Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CHAMP-tutkimus: Litiumin kemopreventiivinen vaikutus suvun adenomatouspolypoosissa (Lithium in FAP)

torstai 3. lokakuuta 2024 päivittänyt: Prof. Evelien Dekker, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Litiumin kemopreventiivinen vaikutus adenooman kehittymiseen potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP); pilottitutkimus

Perustelut: Familiaalisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) oireyhtymälle on ominaista lukuisten kolorektaalisten polyyppien kehittyminen. Jos näitä potilaita ei hoideta, heillä on lähes 100 % mahdollisuus sairastua paksusuolensyöpään (CRC) nuorena. Siksi ohjeet suosittelevat profylaktista kolektomiaa varhaisen aikuisiän aikana. Useimmille potilaille kehittyy myös kolektomian jälkeen adenoomat jääneeseen peräsuoleen tai ileoanaalipussiin, jotka vaativat lisäendoskooppista seurantaa. Hiirimalleilla tehdyssä äskettäisessä tutkimuksessa litiumin kemopreventiivinen vaikutus havaittiin Apc-mutatoituneiden solujen leviämisessä normaalin suoliston limakalvon kryptoissa, mikä viittaa siihen, että polyyppien muodostuminen voidaan estää. Litiumia käytetään potilaiden hoitoon, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, mutta sitä ei ole koskaan tutkittu FAP-potilailla polyyppitaakan vähentämiseksi. Oletamme, että litium voisi vähentää APC-mutatoituneiden solujen leviämistä normaalin suoliston limakalvon kryptassa, mikä mahdollisesti vähentää polyyppitaakkaa potilailla, joilla on FAP.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia pienen annoksen litiumin vaikutusta kantasolujen dynamiikkaan, polyyppien määrään ja kokoon sekä arvioida tämän lääkkeen turvallisuustuloksia FAP-potilailla.

Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen vaihe II, yhden käden pilottikoe, jonka kesto on 18 kuukautta. Lääkettä annetaan 6-12 kuukauden välillä.

Tutkimuspopulaatio: Kaksitoista 18–35-vuotiasta FAP-potilasta, joille ei ole (vielä) tehty kolektomiaa, joilla on geneettisesti vahvistettu APC-mutaatio ja suvussa klassinen FAP-fenotyyppi.

Interventio: Kaikkia potilaita hoidetaan litiumilla 300 mg:n oraalisella annoksella vuorokaudessa kuuden kuukauden ajan, jolloin saavutetaan terapeuttinen seerumitaso välillä 0,2-0,4 mmol/l.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Päätulosparametri on litiumin vaikutus APC-mutanttisolujen leviämiseen suoliston kryptoissa ajan myötä käyttämällä APC-spesifistä markkeria NOTUM (kiinteiden kryptien merkitsevyyden väheneminen ja kiinteän kloonikoon pieneneminen 50 % ).

Osallistumiseen, hyötyihin ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Fyysinen tutkimus ja endoskopia biopsioiden kanssa suoritetaan lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein (yhteensä neljä). Laboratoriotestit tehdään lähtötilanteessa ja kahden kuukauden välein litiumhoidon aikana. Potilaita haastatellaan puhelimitse ja litiumin sivuvaikutuksia koskevat kyselylomakkeet hankitaan lähtötilanteessa ja litiumhoidon aikana. Seerumin litiumpitoisuudet mitataan päivänä 12 ja 22 tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen (kuukaudella 6). Kun terapeuttinen alue on saavutettu, seerumitasomittaukset tehdään kuukausittain. Merkittävimpiä mahdollisia sivuvaikutuksia ovat polyuria, hyperparatyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta. Useimmat sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia ​​ja niitä seurataan säännöllisesti. FAP-potilaat voisivat mahdollisesti hyötyä kemopreventiivisestä hoidosta, kuten litiumhoidosta, lykätäkseen tai jopa välttääkseen invasiivisia leikkauksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tätä tutkimusta varten seurantaa pyydettiin CMC:ltä (Clinical Monitoring Center). METC:n hyväksynnän jälkeen ajoitetaan seurantakäynti seurantasuunnitelman laatimiseksi.

Tässä tutkimuksessa ei tapahdu satunnaistamista, vaan jokaiselle osallistujalle annetaan sama hoito.

Kaikki krypta-analyysitiedot ja adenoomamäärät pisteytetään sokeasti.

Potilaat rekrytoidaan Amsterdamin UMC:n perinnöllisen GI-syöpäklinikan suuresta FAP-potilaiden ryhmästä. Ennen rutiininomaista tarkkailukolonoskopiaa tutkimusryhmän jäsen kutsuu potilaat osallistumaan. Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 12 potilasta.

Osana rutiinihoitoa endoskooppisesti kerätty adenomatoottinen kudos varastoidaan AMC:n patologian osaston määräysten mukaisesti. Endoskooppisesti kerättyä normaalia suolen limakalvoa osana tutkimusmateriaalia esimerkiksi NOTUM-jakauman koon arvioimiseksi analysoidaan CEMM-keskuksessa. Hankkeen johtaja säilyttää lähdeasiakirjoja ja CRF-tiedostoja 15 vuoden ajan kokeilun päättymisen jälkeen. Kerätyt näytteet säilytetään 5 vuotta. Jos biopankkiin osallistumiseen saadaan tietoinen suostumus, näytteitä säilytetään 15 vuotta. Aiheiden tiedot koodataan osallistumisjärjestyksessä. Koodi ja tiedot tallennetaan eri paikkoihin. Vain tutkijat voivat nähdä koodin. Pätevät viranomaiset voivat saada käsityksen koodista ja tiedoista, mutta vain tutkijoiden mukana. Ilmoitettuja suostumuslomakkeita säilytetään erillisissä tiedostoissa tietoturvan varmistamiseksi. Henkilötietojen käsittelyssä noudatetaan Hollannin henkilötietolakia.

Koska tätä tutkimusta ei ole vielä tehty ihmisillä, joilla on FAP, tämä tutkimus on pilottitutkimus. Uskomme, että 12 potilaan lukumäärä on riittävä tämän tutkimuksen tutkivaan tarkoitukseen. Suorittamalla parianalyysin yksilöiden välisen vaihtelun vaikutus vähenee ja odotamme riittävän voiman merkittävien tulosten saamiseksi. 50 %:n alenemisen havaitsemiseksi (tehotila. 80 %, p=0,05) APC-mutanttisolujen sopivuudessa, meidän on analysoitava APC-mutanttikloonien koot 11 osittain asutussa kryptassa. Riittävän materiaalin varmistamiseksi tarvitsemme 840 kryptaa potilasta kohti per aikapiste. Tyypillinen biopsia tuottaa 100-250 kryptaa, joten teemme yhteensä 12 biopsiaa (2 biopsiaa segmenttiä kohden, 6 segmenttiä) per potilas per aikapiste. Tällä tavalla saadaan riittävästi tietoa tutkimushypoteesin vahvistamiseksi tai kumoamiseksi.

Koehenkilöitä, jotka vetäytyvät kokeesta litiumkarbonaatin aloittamisen jälkeen, ei korvata.

Tässä tutkimuksessa käytetään kuvaavia tilastoja kuvailemaan tutkimuspopulaatiota, lähtötilanteen ominaisuuksia ja tulosparametrien muutoksia seurannan aikana. Näihin analyyseihin käytetään SPSS for Windows -ohjelmiston (Chicago, IL, USA) versiota 26.0. Jos käytetään muuta tilastollista analyysiä, se mainitaan tutkimuspaperissa.

Ensisijaisen tulosparametrin primäärianalyysi tehdään analysoimalla tiedot käyttämällä kaksipuolista opiskelijan t-testiä. esitetään. Tilastollisen merkitsevyyden rajaksi vahvistetaan p < 0,05 95 %:n luottamusvälillä.

Kuvaavia tilastoja käytetään kuvaamaan tulosmittareiden muutoksia seurannan aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  • Ikä 18-35 vuotta;

  • Vahvistettu APC- ituradan mutaatio ja yksi seuraavista:

    • Vähintään 100 paksusuolen adenoomia
    • Vähintään 50 paksusuolen adenoomaa ja positiivinen suvussa klassinen FAP-fenotyyppi (>100 paksusuolen adenoomaa);
  • ehjä kaksoispiste;
  • Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen; havainnointikokeet hyväksytty;
  • Litiumin käyttö ennen tutkimukseen osallistumista;
  • Raskaus, imetys tai hedelmöittymisen ehkäisyn käyttämättä jättäminen;
  • Normaalia suoliston limakalvoa ei ole jäljellä normaalia kudosbiopsiaa varten;
  • Indikaatio kolektomialle 2 vuoden sisällä;
  • Tunnettu munuaisten vajaatoiminta, GFR < 60 ml/min;
  • Tunnettu vakava sydänsairaus;
  • Tunnettu vakava aivovaurio;
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta;
  • Hyponatremia, määritelty Na < 130 mmol/l;
  • Brugadan oireyhtymän positiivinen sukuhistoria
  • Samanaikainen lääke, joka tunnetaan vuorovaikutuksesta litiumin kanssa
  • Säännöllinen tulehduskipulääkkeiden käyttö (määritelty useammin kuin kahdesti viikossa 4 peräkkäisen viikon ajan) 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta;
  • Immunosuppressiivisten tai anti-inflammatoristen lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa;
  • Minkä tahansa muun FAP-ohjatun lääkehoidon käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (kaikki vaihtoehtoiset lisäravinteet, esim. kurkuma tai kalaöljy on mainittava kyselylomakkeessa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimuspopulaatio
Jokainen potilas saa hoitoa: Litiumkarbonaattia 300 mg päivässä suun kautta otettavana tablettina kuuden kuukauden ajan. Kontrolliryhmää ei oteta mukaan, koska potilas edustaa omaa kontrolliaan ei-hoitovaiheessa.
Lääke: Litiumkarbonaatti
Potilaille annetaan litiumkarbonaattia 300 mg:n oraalisella tabletilla kerran päivässä 6 kuukauden ajan. Aloitusannos on 200 mg ensimmäisten 5 päivän ajan, jonka jälkeen annosta nostetaan 300 mg:aan. Haittavaikutusten ja sivuvaikutusten rajoittamiseksi annetaan pienin tehokas annos. Litiumin tavoitetaso seerumissa on 0,20 - 0,40 mmol/L ja sitä ylläpidetään säännöllisillä litiumtasomittauksilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kloonikokojakaumassa positiivinen NOTUMille.
Aikaikkuna: Kuukausi 0, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18
Jokaisesta potilaasta haetaan kryptat normaalista kudosbiopsiasta kolonoskopian avulla. APC-mutanttikantasoludynamiikka määritetään jäljittämällä APC-mutanttisolujen leviäminen käyttämällä spesifistä NOTUM-ilmentymistä RNAscopella (in situ -hybridisaatio). Kloonien koot kvantifioidaan osuuksina kryptan ympärysmittasta, joka on positiivinen NOTUMille (kahdeksan osissa, 1:8 - 8:8). Kun koko krypta on positiivinen NOTUMille (8:8), tämä krypta on kiinteä (crypt fixation) (12). Tämä johtaa keskimääräiseen kloonikokojakaumaan kullekin potilaalle aikapisteessä sekä kiinteiden kryptien osuuteen. Analysoimalla eroja kloonikokojakaumassa ennen litiumkarbonaattikäsittelyä, sen aikana ja sen jälkeen pyrimme havaitsemaan keskimääräisen kloonikoon suhteellisen pienenemisen 50 % litiumkarbonaattikäsittelyn aikana sekä 50 %:n vähenemistä kryptakiinnittymisessä.
Kuukausi 0, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos polyyppien lukumäärässä ja koossa (määritelty polyyppitaakana)
Aikaikkuna: Kuukausi 0, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18
Täydellinen kolonoskopia suoritetaan polyyppitaakan arvioimiseksi ja biopsioiden ottamiseksi. Kolonoskopian aikana BBPS:n tulee olla 2 jokaista segmenttiä kohti, ja umpisuolen intubaatio on saavutettava. Adenoomataakka arvioidaan arvioimalla adenoomien lukumäärä ja koko (arvioitu biopsiapihdeillä) kussakin kuudesta kolorektaalisesta segmentistä: umpisuolessa, nousevassa paksusuolissa, poikittaisessa paksusuolissa, laskevassa paksusuolessa, sigmoidissa ja peräsuolessa (mukaan lukien retrofleksio). Polyyppien koko on jaettu ryhmiin 1-2mm, 3-5mm, 6-10mm, >10mm. Kokokohtainen määrä lasketaan yhteen lopputulokseen "polypburden". Normaalia valkoisen valon endoskopiaa (WLE) käytetään; NBI:tä käytetään endoskooppilääkärin harkinnan mukaan. Videotallenteet tehdään kaikista kolonoskopioista (vain WLE:n avulla). Jokaisen osallistujan kaikki neljä videota tarkastetaan kahden erillisen riippumattoman endoskopian asiantuntijan toimesta satunnaisessa järjestyksessä arvioiden adenoomataakkaa.
Kuukausi 0, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18
Potilas ilmoitti litiumkarbonaatin sivuvaikutuksista käyttämällä litiumin sivuvaikutuskyselyä
Aikaikkuna: Kuukausi 0, kuukausi 6 (päivä 22), kuukausi 9
Kuukausi 0, kuukausi 6 (päivä 22), kuukausi 9
Turvallisuustulokset analysoimalla raportoituja haittatapahtumia, fyysistä tutkimusta ja laboratoriolöydöksiä.
Aikaikkuna: Fyysinen tutkimus (mukaan lukien elintoiminnot) lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein (endoskopian yhteydessä). Haastattelu: kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18, kuukausi 19. Laboratoriotestit tehdään lähtötilanteessa
Fyysinen tutkimus (mukaan lukien elintoiminnot) lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein (endoskopian yhteydessä). Haastattelu: kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18, kuukausi 19. Laboratoriotestit tehdään lähtötilanteessa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kahvikuppien määrä päivässä (kofeiiniton kahvi ei sisälly hintaan)
Aikaikkuna: kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18
Käyttämällä ruokavaliopäiväkirjaa
kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18
Kurkuman käyttö (grammaa päivässä)
Aikaikkuna: kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18
Käyttämällä ruokavaliopäiväkirjaa
kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18
Kalaöljykapseleiden määrä päivässä (eikosapentaeenihapon määrä milligrammoina)
Aikaikkuna: kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18
Käyttämällä ruokavaliopäiväkirjaa
kuukausi 0, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 9, kuukausi 11, kuukausi 12, kuukausi 15, kuukausi 18
Tupakointihistoria, jos kyllä, pakkausvuosien lukumäärä
Aikaikkuna: Kuukausi 0
Kuukausi 0

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL80308.018.22

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa