Day-Case Surgery: A Double-Blind , Randomisert, Placebo-kontrollert prøveversjon. Reg Anesth Pain Med. 2016;41(3):362-7.
10. Yousefshahi F, Predescu O, Francisco Asenjo J. Effekten av systemisk lidokain i behandling av kronisk smerte: En litteraturgjennomgang. Anesthesiol Pain Med [Internett]. 22. april 2017 [sitert 9. oktober 2018];7(3). Tilgjengelig fra: http://anesthpain.neoscriber.org/en/articles/55837.html
11. Cox B, Durieux ME, Marcus MAE. Toksisitet av lokale anestetika. Best Practice Res Clin Anaesthesiol. 1. mars 2003;17(1):111-36.
12. Daykin H. Effekten og sikkerheten til intravenøs lidokain for analgesi hos eldre voksne: en litteraturgjennomgang. Br J Smerte. 2017 feb;11(1):23-31.
13. Al Nebaihi HM, Primrose M, Green JS, Brocks DR. En høyytelses væskekromatografianalysemetode for bestemmelse av lidokain i humant serum. Farmasøytikk. 2017 Des;9(4):52.

2 Prøvemål og formål Lidokain-infusjoner er kjent for å være effektive for behandling av akutte perioperative smerter og kan bidra til å forhindre utvikling av kronisk smerte. De for tiden aksepterte plasmalidokainnivåene som kreves for akutt analgesi er mellom 1,1 - 4,2 mcg/ml. Mindre bivirkninger er beskrevet ved plasmanivåer så lave som 5 mcg/ml som er like over det terapeutiske området. Aktuelle farmakokinetiske data for lidokain-infusjoner er i stor grad hentet fra studier med friske frivillige i stedet for hos pasienter som gjennomgår større kirurgi, noe som kan føre til feil i å forutsi plasmanivåer. Hovedmålet med denne kohortstudien er å nøyaktig kartlegge serumlidokainnivåer over tid hos pasienter som gjennomgår større operasjoner. Alder, kjønn og BMI vil bli brukt som kovariater for subanalyse. Disse dataene vil være verdifulle for å øke effektiviteten og sikkerheten til lidokain-infusjoner for forebygging og behandling av postoperativ smerte hos pasienter som gjennomgår større operasjoner.

3 Prøvedesign

3.1 Primære endepunkter/sekundære endepunkter Lidokain-infusjoner kjøres i henhold til Ottawa-protokollen i maksimalt 48 timer. Pasientdeltakelsen avsluttes etter siste blodprøvetaking som vil finne sted 2-4 timer etter seponering av lidokaininfusjon.

Endepunkter i denne studien vil være farmakologiske. Det primære endepunktet for denne studien er kartlegging av serumlidokainnivåer over tid i en mangfoldig kirurgisk pasientpopulasjon. Tre kovariater vil bli brukt for delanalyse: alder, kjønn og BMI. Data vil bli analysert i en gruppe batch etter innsamling av blodprøver fra alle 40 studiepasienter.

Ingen sekundære endepunkter vil bli analysert i denne studien.

3.2 Studiedesign/type Farmakokinetisk studie av lidokain i den kirurgiske populasjonen. Studien vil omfatte 40 pasienter, fordelt etter alder, kjønn og BMI i grupper på 5.

Kjønn Alder BMI Planlagt antall pasienter

1 Mann 18-40 <25 5 2 Mann 18-40 >35 5 3 Kvinne 18-40 <25 5 4 Kvinne 18-40 >35 5 5 Mann >75 <25 5 6 Mann >75 >35 5 7 Kvinne >75 <25 5 8 Kvinne >75 >35 5

3.3 Randomisering Denne studien er ikke randomisert.

3.4 Prøvebehandling Pasienter vil motta standard CAS-overvåking. Valg av anestesi vil overlates til den behandlende anestesilegens skjønn, med unntak av administrering av lokalbedøvelse, som vil startes i henhold til Ottawa standardiserte protokoll intraoperativt: Induksjon vil inkludere en 1,5 mg/kg bolus lidokain (maks 100 mg) over 4 minutter intravenøst, umiddelbart etterfulgt av en infusjon på 1 mg/kg/t intraoperativt og deretter titrert mellom 0,5-2 mg/kg/t i 48 timer, av akuttsmertetjenesten avhengig av klinisk respons i henhold til vanlig praksis.

Venøse blodprøver (5 mL) vil bli tatt via in-situ IV-kanyler ved 4 forhåndsinnstilte tider, samt rett før enhver justering av infusjonsnivået, og 4 timer etter justering til infusjonsnivåene. En populasjonsfarmakokinetisk tilnærming vil bli brukt for å estimere de farmakokinetiske parameterne av interesse. Dette vil kun kreve sparsom, snarere enn intensiv, prøvetaking av pasientens blod for å få farmakokinetiske data. Derfor vil det bli tatt blodprøver med følgende forhåndsdefinerte intervaller:

• 10 - 30 min etter bolus
• 2-6 timer etter bolus
• Umiddelbart før slutten av infusjonen
• 2-4 timer etter avsluttet infusjon
• Umiddelbart før en endring i infusjonsnivået
• 4 timer etter endring i infusjonsnivå Prøver vil umiddelbart sentrifugeres og lagres ved -80C inntil analyse med væskekromatografianalyse.

3.5 Varighet Aktiv fagdeltakelse er fra samtykketidspunktet til 48 timer etter operasjonen.

3.6 Seponering Hver pasient vil motta standardisert overvåking for lokalbedøvelsestoksisitet, i henhold til sykehusprotokollen. Ved mistanke om lokalbedøvelsestoksisitet, vil teamet for akutte smertetjenester og studieteamet bli informert, lidokain-infusjonen vil bli avbrutt umiddelbart, og en venøs prøve vil bli tatt i henhold til protokollen. I tillegg står hver pasient fritt til å trekke seg fra studien når som helst, hvoretter ingen ytterligere data vil bli samlet inn.

Utover serumprøvetaking vil medisinsk behandling av forsøkspersoner ikke være forskjellig fra medisinsk behandling hvis de ikke var inkludert i forsøket. Som sådan er det foreløpig ingen kriterier for avslutning av forsøket utover forsøkspersonens tilbaketrekning.

3.7 Ansvarlighetsprosedyrer

Intravenøst ​​lidokain brukes i dag i daglig praksis i vår institusjon. Hetteglass med 1 % og 2 % lidokain er tilgjengelig for bruk i anestetikavogner plassert i operasjonssalene, og i blokkområdet som brukes av akuttsmerteteamet. Apoteket tilbereder 0,4 % lidokain i 250 ml poser for lavdose lidokain infusjoner beregnet for bruk i postoperativ smertebehandling.

Som sådan er bruken av undersøkelsesproduktet (Lidocaine) ikke begrenset til studien, og det vil ikke være nødvendig med spesielle forholdsregler for oppbevaring.

Bruk av lidokain og protokolloverholdelse vil bli verifisert ved undersøkelse av pasientens elektroniske journal.

Denne studien vil ikke bruke placebo eller komparatorer.

3.8 Dataidentifikasjon Innhenting av pasientens navn og helsepersonellnummer vil være nødvendig for å spore pasienter gjennom operasjon og sykehusinnleggelse. Denne informasjonen vil bli fjernet før oppføring i den kliniske databasen.

All identifiserende informasjon vil bli fjernet av forskningskoordinatoren før innføring i en klinisk database. Personlige identifikatorer vil bli ødelagt etter den 48-timers serumprøveperioden. En nøkkel vil oppbevares av forskningskoordinatoren separat, og denne vil bli ødelagt når studieanalysen er fullført.

4 Valg og tilbaketrekking av emner

4.1 Inkluderingskriterier

• Alder 18-40 eller >75
• ASA 1-3
• Planlagt for elektiv større kirurgi ved University of Alberta Hospital

4.2 Eksklusjonskriterier

• Kontraindikasjon / Anamnese med overfølsomhet overfor lidokain eller amid lokalbedøvelse
• Manglende evne til å gi informert samtykke (analfabetisme, utdanning <7. klasse)
• NYHA klasse III-IV hjertesykdom
• Planlagt epidural eller regional anestesiteknikk som krever lokalbedøvelse

4.3 Tilbaketrekking av forsøkspersonen Forsøkspersonene kan trekke seg fra studien når som helst før eller etter operasjonen ved å gi uttrykk for dette ønsket til en av studieforskerne, uten at det påvirker deres omsorg. Det vil ikke bli gjort forsøk på å samle inn ytterligere oppfølgingsdata fra deltakere som har trukket tilbake samtykket.

Der det er mulig vil det bli gjort forsøk på å erstatte eventuelle tilbaketrukne emner med en annen egnet kandidat som matcher samme kull.

5 Behandling av forsøkspersoner

5.1 Behandling som skal administreres Pasienter vil motta standard CAS-overvåking. Valg av anestesi vil overlates til den behandlende anestesilege, med unntak av lokalbedøvelse, som vil bli standardisert til studieprotokollen. Som sådan vil induksjonen inkludere en 1,5 mg/kg bolus av lidokain over 4 minutter intravenøst, etterfulgt umiddelbart av en infusjon (pumpet med en strømningshastighet for å levere 1 mg/kg/t for intraoperativt og deretter 0,5-2 mg/kg/ t i 48 t, avhengig av klinisk respons - justert av akuttsmertetjenesten i henhold til vanlig praksis).

5.2 Medisiner tillatt og ikke tillatt Anestesivalg vil bli overlatt til den behandlende anestesilegen, med unntak av lokalbedøvelse.

5.3 Complianceovervåking Medisinene vil bli administrert og overvåket av forskere og akuttsmertetjenesten. Som sådan er det ikke nødvendig med ytterligere prosedyrer for å overvåke emneoverholdelse.

6 Vurdering av effektivitet

6.1 Effektparametere Den primære målte parameteren vil være serumlidokainnivåer over tid. De primære farmakokinetiske målene avledet fra disse parameterne vil være clearance og distribusjonsvolum. Halveringstid vil også bli bestemt. Eksponeringsmålet vil være maksimale og steady state serumkonsentrasjoner.

6.2 Metode og tidspunkt Venøse blodprøver (5-10 ml) vil bli utført av den behandlende anestesilegen intraoperativt, og av studieforskere postoperativt.

Bloduttak vil være fra in-situ IV-kanylene.

En populasjonsfarmakokinetisk tilnærming ved bruk av ikke-lineær blandede effekter modellering vil bli brukt for å estimere lidokain farmakokinetiske parametere av interesse (maksimal konsentrasjon etter dosering, areal under konsentrasjon vs. tid kurve, clearance, distribusjonsvolum, terminal fase halveringstid). Dette vil kun kreve sparsom, snarere enn intensiv, prøvetaking av pasientens blod for å få farmakokinetiske data. Derfor vil det bli tatt blod med følgende intervaller:

- 10-30 min etter bolus

• 2-6 timer etter bolus
• Umiddelbart før slutten av infusjonen
• 2-4 timer etter slutten av infusjonen
• Umiddelbart før en endring i infusjonsnivået
• 4 timer etter endring i infusjonsnivå.

Prøver vil umiddelbart bli sentrifugert og lagret ved -80C inntil analyse med væskekromatografisk analyse. Nøyaktig tidspunkt for doseadministrasjon og blodprøvetaking vil bli utført (til nærmeste minutt). En validert kromatografisk analyse vil bli brukt for å måle lidokainkonsentrasjoner i blodvæskeprøvene.(13)

7 Vurdering av sikkerhet

7.1 Sikkerhetsparametre Markører for intervensjonssikkerhet vil bli overvåket inkluderer lokalbedøvelsestoksisitet, overfølsomhetsreaksjoner.

7.2 Metode og tidspunkt Hovedetterforskeren og fastboende etterforsker vil vurdere enhver pasient med tegn eller symptomer på lokalbedøvelsestoksisitet.

7.3 Rapportering av uønskede hendelser Rapportering av uønskede hendelser vil være i samsvar med kravene fra University of Alberta HREB og Health Canada.

Hovedetterforskeren eller fastboende etterforsker vil rapportere alle hendelser som:

• påvirke rettighetene, sikkerheten eller trivselen til en forskningsdeltaker. Eksempler kan omfatte: registrering av emne som ikke oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriteriene i protokollen, samtykkebrudd, emnebesøk som skjer før studiegodkjenning eller etter utløp av studiegodkjenning;
• sette studiens effektivitet eller dataintegriteten i fare. Eksempler inkluderer betydelige avvik fra protokollen som kreves for studieprosedyrer; ELLER
• utgjør et brudd på personvernet. Alle alvorlige uventede bivirkninger vil bli rapportert til Health Canada, i samsvar med rapporteringskriterier og protokoller for bivirkninger, som skissert i avsnitt 2.8.4.1 - 2.8.4.3 i Health Canadas veiledningsdokument for sponsorer av kliniske forsøk: klinisk utprøving. Applikasjoner. I henhold til kravene vil alle bivirkninger som oppfyller kriteriene for alvorlig, uventet og mistenkt årsakssammenheng, bli rapportert.

7.4 Oppfølging etter uønskede hendelser Hver pasient vil motta standardisert overvåking for lokalbedøvelsestoksisitet, i henhold til sykehusprotokollen. Ved mistanke om lokalbedøvelsestoksisitet, vil teamet for akutte smertetjenester og studieteamet bli informert, lidokain-infusjonen vil bli avbrutt umiddelbart, og en venøs prøve vil bli tatt i henhold til protokollen.

8 Statistisk plan

8.1 Statistiske metoder Populasjonsfarmakokinetikk Ingen interimanalyse er planlagt.

8.2 Antall fag 40

8.3 Signifikansnivå N/A i farmakokinetisk studie

8.4 Kriterier for avslutning av forsøk Denne studien bruker et medikament, rute og dosering som allerede er brukt i vanlig praksis. Utover serumprøvetaking vil medisinsk behandling av forsøkspersoner ikke være forskjellig fra medisinsk behandling hvis de ikke var inkludert i forsøket. Som sådan er det ingen kriterier for avslutning av rettssaken utover forsøkets tilbaketrekning.

8.5 Prosedyre for regnskap for manglende, ubrukte og falske data. Alle farmakokinetiske data vil bli analysert og rapportert

8.6 Prosedyre for rapportering av avvik fra opprinnelig statistisk plan N/A: Dette er en farmakologisk studie og alle resultater vil bli rapportert i sin helhet

8.7 Valg av inkluderte forsøkspersoner Alle forsøkspersoner som anses kvalifiserte, etter å ha samtykket til studien, og der lidokaininfusjon ble igangsatt, vil få tatt blodprøver og alle disse vil bli inkludert i analysen.

9 Direkte tilgang til kildedata/dokumentasjon Etterforskerne vil tillate prøverelatert overvåking, revisjoner, HREB-gjennomgang og regulatoriske inspeksjon(er) ved å gi direkte tilgang til kildedata/dokumentasjon.

10 Kvalitetskontroll og kvalitetssikring Hovedetterforskeren vil sikre at studien vil bli utført i samsvar med god klinisk praksis.

11 Etiske betraktninger Denne studien vil bli utført i henhold til kanadiske og internasjonale standarder for god klinisk praksis for alle studier. Gjeldende myndighetsbestemmelser og University of Alberta forskningsretningslinjer og prosedyrer vil også bli fulgt.

Denne protokollen og eventuelle endringer vil bli sendt til University of Alberta HREB for formell godkjenning for å gjennomføre studien.

Alle forsøkspersoner for denne studien vil få et samtykkeskjema som beskriver denne studien og gir tilstrekkelig informasjon til at forsøkspersonene kan ta en informert beslutning om deres deltakelse i denne studien. Dette samtykkeskjemaet vil bli sendt inn sammen med protokollen for gjennomgang og godkjenning av HREB. Det formelle samtykket fra et emne, ved å bruke det HREB-godkjente samtykkeskjemaet, vil innhentes før emnet sendes inn til en studieprosedyre. Dette samtykkeskjemaet må være signert av subjektet eller juridisk akseptabelt stedfortreder, og den etterforsker-utpekte forskerpersonell som innhenter samtykket.

12 Datahåndtering og journalføring Ikke på noe tidspunkt vil pasientinformasjon bli distribuert eller etterlatt i offentlige rom. Pasienter vil ikke bli identifisert i noen presentasjon eller publikasjon, og ingen byråer eller enkeltpersoner utenfor dette forskningsteamet vil ha tilgang til konfidensielle data for denne studien nå eller i fremtiden. All identifiserende informasjon vil bli fjernet før opprettelsen av databasen og lagt inn i en egen "nøkkel"-fil. Denne nøkkelen vil bli ødelagt etter fullført studie. Personlige identifikatorer vil bli ødelagt etter tidsrammen på 48 timer for serumprøvetaking.

Hovedetterforskeren vil kommunisere både før oppstart av forsøket, og gjennomgående med medlemmer av forskerteamet. Medlemmer av forskerteamet som har tilgang til data består av leger og sykepleiere som har fått opplæring i personvern i sine respektive yrker.

Alle journaler knyttet til denne rettssaken vil bli oppbevart i en periode på 25 år.

13 Finans og forsikring Denne studien er ikke finansiert.

14 Publikasjonspolicy Vil bli sendt til et fagfellevurdert tidsskrift.