Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CHAMP-tanulmány: A lítium chemopreventív hatása familiáris adenomatózus polipózisban (Lithium in FAP)

2022. június 22. frissítette: Prof. Evelien Dekker, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

A lítium kemopreventív hatása az adenoma kialakulására családi adenomás polipózisban (FAP) szenvedő betegeknél; egy kísérleti tanulmány

Indoklás: A familiáris adenomatosus polyposis (FAP) szindrómát számos colorectalis polip kialakulása jellemzi. Ha nem kezelik, ezeknél a betegeknél közel 100%-os esély van arra, hogy fiatal korukban kolorektális rák (CRC) alakuljon ki. Ezért az irányelvek profilaktikus kolektómiát javasolnak a korai felnőttkorban. A legtöbb betegnél még a kolektómia után is adenomák alakulnak ki a visszatartott végbélben vagy ileoanalis tasakban, ami további endoszkópos megfigyelést igényel. Egy nemrégiben egérmodelleken végzett vizsgálatban a lítium kemopreventív hatását figyelték meg az Apc-mutált sejtek terjedésére a normál bélnyálkahártya kriptáiban, ami arra utal, hogy a polipképződés megelőzhető. A lítiumot bipoláris zavarokban szenvedő betegek kezelésére használják, de soha nem vizsgálták FAP-ban szenvedő betegeknél a polipterhelés csökkentése céljából. Feltételezzük, hogy a lítium csökkentheti az APC-mutáns sejtek terjedését a normál bélnyálkahártya kriptájában, potenciálisan csökkentve a polipterhelést FAP-ban szenvedő betegekben.

Célkitűzés: A tanulmány célja az alacsony dózisú lítium őssejtdinamikára, a polipok számára és méretére gyakorolt ​​hatásának vizsgálata, valamint e gyógyszer biztonságossági kimenetelének felmérése FAP-ban szenvedő betegeknél.

Vizsgálati terv: Prospektív II. fázis, egykaros kísérleti kísérlet, 18 hónapos időtartammal. A gyógyszert a 6. és 12. hónap között kell beadni.

Vizsgálati populáció: 12 FAP-ban szenvedő, 18 és 35 év közötti, kolektómián (még) nem átesett, genetikailag igazolt APC-mutációval rendelkező, valamint klasszikus FAP-fenotípusú családi anamnézissel rendelkező beteg.

Beavatkozás: Minden beteget napi 300 mg-os orális lítiummal kezelnek hat hónapon keresztül, 0,2-0,4 közötti terápiás szérumszintet érve el. mmol/l.

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: A fő eredményparaméter a lítium hatása az APC mutáns sejtek terjedésére a bélkriptákon belül az idő múlásával egy APC-specifikus NOTUM marker használatával (a rögzített kripták szignifikáns csökkenése és a rögzített klón méretének 50%-os csökkenése). ).

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: Fizikai vizsgálatot és endoszkópiát biopsziával végeznek a kiinduláskor és hathavonta (összesen négyen). Laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a kiinduláskor és kéthavonta a lítium-kezelés alatt. A betegeket telefonon kérdezik meg, és a lítium-mellékhatásokra vonatkozó kérdőíveket a kezelés megkezdésekor és a lítium-kezelés során kapják meg. A lítium szérumszintjét a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 12. és 22. napon (a 6. hónapban) mérjük. A terápiás tartomány elérése után havonta szérumszint-vizsgálatot kell végezni. A lehetséges legjelentősebb mellékhatások közé tartozik a polyuria, a hyperparathyreosis és a hypothyreosis. A legtöbb mellékhatás dózisfüggő, és rendszeresen ellenőrizni fogják. Az FAP-ban szenvedő betegek számára előnyös lehet az olyan kemopreventív terápia, mint a lítium az invazív típusú műtétek elhalasztására vagy akár elkerülésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Jelentkezés meghívóval

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ehhez a vizsgálathoz monitorozást kértek a Clinical Monitoring Centertől (CMC). A METC jóváhagyása után egy megfigyelési látogatást terveznek a monitoring terv felállítása érdekében.

Ebben a vizsgálatban nem kerül sor randomizációra, minden résztvevő ugyanazt a kezelést kapja.

Minden kriptaelemzési adatot és adenomaszámot vakon pontoznak.

A betegeket az amszterdami UMC örökletes GI-rákklinikájának FAP-betegeinek nagy csoportjából toborozzák majd. A rutin megfigyelő kolonoszkópia előtt a betegeket a vizsgálati csoport egy tagja meghívja a részvételre. Összesen 12 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Az endoszkóposan, a rutin ellátás részeként gyűjtött adenomás szöveteket az AMC patológiai osztályának előírásai szerint tárolják. Az endoszkóposan gyűjtött normál bélnyálkahártyát, például a NOTUM eloszlási méretének felmérésére szolgáló tanulmányi anyag részeként, a Kísérleti és Molekuláris Orvostudományi Központ (CEMM) elemzi. A forrásdokumentumokat és a CRF-eket a projektvezető a próba lezárását követően 15 évig megőrzi. Az összegyűjtött mintákat 5 évig tároljuk. A biobankban való részvételhez való tájékozott hozzájárulás megszerzése esetén a mintákat 15 évig tároljuk. Az alanyok adatait a részvételi sorrendben kódoljuk. A kód és az adatok különböző helyeken vannak tárolva. A kódot csak a nyomozók láthatják. A minősített hatóságok betekintést nyerhetnek a kódba és az adatokba, de csak a nyomozók kíséretében. A tájékozott hozzájárulási űrlapokat az adatbiztonság érdekében külön fájlokban tároljuk. A személyes adatok kezelése megfelel a holland személyes adatok védelméről szóló törvénynek.

Mivel ezt a vizsgálatot FAP-ban szenvedő embereken még nem végezték el, ez a vizsgálat egy kísérleti vizsgálat lesz. Úgy gondoljuk, hogy 12 beteg elegendő a vizsgálat feltáró céljához. A páros elemzés elvégzésével az egyedek közötti eltérések hatása csökken, és elegendő erőt várunk jelentős eredmények eléréséhez. 50%-os csökkenés észleléséhez (teljesítmény stat. 80%, p=0,05) az APC-mutáns sejtek alkalmasságában, 11 részben lakott kriptán belül meg kell vizsgálnunk az APC mutáns klónok méretét. Az elegendő anyag biztosítása érdekében betegenként 840 kriptára van szükségünk időpontonként. Egy tipikus biopszia 100-250 kriptát eredményez, ezért összesen 12 biopsziát végzünk (2 biopszia szegmensenként, 6 szegmens) betegenként és időpontonként. Ily módon elegendő adatot kapunk a vizsgálati hipotézis megerősítéséhez vagy megcáfolásához.

Azokat az alanyokat, akik a lítium-karbonát-kezelés megkezdése után visszavonják a vizsgálatot, nem cserélik le.

A vizsgálati populáció, a kiindulási jellemzők és a kimeneti paraméterek nyomon követés során bekövetkezett változásainak leírására leíró statisztikákat használunk ebben a tanulmányban. Az elemzésekhez az SPSS for Windows szoftver (Chicago, IL, USA) 26.0-s verzióját fogják használni. Ha más statisztikai elemzést is alkalmazunk, ezt megemlítjük a tanulmányban.

Az elsődleges kimeneti paraméter elsődleges elemzése az adatok kétoldalú Student-féle t-próbával történő elemzésével történik. előadják majd. A statisztikai szignifikancia határértéke p < 0,05, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.

Leíró statisztikákat használunk a nyomon követés során az eredménymutatókban bekövetkezett változások leírására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének a vizsgálatba való bevonáshoz:

  • 18 és 35 év közötti életkor;

  • Megerősített APC csíravonal mutáció és a következők egyike:

    • Minimum 100 colorectalis adenoma
    • Minimum 50 colorectalis adenoma és klasszikus FAP fenotípus pozitív családi anamnézise (>100 colorectalis adenoma);
  • Ép vastagbél;
  • A résztvevő hajlandó és képes tájékozott hozzájárulást adni a részvételhez.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

  • Részvétel bármely más klinikai beavatkozási vizsgálatban; megfigyelési kísérletek elfogadása;
  • Lítium használata a vizsgálatban való részvétel előtt;
  • Terhesség, szoptatás vagy a fogamzásgátlás mellőzése;
  • Nem maradt normális bélnyálkahártya a normál szövetbiopsziához;
  • Colectomia indikációja 2 éven belül;
  • Ismert vesekárosodás, definíció szerint GFR < 60 ml/perc;
  • Ismert súlyos szívbetegség;
  • Ismert súlyos agysérülés;
  • alulműködés;
  • hyponatremia, Na < 130 mmol/l-ben definiálva;
  • Brugada-szindróma pozitív családi anamnézisében
  • A lítiummal való kölcsönhatásról ismert társgyógyszer
  • Rendszeres NSAID-használat (a definíció szerint hetente több mint kétszer 4 egymást követő héten keresztül) a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül;
  • Immunszuppresszív vagy gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül;
  • Bármilyen más FAP által irányított gyógyszeres terápia alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül (bármilyen alternatív kiegészítő alkalmazása, pl. kurkumát vagy halolajat fel kell tüntetni a kérdőívben).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vizsgálati populáció
Minden beteg kezelésben részesül: napi 300 mg lítium-karbonát orális tablettában hat hónapig. Nem lesz kontrollcsoport, mivel a páciens a saját kontrollját képviseli a kezelés nélküli fázisban.
Drog: Lítium-karbonát
A betegek lítium-karbonátot kapnak 300 mg-os orális tablettával naponta egyszer, 6 hónapig. A kezdő adag 200 mg az első 5 napban, majd az adagot 300 mg-ra emelik. A nemkívánatos események és mellékhatások korlátozása érdekében a legalacsonyabb hatásos dózist kell beadni. A lítium megcélzott szérumszintje 0,20-0,40 mmol/l, és ezt rendszeres lítiumszint-vizsgálattal tartják fenn.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klónméret-eloszlás változása pozitív a NOTUM esetében.
Időkeret: 0. hónap, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap
Minden egyes páciens esetében kolonoszkópiával kriptákat vesznek ki normál szöveti biopsziákból. Az APC mutáns őssejt dinamikáját úgy határozzuk meg, hogy nyomon követjük az APC mutáns sejtek terjedését a NOTUM RNS-scope segítségével történő specifikus expressziójával (in situ hibridizáció). A klónok méretét a kripta kerületének arányaiban határozzuk meg, amely pozitív a NOTUM-ra (nyolcas részekben, 1:8 és 8:8 között). Ha egy egész kripta pozitív a NOTUM-ra (8:8), ez a kripta rögzítésre kerül (kripta rögzítés) (12). Ez egy átlagos klónméret-eloszlást eredményez minden egyes páciensnél időpontonként, valamint a rögzített kripták arányát. A lítiumkarbonátos kezelés előtti, alatti és utáni klónméret-eloszlás különbségeinek elemzésével célunk az átlagos klónméret 50%-os relatív csökkenése a lítiumkarbonátos kezelés során, valamint a kriptafixáció 50%-os csökkenése.
0. hónap, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A polipok számának és méretének változása (polipterhelésként definiálva)
Időkeret: 0. hónap, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap
Teljes kolonoszkópiát végeznek a polipterhelés felmérésére és biopsziák vételére. A kolonoszkópia során a BBPS-nek 2-nek kell lennie minden egyes szegmensre és a vakbél intubációjára. Az adenoma terhelést úgy értékelik, hogy megbecsülik az adenomák számát és méretét (biopsziás csipesszel becsülve) mind a 6 colorectalis szegmensben: vakbél, felszálló vastagbél, keresztirányú vastagbél, leszálló vastagbél, szigmabél és végbél (beleértve a retroflexiót is). A polipok mérete 1-2 mm-es, 3-5 mm-es, 6-10 mm-es, >10 mm-es csoportokra osztható. A méretenkénti szám összeadódik a „polypburden” eredménymérőhöz. Szabványos fehér fényes endoszkópiát (WLE) használnak; Az NBI-t az endoszkópos belátása szerint alkalmazzák. Minden kolonoszkópiáról videofelvétel készül (csak WLE használatával). Az egyes résztvevők mind a négy videóját két különálló, független endoszkópos szakértő nézi át véletlenszerű sorrendben, felmérve az adenoma terhét.
0. hónap, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap
A páciens a lítium-karbonát mellékhatásairól számolt be egy lítium-mellékhatás-kérdőív segítségével
Időkeret: 0. hónap, 6. hónap (22. nap), 9. hónap
0. hónap, 6. hónap (22. nap), 9. hónap
Biztonsági eredmények a jelentett nemkívánatos események, fizikális vizsgálat és laboratóriumi leletek elemzésével.
Időkeret: Fizikális vizsgálat (beleértve az életjeleket is) a kiinduláskor és hathavonta (az endoszkópia időpontjában). Interjú: 0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap, 19. hónap.
Fizikális vizsgálat (beleértve az életjeleket is) a kiinduláskor és hathavonta (az endoszkópia időpontjában). Interjú: 0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap, 19. hónap.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Napi csésze kávék száma (a koffeinmentes kávét nem tartalmazza)
Időkeret: 0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap
Diétás napló használatával
0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap
Kurkuma fogyasztása (gramm naponta)
Időkeret: 0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap
Diétás napló használatával
0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap
Napi halolaj kapszulák száma (az eikozapentaénsav mennyisége mg-ban)
Időkeret: 0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap
Diétás napló használatával
0. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 7. hónap, 9. hónap, 11. hónap, 12. hónap, 15. hónap, 18. hónap
Dohányzás története, ha igen, a csomagévek száma
Időkeret: 0. hónap
0. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 2.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. április 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 1.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL80308.018.22

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Családi adenomás polipózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel