Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CHAMP-studiet: Den CHemopræventive effekt af lithium i familiær adenomatøs polypose (Lithium in FAP)

3. oktober 2024 opdateret af: Prof. Evelien Dekker, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Den kemopræventive effekt af lithium på adenomudvikling hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP); en pilotundersøgelse

Begrundelse: Familiær adenomatøs polypose (FAP) syndrom er karakteriseret ved udvikling af talrige kolorektale polypper. Hvis de ikke behandles, har disse patienter en chance for næsten 100 % at udvikle kolorektal cancer (CRC) i en ung alder. Derfor anbefaler retningslinjer en profylaktisk kolektomi i den tidlige voksenalder. Selv efter kolektomi vil de fleste patienter udvikle adenomer i den tilbageholdte rektum eller ileoanale pose, hvilket kræver yderligere endoskopisk overvågning. I en nylig undersøgelse i musemodeller blev der observeret en kemoforebyggende effekt af lithium på spredningen af ​​Apc-muterede celler i krypterne af normal tarmslimhinde, hvilket tyder på, at polypdannelse kan forhindres. Lithium bruges til at behandle patienter med bipolære lidelser, men er aldrig blevet undersøgt hos patienter med FAP med det formål at reducere polypbyrden. Vi antager, at lithium kan reducere spredningen af ​​APC-muterede celler i krypten af ​​normal tarmslimhinde, hvilket potentielt kan reducere polypbyrden hos patienter med FAP.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af ​​lavdosis Lithium på stamcelledynamikken, antallet og størrelsen af ​​polypper og at vurdere sikkerhedsresultater af dette lægemiddel hos FAP-patienter.

Studiedesign: Et prospektivt fase II, enkeltarms pilotforsøg med en varighed på 18 måneder. Lægemidlet vil blive administreret mellem måned 6 og 12.

Undersøgelsespopulation: Tolv patienter med FAP mellem 18 og 35 år, der ikke har gennemgået en kolektomi (endnu), med en genetisk bekræftet APC-mutation og en familiehistorie med en klassisk FAP-fænotype.

Intervention: Alle patienter vil blive behandlet med Lithium med en oral dosis på 300 mg dagligt i seks måneder, hvorved der opnås et terapeutisk serumniveau mellem 0,2-0,4 mmol/L.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedresultatparameteren er effekten af ​​lithium på spredningen af ​​APC-mutantceller i tarmkrypter over tid ved at bruge en APC-specifik markør NOTUM (en signifikant reduktion af fikserede krypter og reduktion af fikseret klonstørrelse på 50 % ).

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: En fysisk undersøgelse og en endoskopi med biopsier vil blive udført ved baseline og hver sjette måned (fire i alt). Laboratorietest vil blive udført ved baseline og hver anden måned under lithiumbehandling. Patienterne vil blive interviewet telefonisk, og der vil blive indhentet Lithium-bivirkningsspørgeskemaer ved baseline og under Lithium-behandling. Lithium-serumniveauer vil blive målt på dag 12 og 22 efter start af studielægemidlet (ved måned 6). Når det terapeutiske område er opnået, vil serumniveauet blive testet hver måned. De mest relevante bivirkninger, der kan forekomme, omfatter polyuri, hyperparathyroidisme og hypothyroidisme. De fleste bivirkninger er dosisafhængige og vil blive overvåget regelmæssigt. Patienter med FAP kan potentielt drage fordel af en kemoforebyggende terapi såsom Lithium for at udskyde eller endda undgå invasive typer af operationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Til denne undersøgelse blev monitorering anmodet fra Clinical Monitoring Center (CMC). Efter godkendelse af METC vil der blive planlagt et overvågningsindtagsbesøg for at opstille en overvågningsplan.

I denne undersøgelse vil der ikke finde nogen randomisering sted, hver deltager får samme behandling.

Alle kryptanalysedata og adenomtællinger vil blive bedømt blindt.

Patienter vil blive rekrutteret fra den store kohorte af FAP-patienter på den arvelige GI Cancer-klinik ved Amsterdam UMC. Forud for deres rutinemæssige overvågningskoloskopi vil patienter blive inviteret til at deltage af et medlem af undersøgelsesteamet. I alt vil 12 patienter blive inkluderet i dette forsøg.

Adenomatøst væv indsamlet endoskopisk, som en del af rutineplejen, vil blive opbevaret i henhold til bestemmelserne fra patologisk afdeling i AMC. Normal tarmslimhinde indsamlet endoskopisk, som en del af studiemateriale til vurdering af NOTUM distributionsstørrelse, vil fx blive analyseret i Center for Eksperimentel og Molekylær Medicin (CEMM). Kildedokumenter og CRF'er vil blive opbevaret af projektlederen i 15 år efter afslutning af forsøget. Indsamlede prøver vil blive opbevaret i 5 år. Såfremt der opnås informeret samtykke til deltagelse i en biobank, opbevares prøverne i 15 år. Data om emnerne vil blive kodet i rækkefølge for deltagelse. Koden og dataene gemmes forskellige steder. Koden kan kun ses af efterforskerne. Kvalificerede myndigheder kan få indsigt i koden og data, men kun når de er ledsaget af efterforskerne. Formularer til informeret samtykke opbevares i separate filer for at sikre datasikkerheden. Håndteringen af ​​personoplysninger vil være i overensstemmelse med den hollandske lov om beskyttelse af personoplysninger.

Da denne undersøgelse endnu ikke er udført i mennesker med FAP, vil denne undersøgelse være en pilotundersøgelse. Vi mener, at et antal på 12 patienter er tilstrækkeligt til det eksplorative formål med denne undersøgelse. Ved at udføre en parret analyse vil effekten af ​​variation mellem individer blive reduceret, og vi forventer tilstrækkelig kraft til at trække signifikante resultater. For at registrere en reduktion på 50 % (effektstat. 80%, p=0,05) i fitness af APC-mutantceller, skal vi analysere størrelser af APC-mutantkloner inden for 11 delvist befolkede krypter. For at sikre tilstrækkeligt materiale har vi brug for 840 krypter pr. patient pr. tidspunkt. En typisk biopsi giver 100-250 krypter, derfor vil vi udføre 12 biopsier i alt (2 biopsier pr. segment, 6 segmenter) pr. patient pr. tidspunkt. På den måde vil der blive opnået tilstrækkelige data til at bekræfte eller afkræfte undersøgelsens hypotese.

Forsøgspersoner, der trækker sig fra forsøget efter start af lithiumcarbonat, vil ikke blive erstattet.

For at beskrive undersøgelsespopulationen, baseline-karakteristika og ændringer i udfaldsparametre under opfølgning, vil der blive brugt beskrivende statistik i denne undersøgelse. SPSS til Windows-software (Chicago, IL, USA) version 26.0 vil blive brugt til disse analyser. Hvis andre statistiske analyser vil blive brugt, vil dette blive nævnt i studieoplægget.

Primær analyse for den primære udfaldsparameter vil blive udført ved at analysere data ved hjælp af tosidet elevs t-test. vil blive udført. Grænsen for den statistiske signifikans vil blive fastsat til p < 0,05 med et konfidensinterval på 95 %.

Deskriptiv statistik vil blive brugt til at beskrive ændringerne i resultatmål under opfølgningen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

  • Alder mellem 18 og 35 år;

  • Bekræftet APC-kimlinjemutation og en af ​​følgende:

    • Minimum 100 kolorektale adenomer
    • Minimum 50 kolorektale adenomer og en positiv familiehistorie med en klassisk FAP-fænotype (>100 kolorektale adenomer);
  • Intakt tyktarm;
  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Deltagelse i enhver anden klinisk interventionsundersøgelse; observationsforsøg accepteret;
  • Lithiumbrug før deltagelse i undersøgelsen;
  • Graviditet, amning eller ingen brug af anticonception;
  • Ingen normal tarmslimhinde tilbage til normal vævsbiopsi;
  • Indikation for kolektomi inden for 2 år;
  • Kendt nedsat nyrefunktion, defineret som GFR < 60 ml/min;
  • Kendt alvorlig hjertesygdom;
  • Kendt alvorlig hjerneskade;
  • Hypothyroidisme;
  • Hyponatriæmi, defineret som Na < 130 mmol/L;
  • Positiv familiehistorie af Brugada syndrom
  • Co-medicin kendt for at interagere med lithium
  • Regelmæssig brug af NSAID (defineret som mere end to gange om ugen i 4 på hinanden følgende uger) inden for 3 måneder før baseline;
  • Brug af immunsuppressive eller antiinflammatoriske lægemidler inden for 3 måneder før baseline;
  • Brug af en hvilken som helst anden FAP-styret lægemiddelbehandling inden for 3 måneder før baseline (brug af alternative kosttilskud, f.eks. gurkemeje eller fiskeolie skal noteres i spørgeskemaet).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiepopulation
Hver patient vil modtage behandling: Lithiumcarbonat 300 mg dagligt i oral tablet i seks måneder. Der er ingen kontrolgruppe inkluderet, da patienten repræsenterer deres egen kontrol i ikke-behandlingsfasen.
Medicin: Lithiumkarbonat
Patienterne vil blive indgivet lithiumcarbonat med en oral tablet på 300 mg én gang dagligt i en varighed på 6 måneder. Startdosis er 200 mg i de første 5 dage, hvorefter dosis øges til 300 mg. For at begrænse uønskede hændelser og bivirkninger vil den laveste effektive dosis blive givet. Målserumniveauet for lithium er 0,20 - 0,40 mmol/L, og dette vil blive opretholdt ved regelmæssig test af lithiumniveau.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i klonstørrelsesfordeling positiv for NOTUM.
Tidsramme: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18
For hver patient vil der blive hentet krypter fra normale vævsbiopsier gennem koloskopi. APC mutant stamcelle dynamik vil blive bestemt ved at spore spredningen af ​​APC mutant celler ved hjælp af specifik ekspression af NOTUM ved RNAscope (in situ hybridisering). Klonstørrelser vil blive kvantificeret som andele af kryptens omkreds positiv for NOTUM (i dele af otte, 1:8 til 8:8). Når en hel krypt er positiv for NOTUM (8:8), er denne krypt fikseret (kryptfiksering) (12). Dette vil resultere i en gennemsnitlig klonstørrelsesfordeling for hver patient pr. tidspunkt, såvel som andelen af ​​faste krypter. Ved at analysere forskellene i klonstørrelsesfordeling før, under og efter lithiumcarbonatbehandling tilstræber vi at observere en relativ reduktion i gennemsnitlig klonstørrelse på 50 % under lithiumcarbonatbehandlingen, samt en reduktion i kryptfiksering på 50 %.
Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antal og størrelse af polypper (defineret som polypbyrde)
Tidsramme: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18
En fuld koloskopi vil blive udført for at vurdere polypbyrden og tage biopsier. Under koloskopi bør BBPS være 2 for hvert segment, og cecal intubation opnås. Adenombyrden vil blive vurderet ved at estimere antallet og størrelsen (estimeret ved hjælp af en biopsipincet) af adenomer i hvert af de 6 kolorektale segmenter: blindtarmen, tyktarmen ascendens, tværgående tyktarm, nedadgående tyktarm, sigmoid og rektum (inklusiv retrofleksion). Størrelsen af ​​polypper er opdelt i grupper på 1-2 mm, 3-5 mm, 6-10 mm, >10 mm. Antallet pr. størrelse lægges sammen til resultatmålet 'polypbyrde'. Standard hvidt lys endoskopi (WLE) vil blive brugt; NBI anvendes efter endoskopistens skøn. Der vil blive lavet videooptagelser til alle koloskopier (kun ved brug af WLE). Alle fire videoer af hver deltager vil blive gennemgået af to separate uafhængige ekspertendoskopister i en tilfældig rækkefølge, der vurderer adenombyrden.
Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18
Patient rapporterede bivirkninger af lithiumcarbonat ved hjælp af et lithium-bivirkningsspørgeskema
Tidsramme: Måned 0, Måned 6 (dag 22), Måned 9
Måned 0, Måned 6 (dag 22), Måned 9
Sikkerhedsresultater ved at analysere rapporterede uønskede hændelser, fysisk undersøgelse og laboratoriefund.
Tidsramme: Fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) ved baseline og hver sjette måned (på tidspunktet for endoskopi). Samtale: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18, måned 19. Laboratorietest vil blive udført ved baseline
Fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) ved baseline og hver sjette måned (på tidspunktet for endoskopi). Samtale: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18, måned 19. Laboratorietest vil blive udført ved baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal kopper kaffe om dagen (koffeinfri kaffe ikke inkluderet)
Tidsramme: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Ved at bruge en kostdagbog
måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Gurkemejebrug (gram pr. dag)
Tidsramme: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Ved at bruge en kostdagbog
måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Antal fiskeoliekapsler pr. dag (mængde eicosapentaensyre udtrykt i mg)
Tidsramme: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Ved at bruge en kostdagbog
måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Rygehistorie, hvis ja antal pakkeår
Tidsramme: Måned 0
Måned 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL80308.018.22

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Familiær adenomatøs polypose

Kliniske forsøg med Lithiumkarbonat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner