Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CHAMP: CHemoprewencyjny wpływ litu na rodzinną polipowatość gruczolakowatą (Lithium in FAP)

3 października 2024 zaktualizowane przez: Prof. Evelien Dekker, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Chemoprewencyjny wpływ litu na rozwój gruczolaka u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą (FAP); badanie pilotażowe

Uzasadnienie: Zespół rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP) charakteryzuje się rozwojem licznych polipów jelita grubego. Nieleczeni pacjenci ci mają prawie 100% szans na rozwój raka jelita grubego (CRC) w młodym wieku. Dlatego wytyczne zalecają profilaktyczną kolektomię we wczesnej dorosłości. Nawet po kolektomii u większości pacjentów rozwijają się gruczolaki w zatrzymanej odbytnicy lub kieszonce krętniczo-odbytniczej, co wymaga dalszego nadzoru endoskopowego. W niedawnym badaniu na modelach mysich zaobserwowano chemoprewencyjny wpływ litu na rozprzestrzenianie się zmutowanych komórek Apc w kryptach normalnej błony śluzowej jelit, co sugeruje, że można zapobiegać tworzeniu się polipów. Lit jest stosowany w leczeniu pacjentów z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi, ale nigdy nie był badany u pacjentów z FAP w celu zmniejszenia obciążenia polipami. Stawiamy hipotezę, że lit może zmniejszyć rozprzestrzenianie się zmutowanych komórek APC w krypcie normalnej błony śluzowej jelita, potencjalnie zmniejszając obciążenie polipami u pacjentów z FAP.

Cel: Celem pracy jest zbadanie wpływu małej dawki litu na dynamikę komórek macierzystych, liczbę i wielkość polipów oraz ocena bezpieczeństwa stosowania tego leku u pacjentów z FAP.

Projekt badania: prospektywna faza II, jednoramienne badanie pilotażowe trwające 18 miesięcy. Lek będzie podawany między 6 a 12 miesiącem życia.

Populacja badana: Dwunastu pacjentów z FAP w wieku od 18 do 35 lat, którzy nie przeszli (jeszcze) kolektomii, z genetycznie potwierdzoną mutacją APC i wywiadem rodzinnym z klasycznym fenotypem FAP.

Interwencja: Wszyscy pacjenci będą leczeni litem w dawce doustnej 300 mg dziennie przez sześć miesięcy, osiągając terapeutyczny poziom w surowicy między 0,2-0,4 mmol/L.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem wyniku jest wpływ litu na rozprzestrzenianie się zmutowanych komórek APC w kryptach jelitowych w czasie przy użyciu specyficznego dla APC markera NOTUM (istotne zmniejszenie liczby utrwalonych krypt i zmniejszenie wielkości utrwalonych klonów o 50% ).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Badanie fizykalne i endoskopia z biopsjami będą wykonywane na początku badania i co sześć miesięcy (łącznie cztery). Badania laboratoryjne będą wykonywane na początku badania i co dwa miesiące podczas leczenia litem. Wywiady z pacjentami będą przeprowadzane telefonicznie, a kwestionariusze dotyczące skutków ubocznych litu będą uzyskiwane na początku leczenia iw trakcie leczenia litem. Poziomy litu w surowicy będą mierzone w dniu 12 i 22 po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku (w miesiącu 6). Po osiągnięciu zakresu terapeutycznego co miesiąc będą wykonywane badania poziomu w surowicy. Najbardziej istotne działania niepożądane, które mogą potencjalnie wystąpić, obejmują wielomocz, nadczynność przytarczyc i niedoczynność tarczycy. Większość działań niepożądanych zależy od dawki i będzie regularnie monitorowana. Pacjenci z FAP mogliby potencjalnie skorzystać z terapii chemoprewencyjnej, takiej jak lit, aby odroczyć lub nawet uniknąć inwazyjnych rodzajów operacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku tego badania o monitorowanie poproszono Centrum Monitorowania Klinicznego (CMC). Po zatwierdzeniu przez METC zostanie zaplanowana wizyta kontrolna w celu ustalenia planu monitorowania.

W tym badaniu nie będzie randomizacji, każdy uczestnik otrzymuje takie samo leczenie.

Wszystkie dane z analizy krypt i liczby gruczolaków będą oceniane na ślepo.

Pacjenci będą rekrutowani z dużej kohorty pacjentów z FAP w klinice chorób dziedzicznych raka przewodu pokarmowego w amsterdamskim UMC. Przed rutynową kolonoskopią kontrolną pacjenci zostaną zaproszeni do udziału przez członka zespołu badawczego. W sumie 12 pacjentów zostanie włączonych do tego badania.

Tkanka gruczolakowata pobrana endoskopowo w ramach rutynowej opieki będzie przechowywana zgodnie z regulaminem działu patologii AMC. Normalna błona śluzowa jelita pobrana endoskopowo, jako materiał do badań do oceny wielkości dystrybucji np. NOTUM, zostanie przeanalizowana w Centrum Medycyny Doświadczalnej i Molekularnej (CEMM). Dokumenty źródłowe i CRF będą przechowywane przez lidera projektu przez 15 lat po zamknięciu badania. Pobrane próbki będą przechowywane przez 5 lat. W przypadku uzyskania świadomej zgody na udział w biobanku próbki będą przechowywane przez 15 lat. Dane osób zostaną zakodowane według kolejności uczestnictwa. Kod i dane są przechowywane w różnych lokalizacjach. Kod jest widoczny tylko dla badaczy. Wykwalifikowane władze mogą uzyskać wgląd w kod i dane, ale tylko w towarzystwie śledczych. Formularze świadomej zgody są przechowywane w oddzielnych plikach, w celu zapewnienia bezpieczeństwa danych. Przetwarzanie danych osobowych będzie zgodne z holenderską ustawą o ochronie danych osobowych.

Ponieważ badanie to nie zostało jeszcze przeprowadzone na ludziach z FAP, badanie to będzie badaniem pilotażowym. Uważamy, że liczba 12 pacjentów jest wystarczająca do eksploracyjnego celu tego badania. Przeprowadzając analizę w parach, efekt zmienności między osobnikami zostanie zmniejszony i oczekujemy wystarczającej mocy, aby uzyskać znaczące wyniki. Aby wykryć spadek o 50% (statystyka mocy. 80%, p=0,05) w sprawności komórek z mutacją APC, musimy przeanalizować rozmiary klonów zmutowanych APC w 11 częściowo zaludnionych kryptach. Aby zapewnić wystarczającą ilość materiału, potrzebujemy 840 krypt na pacjenta na punkt czasowy. Typowa biopsja daje 100-250 krypt, dlatego wykonamy łącznie 12 biopsji (2 biopsje na segment, 6 segmentów) na pacjenta na punkt czasowy. W ten sposób uzyskana zostanie wystarczająca ilość danych, aby potwierdzić lub obalić hipotezę badawczą.

Osoby, które wycofają się z badania po rozpoczęciu leczenia litowo-węglanem, nie zostaną zastąpione.

Aby opisać badaną populację, wyjściową charakterystykę i zmiany parametrów wyników podczas obserwacji, w tym badaniu zostaną wykorzystane statystyki opisowe. Do tych analiz zostanie użyte oprogramowanie SPSS dla systemu Windows (Chicago, IL, USA) w wersji 26.0. Jeśli zostanie zastosowana inna analiza statystyczna, zostanie to wspomniane w artykule do studium.

Podstawowa analiza głównego parametru wyniku zostanie przeprowadzona poprzez analizę danych za pomocą dwustronnego testu t-Studenta. będzie wystawiany. Granica istotności statystycznej zostanie ustalona na poziomie p < 0,05 z przedziałem ufności 95%.

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do opisania zmian w miarach wyniku podczas obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania:

  • Wiek od 18 do 35 lat;

  • Potwierdzona mutacja germinalna APC i jedno z poniższych:

    • Minimum 100 gruczolaków jelita grubego
    • Minimum 50 gruczolaków jelita grubego i dodatni wywiad rodzinny w kierunku klasycznego fenotypu FAP (>100 gruczolaków jelita grubego);
  • Nienaruszona okrężnica;
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu:

  • Udział w jakimkolwiek innym klinicznym badaniu interwencyjnym; akceptowane próby obserwacyjne;
  • Stosowanie litu przed udziałem w badaniu;
  • Ciąża, karmienie piersią lub brak stosowania środków antykoncepcyjnych;
  • Brak normalnej błony śluzowej jelita do biopsji normalnej tkanki;
  • Wskazania do kolektomii w ciągu 2 lat;
  • Znana niewydolność nerek, zdefiniowana jako GFR < 60 ml/min;
  • Znana ciężka choroba serca;
  • Znany ciężki uraz mózgu;
  • niedoczynność tarczycy;
  • Hiponatremia, zdefiniowana jako Na < 130 mmol/L;
  • Pozytywny wywiad rodzinny w kierunku zespołu Brugadów
  • Współlekarstwo znane z interakcji z litem
  • Regularne stosowanie NLPZ (zdefiniowane jako częściej niż dwa razy w tygodniu przez 4 kolejne tygodnie) w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym;
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeciwzapalnych w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym;
  • Stosowanie jakiejkolwiek innej terapii lekowej ukierunkowanej na FAP w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym (stosowanie jakichkolwiek alternatywnych suplementów, np. kurkumy lub oleju rybnego należy odnotować w kwestionariuszu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badana populacja
Każdy pacjent otrzyma leczenie: węglan litu 300 mg dziennie w tabletce doustnej przez sześć miesięcy. Grupa kontrolna nie będzie uwzględniona, ponieważ pacjent reprezentuje własną kontrolę w fazie nieleczenia.
Lek: Węglan litu
Pacjentom będzie podawany węglan litu w postaci tabletki doustnej 300 mg raz dziennie przez okres 6 miesięcy. Dawka początkowa to 200 mg przez pierwsze 5 dni, następnie dawka zostanie zwiększona do 300 mg. Aby ograniczyć działania niepożądane i skutki uboczne, podawana będzie najniższa skuteczna dawka. Docelowe stężenie litu w surowicy wynosi 0,20–0,40 mmol/l i będzie utrzymywane poprzez regularne oznaczanie poziomu litu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana rozkładu wielkości klonów dodatnia dla NOTUM.
Ramy czasowe: Miesiąc 0, Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 18
Dla każdego pacjenta krypty zostaną pobrane z biopsji normalnej tkanki poprzez kolonoskopię. Dynamika zmutowanych komórek macierzystych APC zostanie określona przez śledzenie rozprzestrzeniania się zmutowanych komórek APC przy użyciu specyficznej ekspresji NOTUM za pomocą RNAscope (hybrydyzacja in situ). Rozmiary klonów zostaną określone ilościowo jako proporcje obwodu krypty dodatnie dla NOTUM (w częściach po osiem, 1:8 do 8:8). Kiedy cała krypta jest pozytywna dla NOTUM (8:8), ta krypta jest naprawiona (fiksacja krypty) (12). Spowoduje to średni rozkład wielkości klonów dla każdego pacjenta na punkt czasowy, jak również odsetek utrwalonych krypt. Analizując różnice w rozkładzie wielkości klonów przed, w trakcie i po traktowaniu węglanem litu, dążymy do zaobserwowania względnego zmniejszenia średniej wielkości klonu o 50% podczas traktowania węglanem litu, jak również zmniejszenia wiązania krypt o 50%.
Miesiąc 0, Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby i wielkości polipów (zdefiniowana jako obciążenie polipami)
Ramy czasowe: Miesiąc 0, Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 18
Zostanie przeprowadzona pełna kolonoskopia w celu oceny obciążenia polipami i pobrania biopsji. Podczas kolonoskopii BBPS powinno wynosić 2 dla każdego segmentu i wykonanej intubacji jelita ślepego. Obciążenie gruczolakiem zostanie ocenione przez oszacowanie liczby i wielkości (oszacowane przy użyciu kleszczyków do biopsji) gruczolaków w każdym z 6 segmentów jelita grubego: kątnicy, okrężnicy wstępującej, okrężnicy poprzecznej, okrężnicy zstępującej, esicy i odbytnicy (w tym retrofleksji). Wielkość polipów dzieli się na grupy 1-2mm, 3-5mm, 6-10mm, >10mm. Liczba przypadająca na rozmiar jest dodawana do miary wyniku „polypburden”. Zastosowana zostanie standardowa endoskopia w świetle białym (WLE); NBI stosuje się według uznania endoskopisty. Dla wszystkich kolonoskopii będą wykonywane nagrania wideo (tylko przy użyciu WLE). Wszystkie cztery filmy każdego uczestnika zostaną przejrzane przez dwóch oddzielnych, niezależnych ekspertów-endoskopistów w losowej kolejności, oceniających obciążenie gruczolakiem.
Miesiąc 0, Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 18
Pacjenci zgłaszali działania niepożądane węglanu litu za pomocą kwestionariusza dotyczącego skutków ubocznych litu
Ramy czasowe: Miesiąc 0, Miesiąc 6 (dzień 22), Miesiąc 9
Miesiąc 0, Miesiąc 6 (dzień 22), Miesiąc 9
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa na podstawie analizy zgłoszonych zdarzeń niepożądanych, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych.
Ramy czasowe: Badanie fizykalne (w tym parametry życiowe) na początku badania i co sześć miesięcy (w czasie endoskopii). Rozmowa kwalifikacyjna: miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18, miesiąc 19. Badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone na początku badania
Badanie fizykalne (w tym parametry życiowe) na początku badania i co sześć miesięcy (w czasie endoskopii). Rozmowa kwalifikacyjna: miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18, miesiąc 19. Badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone na początku badania

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba filiżanek kawy dziennie (bez kawy bezkofeinowej)
Ramy czasowe: miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18
Za pomocą dziennika diety
miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18
Stosowanie kurkumy (gram dziennie)
Ramy czasowe: miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18
Za pomocą dziennika diety
miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18
Liczba kapsułek oleju z ryb dziennie (ilość kwasu eikozapentaenowego w mg)
Ramy czasowe: miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18
Za pomocą dziennika diety
miesiąc 0, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 7, miesiąc 9, miesiąc 11, miesiąc 12, miesiąc 15, miesiąc 18
Historia palenia, jeśli tak, liczba paczkolat
Ramy czasowe: Miesiąc 0
Miesiąc 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL80308.018.22

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rodzinna polipowatość gruczolakowata

Badania kliniczne na Węglan litu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj