Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CHAMP-studien: The CHemopreventive Effect of Lithium in familiær adenomatøs polypose (Lithium in FAP)

3. oktober 2024 oppdatert av: Prof. Evelien Dekker, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Den kjemopreventive effekten av litium på adenomutvikling hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP); en pilotstudie

Begrunnelse: Familiært adenomatøs polypose (FAP)-syndrom er preget av utvikling av mange kolorektale polypper. Hvis de ikke behandles, har disse pasientene en sjanse for nesten 100 % å utvikle tykktarmskreft (CRC) i ung alder. Derfor anbefaler retningslinjer en profylaktisk kolektomi i tidlig voksen alder. Selv etter kolektomi vil de fleste pasienter utvikle adenomer i retinert rektum eller ileoanal pose som krever ytterligere endoskopisk overvåking. I en nylig studie i musemodeller ble en kjemopreventiv effekt av litium observert på spredningen av Apc-muterte celler i kryptene til normal tarmslimhinne, noe som tyder på at polyppdannelse kan forhindres. Litium brukes til å behandle pasienter med bipolare lidelser, men har aldri blitt undersøkt hos pasienter med FAP med sikte på å redusere polyppbelastningen. Vi antar at litium kan redusere spredningen av APC-muterte celler i krypten til normal tarmslimhinne, noe som potensielt kan redusere polyppbelastningen hos pasienter med FAP.

Mål: Målet med denne studien er å undersøke effekten av lavdose litium på stamcelledynamikk, antall og størrelse på polypper og å vurdere sikkerhetsresultater av dette legemidlet hos FAP-pasienter.

Studiedesign: En prospektiv fase II, enarms pilotforsøk, med en varighet på 18 måneder. Legemidlet vil bli administrert mellom måned 6 og 12.

Studiepopulasjon: Tolv pasienter med FAP mellom 18 og 35 år som ikke har gjennomgått en kolektomi (ennå), har en genetisk bekreftet APC-mutasjon og en familiehistorie med en klassisk FAP-fenotype.

Intervensjon: Alle pasienter vil bli behandlet med Lithium med en oral dose på 300 mg daglig i seks måneder, for å oppnå et terapeutisk serumnivå mellom 0,2-0,4 mmol/L.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedresultatparameteren er effekten av litium på spredningen av APC-mutantceller i tarmkrypter over tid ved å bruke en APC-spesifikk markør NOTUM (en signifikant reduksjon av fikserte krypter og reduksjon av fiksert klonstørrelse på 50 % ).

Art og omfang av belastning og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: En fysisk undersøkelse og en endoskopi med biopsier vil bli utført ved baseline og hver sjette måned (totalt fire). Laboratorietesting vil bli utført ved baseline og annenhver måned under litiumbehandling. Pasienter vil bli intervjuet på telefon og litiumbivirkningsspørreskjemaer vil bli innhentet ved baseline og under litiumbehandling. Serumnivåer av litium vil bli målt på dag 12 og 22 etter start av studiemedikamentet (ved måned 6). Når det terapeutiske området er oppnådd, vil serumnivåtesting bli utført hver måned. De fleste relevante bivirkninger som kan oppstå inkluderer polyuri, hyperparatyreoidisme og hypotyreose. De fleste bivirkningene er doseavhengige og vil bli overvåket regelmessig. Pasienter med FAP kan potensielt ha nytte av en kjemopreventiv terapi som Lithium for å utsette eller til og med unngå invasive typer kirurgi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For denne studien ble overvåking forespurt fra Clinical Monitoring Center (CMC). Etter godkjenning av METC, vil et overvåkingsbesøk planlegges for å sette opp en overvåkingsplan.

I denne studien vil ingen randomisering finne sted, hver deltaker får samme behandling.

Alle kryptanalysedata og adenomtellinger vil bli skåret blindt.

Pasienter vil bli rekruttert fra den store kohorten av FAP-pasienter ved den arvelige GI Cancer-klinikken ved Amsterdam UMC. Før de rutinemessige overvåkingskoloskopi, vil pasienter bli invitert til å delta av et medlem av studieteamet. Totalt vil 12 pasienter bli inkludert i denne studien.

Adenomatøst vev samlet inn endoskopisk, som en del av rutinemessig pleie, vil bli lagret i henhold til forskrifter fra patologisk avdeling i AMC. Normal tarmslimhinne innsamlet endoskopisk, som en del av studiematerialet for å vurdere NOTUM-fordelingsstørrelse, vil f.eks. bli analysert i Senter for eksperimentell og molekylær medisin (CEMM). Kildedokumenter og CRF-er vil bli lagret av prosjektleder i 15 år etter avsluttet forsøk. Innsamlede prøver vil bli lagret i 5 år. Ved informert samtykke for deltakelse i biobank vil prøver lagres i 15 år. Data om emnene vil bli kodet i rekkefølge for deltakelse. Koden og dataene lagres på forskjellige steder. Koden kan kun ses av etterforskerne. Kvalifiserte myndigheter kan få innsikt i koden og dataene, men kun når de er i følge med etterforskerne. Skjemaer for informert samtykke oppbevares i separate filer for å sikre datasikkerheten. Håndteringen av personopplysninger vil være i samsvar med den nederlandske loven om beskyttelse av personopplysninger.

Siden denne studien ennå ikke er utført på mennesker med FAP, vil denne studien være en pilotstudie. Vi mener at et antall på 12 pasienter er tilstrekkelig for det utforskende formålet med denne studien. Ved å utføre en paret analyse vil effekten av variasjon mellom individer reduseres, og vi forventer tilstrekkelig kraft til å trekke signifikante resultater. For å oppdage en reduksjon på 50 % (effektstat. 80%, p=0,05) i egnethet til APC-mutante celler, må vi analysere størrelser på APC-mutantkloner innenfor 11 delvis befolkede krypter. For å sikre tilstrekkelig materiale trenger vi 840 krypter per pasient per tidspunkt. En typisk biopsi gir 100-250 krypter, derfor vil vi utføre 12 biopsier totalt (2 biopsier per segment, 6 segmenter) per pasient per tidspunkt. På den måten vil tilstrekkelig data innhentes til å bekrefte eller avkrefte studiens hypotese.

Forsøkspersoner som trekker seg fra forsøket etter oppstart av litiumkarbonat vil ikke bli erstattet.

For å beskrive studiepopulasjonen, baseline-karakteristikker og endringer i utfallsparametere under oppfølging, vil beskrivende statistikk bli brukt i denne studien. SPSS for Windows-programvare (Chicago, IL, USA) versjon 26.0 vil bli brukt for disse analysene. Dersom annen statistisk analyse vil bli brukt, vil dette bli nevnt i studieoppgaven.

Primæranalyse for den primære utfallsparameteren vil bli gjort ved å analysere dataene ved å bruke tosidig elevs t-test. Vil bli utført. Grensen for den statistiske signifikansen vil bli satt til p < 0,05 med et konfidensintervall på 95 %.

Det vil bli brukt beskrivende statistikk for å beskrive endringene i resultatmål under oppfølgingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

  • Alder mellom 18 og 35 år;

  • Bekreftet APC-kimlinjemutasjon og ett av følgende:

    • Minimum 100 kolorektale adenomer
    • Minimum 50 kolorektale adenomer og en positiv familiehistorie med en klassisk FAP-fenotype (>100 kolorektale adenomer);
  • Intakt tykktarm;
  • Deltaker er villig og i stand til å gi informert samtykke til deltakelse.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Deltakelse i enhver annen klinisk intervensjonsstudie; observasjonsforsøk akseptert;
  • Litiumbruk før deltakelse i studien;
  • Graviditet, amming eller ingen bruk av anticonception;
  • Ingen normal tarmslimhinne igjen for normal vevsbiopsi;
  • Indikasjon for kolektomi innen 2 år;
  • Kjent nedsatt nyrefunksjon, definert som GFR < 60 ml/min;
  • Kjent alvorlig hjertelidelse;
  • Kjent alvorlig hjerneskade;
  • Hypotyreose;
  • Hyponatremi, definert som Na < 130 mmol/L;
  • Positiv familiehistorie med Brugada syndrom
  • Komedisinering kjent for å samhandle med litium
  • Regelmessig bruk av NSAID (definert som mer enn to ganger i uken i 4 påfølgende uker) innen 3 måneder før baseline;
  • Bruk av immunsuppressive eller antiinflammatoriske legemidler innen 3 måneder før baseline;
  • Bruk av annen FAP-rettet medikamentbehandling innen 3 måneder før baseline (bruk av alternative kosttilskudd, f.eks. gurkemeie eller fiskeolje må noteres i spørreskjemaet).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiepopulasjon
Hver pasient vil motta behandling: Litiumkarbonat 300 mg daglig i oral tablett i seks måneder. Det vil ikke inkluderes noen kontrollgruppe siden pasienten representerer sin egen kontroll i ikke-behandlingsfasen.
Legemiddel: Litiumkarbonat
Pasienter vil bli administrert litiumkarbonat med en oral tablett på 300 mg én gang daglig i en varighet på 6 måneder. Startdosen er 200 mg de første 5 dagene, dosen økes deretter til 300 mg. For å begrense uønskede hendelser og bivirkninger vil den laveste effektive dosen gis. Målserumnivået av litium er 0,20 - 0,40 mmol/L, og dette vil opprettholdes ved regelmessig testing av litiumnivå.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i klonstørrelsesfordeling positiv for NOTUM.
Tidsramme: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18
For hver pasient vil krypter bli hentet fra normale vevsbiopsier gjennom koloskopi. APC mutant stamcelle dynamikk vil bli bestemt ved å spore spredningen av APC mutant cellene ved bruk av spesifikk ekspresjon av NOTUM ved RNAscope (in situ hybridisering). Klonstørrelser vil kvantifiseres som proporsjoner av kryptomkretsen positiv for NOTUM (i deler av åtte, 1:8 til 8:8). Når en hel krypt er positiv for NOTUM (8:8), er denne krypten fiksert (kryptfiksering) (12). Dette vil resultere i en gjennomsnittlig klonstørrelsesfordeling for hver pasient per tidspunkt, samt andelen faste krypter. Ved å analysere forskjellene i klonstørrelsesfordeling før, under og etter litiumkarbonatbehandling tar vi sikte på å observere en relativ reduksjon i gjennomsnittlig klonstørrelse på 50 % under litiumkarbonatbehandlingen, samt en reduksjon i kryptfiksering på 50 %.
Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall og størrelse på polypper (definert som polyppbelastning)
Tidsramme: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18
En full koloskopi vil bli utført for å vurdere polyppbelastningen og ta biopsier. Under koloskopi bør BBPS være 2 for hvert segment og cekal intubasjon oppnås. Adenombyrden vil bli vurdert ved å estimere antall og størrelse (estimert ved bruk av en biopsitang) av adenomer i hvert av de 6 kolorektale segmentene: blindtarmen, tykktarmen ascendens, transversal tykktarmen, synkende tykktarm, sigmoid og rektum (inkludert retrofleksjon). Størrelsen på polypper er delt inn i grupper på 1-2mm, 3-5mm, 6-10mm, >10mm. Antallet per størrelse legges sammen til utfallsmålet 'polypbyrde'. Standard hvitt lys endoskopi (WLE) vil bli brukt; NBI brukes etter endoskopistens skjønn. Det vil bli gjort videoopptak for alle koloskopier (kun ved bruk av WLE). Alle fire videoer av hver deltaker vil bli vurdert av to separate uavhengige ekspertendoskopister i en tilfeldig rekkefølge, og vurderer adenombyrden.
Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18
Pasienten rapporterte bivirkninger av litiumkarbonat ved å bruke et spørreskjema for litiumbivirkninger
Tidsramme: Måned 0, Måned 6 (dag 22), Måned 9
Måned 0, Måned 6 (dag 22), Måned 9
Sikkerhetsresultater ved å analysere rapporterte uønskede hendelser, fysisk undersøkelse og laboratoriefunn.
Tidsramme: Fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) ved baseline og hver sjette måned (ved endoskopi). Intervju: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18, måned 19. Laboratorietesting vil bli utført ved baseline
Fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) ved baseline og hver sjette måned (ved endoskopi). Intervju: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18, måned 19. Laboratorietesting vil bli utført ved baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall kopper kaffe per dag (koffeinfri kaffe ikke inkludert)
Tidsramme: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Ved å bruke en diettdagbok
måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Gurkemeiebruk (gram per dag)
Tidsramme: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Ved å bruke en diettdagbok
måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Antall fiskeoljekapsler per dag (mengde eikosapentaensyre i mg)
Tidsramme: måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Ved å bruke en diettdagbok
måned 0, måned 3, måned 6, måned 7, måned 9, måned 11, måned 12, måned 15, måned 18
Røykingshistorie, hvis ja antall pakkeår
Tidsramme: Måned 0
Måned 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL80308.018.22

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere