Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De CHAMP-studie: het chemopreventieve effect van lithium bij familiaire adenomateuze polyposis (Lithium in FAP)

22 juni 2022 bijgewerkt door: Prof. Evelien Dekker, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Het chemopreventieve effect van lithium op de ontwikkeling van adenoom bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (FAP); een pilotstudie

Achtergrond: Familiale adenomateuze polyposis (FAP) syndroom wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van talrijke colorectale poliepen. Indien onbehandeld, hebben deze patiënten een kans van bijna 100% om op jonge leeftijd colorectale kanker (CRC) te ontwikkelen. Daarom bevelen richtlijnen een profylactische colectomie aan tijdens de vroege volwassenheid. Zelfs na een colectomie zullen de meeste patiënten adenomen ontwikkelen in het achtergebleven rectum of de ileo-anale zak die verder endoscopisch toezicht vereisen. In een recent onderzoek in muismodellen werd een chemopreventief effect van lithium waargenomen op de verspreiding van Apc-gemuteerde cellen in de crypten van normaal darmslijmvlies, wat suggereert dat poliepvorming kan worden voorkomen. Lithium wordt gebruikt om patiënten met bipolaire stoornissen te behandelen, maar is nooit onderzocht bij patiënten met FAP om de poliepbelasting te verminderen. Onze hypothese is dat lithium de verspreiding van APC-gemuteerde cellen in de crypte van normaal darmslijmvlies zou kunnen verminderen, waardoor de poliepbelasting bij patiënten met FAP mogelijk zou worden verminderd.

Doel: Het doel van deze studie is om het effect van een lage dosis lithium op de stamceldynamiek, het aantal en de grootte van poliepen te onderzoeken en om de veiligheidsresultaten van dit medicijn bij FAP-patiënten te beoordelen.

Onderzoeksopzet: een prospectieve fase II, pilotstudie met één arm, met een duur van 18 maanden. Het medicijn wordt toegediend tussen maand 6 en 12.

Onderzoekspopulatie: Twaalf patiënten met FAP tussen de 18 en 35 jaar die (nog) geen colectomie hebben ondergaan, een genetisch bevestigde APC-mutatie hebben en een familiegeschiedenis met een klassiek FAP-fenotype.

Interventie: Alle patiënten zullen worden behandeld met lithium met een orale dosis van 300 mg per dag gedurende zes maanden, waarbij een therapeutisch serumgehalte tussen 0,2-0,4 wordt bereikt. mmol/L.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De belangrijkste uitkomstparameter is het effect van lithium op de verspreiding van APC-mutantcellen in darmcrypten in de loop van de tijd door gebruik te maken van een APC-specifieke marker NOTUM (een significante vermindering van vaste crypten en vermindering van vaste kloongrootte van 50% ).

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Een lichamelijk onderzoek en een endoscopie met biopsieën zullen worden uitgevoerd bij baseline en om de zes maanden (vier in totaal). Laboratoriumtesten zullen worden uitgevoerd bij baseline en elke twee maanden tijdens de behandeling met lithium. Patiënten zullen telefonisch worden geïnterviewd en er zullen vragenlijsten over lithium-bijwerkingen worden verkregen bij aanvang en tijdens de behandeling met lithium. De serumspiegels van lithium worden gemeten op dag 12 en 22 na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (op maand 6). Wanneer het therapeutisch bereik is bereikt, wordt elke maand een serumspiegeltest uitgevoerd. De meest relevante bijwerkingen die mogelijk kunnen optreden, zijn polyurie, hyperparathyreoïdie en hypothyreoïdie. De meeste bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en zullen regelmatig worden gecontroleerd. Patiënten met FAP zouden mogelijk baat kunnen hebben bij een chemopreventieve therapie zoals lithium om invasieve soorten chirurgie uit te stellen of zelfs te vermijden.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor deze studie is monitoring aangevraagd bij Clinical Monitoring Centre (CMC). Na goedkeuring door de METC wordt een monitoring intake ingepland om een ​​monitoringsplan op te stellen.

In dit onderzoek vindt geen randomisatie plaats, iedere deelnemer krijgt dezelfde behandeling.

Alle crypte-analysegegevens en adenoomtellingen worden blind gescoord.

Patiënten zullen worden geworven uit het grote cohort FAP-patiënten in de erfelijke GI-kankerkliniek in het Amsterdam UMC. Voorafgaand aan hun routine surveillance colonoscopie zullen patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen door een lid van het onderzoeksteam. In totaal zullen 12 patiënten in deze studie worden opgenomen.

Adenomatair weefsel dat endoscopisch is afgenomen, als onderdeel van de reguliere zorg, wordt bewaard volgens de voorschriften van de afdeling pathologie in het AMC. Normaal darmslijmvlies dat endoscopisch is verzameld, als onderdeel van studiemateriaal om bijvoorbeeld de NOTUM-distributiegrootte te bepalen, zal worden geanalyseerd in het Centrum voor Experimentele en Moleculaire Geneeskunde (CEMM). Brondocumenten en CRF's worden door de projectleider gedurende 15 jaar na afsluiting van de proef bewaard. Verzamelde monsters worden 5 jaar bewaard. In geval van geïnformeerde toestemming voor deelname aan een biobank worden monsters 15 jaar bewaard. Gegevens van de proefpersonen worden gecodeerd op volgorde van deelname. De code en de gegevens worden op verschillende locaties opgeslagen. De code is alleen zichtbaar voor de onderzoekers. Gekwalificeerde autoriteiten kunnen inzicht krijgen in de code en gegevens, maar alleen onder begeleiding van de onderzoekers. Geïnformeerde toestemmingsformulieren worden in afzonderlijke bestanden bewaard om de gegevensbeveiliging te waarborgen. Bij de omgang met persoonsgegevens wordt voldaan aan de Wet bescherming persoonsgegevens.

Aangezien deze studie nog niet is uitgevoerd bij mensen met FAP, zal deze studie een pilootstudie zijn. Wij zijn van mening dat een aantal van 12 patiënten voldoende is voor het verkennende doel van deze studie. Door een gepaarde analyse uit te voeren, wordt het effect van variatie tussen individuen verminderd en verwachten we voldoende power om significante resultaten te trekken. Om een ​​reductie van 50% te detecteren (power stat. 80%, p=0,05) in geschiktheid van APC-mutante cellen, moeten we de grootte van APC-mutante klonen binnen 11 gedeeltelijk bevolkte crypten analyseren. Om zeker te zijn van voldoende materiaal hebben we 840 crypten per patiënt per tijdstip nodig. Een typische biopsie levert 100-250 crypten op, daarom zullen we in totaal 12 biopsieën uitvoeren (2 biopsieën per segment, 6 segmenten) per patiënt per tijdstip. Op die manier worden voldoende gegevens verkregen om de onderzoekshypothese te bevestigen of te weerleggen.

Proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek nadat ze met lithiumcarbonaat zijn gestart, worden niet vervangen.

Om de studiepopulatie, baselinekenmerken en veranderingen in uitkomstparameters tijdens de follow-up te beschrijven, zullen in dit onderzoek beschrijvende statistieken worden gebruikt. SPSS voor Windows software (Chicago, IL, USA) versie 26.0 zal gebruikt worden voor deze analyses. Als andere statistische analyses worden gebruikt, wordt dit vermeld in het onderzoeksdocument.

De primaire analyse voor de primaire uitkomstparameter zal worden uitgevoerd door de gegevens te analyseren met behulp van een tweezijdige student-t-toets. zal worden uitgevoerd. De grens voor de statistische significantie wordt vastgesteld op p < 0,05 met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.

Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de veranderingen in uitkomstmaten tijdens de follow-up te beschrijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  • Leeftijd tussen 18 en 35 jaar;

  • Bevestigde APC-kiembaanmutatie en een van de volgende:

    • Minimaal 100 colorectale adenomen
    • Minimaal 50 colorectale adenomen en een positieve familiegeschiedenis van een klassiek FAP-fenotype (>100 colorectale adenomen);
  • intacte dikke darm;
  • Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Deelname aan enig ander klinisch interventieonderzoek; observationele proeven geaccepteerd;
  • Lithiumgebruik voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  • Zwangerschap, borstvoeding of geen gebruik van anticonceptie;
  • Geen normaal darmslijmvlies over voor biopsie van normaal weefsel;
  • Indicatie voor colectomie binnen 2 jaar;
  • Bekende nierfunctiestoornis, gedefinieerd als GFR < 60 ml/min;
  • Bekende ernstige hartaandoening;
  • Bekend ernstig hersenletsel;
  • Hypothyreoïdie;
  • Hyponatriëmie, gedefinieerd als Na < 130 mmol/L;
  • Positieve familiegeschiedenis van het Brugada-syndroom
  • Co-medicatie bekend om interactie met lithium
  • Regelmatig gebruik van NSAID's (gedefinieerd als meer dan tweemaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken) binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline;
  • Gebruik van immunosuppressieve of ontstekingsremmende geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline;
  • Gebruik van een andere op FAP gerichte medicamenteuze behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline (gebruik van alternatieve supplementen, bijv. kurkuma of visolie moet worden vermeld in de vragenlijst).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie bevolking
Elke patiënt krijgt een behandeling: lithiumcarbonaat 300 mg per dag in orale tabletten gedurende zes maanden. Er wordt geen controlegroep opgenomen, aangezien de patiënt zijn eigen controlegroep vertegenwoordigt in de niet-behandelingsfase.
Geneesmiddel: Lithiumcarbonaat
Patiënten krijgen lithiumcarbonaat toegediend via een orale tablet van 300 mg eenmaal daags gedurende 6 maanden. De startdosis is 200 mg voor de eerste 5 dagen, daarna wordt de dosering verhoogd tot 300 mg. Om bijwerkingen en bijwerkingen te beperken, wordt de laagste effectieve dosis toegediend. Het beoogde serumgehalte van lithium is 0,20 - 0,40 mmol/L en dit zal worden gehandhaafd door regelmatig lithiumgehalte te testen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kloongrootteverdeling positief voor NOTUM.
Tijdsspanne: Maand 0, Maand 6, Maand 12, Maand 18
Voor elke patiënt zullen crypten worden verkregen uit normale weefselbiopten door middel van colonoscopie. De dynamiek van APC-gemuteerde stamcellen zal worden bepaald door de verspreiding van de APC-gemuteerde cellen te volgen met behulp van specifieke expressie van NOTUM door RNAscope (in situ hybridisatie). Kloongroottes worden gekwantificeerd als proporties van de crypteomtrek positief voor NOTUM (in delen van acht, 1:8 tot 8:8). Als een hele crypte positief is voor NOTUM (8:8), wordt deze crypte gefixeerd (cryptefixatie) (12). Dit zal resulteren in een gemiddelde kloongrootteverdeling voor elke patiënt per tijdstip, evenals het aandeel vaste crypten. Door de verschillen in kloongrootteverdeling voor, tijdens en na behandeling met lithiumcarbonaat te analyseren, streven we ernaar een relatieve vermindering van de gemiddelde kloongrootte van 50% waar te nemen tijdens de behandeling met lithiumcarbonaat, evenals een vermindering van de cryptefixatie van 50%.
Maand 0, Maand 6, Maand 12, Maand 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aantal en grootte van poliepen (gedefinieerd als poliepbelasting)
Tijdsspanne: Maand 0, Maand 6, Maand 12, Maand 18
Een volledige colonoscopie zal worden uitgevoerd om de poliepbelasting te beoordelen en biopsieën te nemen. Tijdens colonoscopie zou BBPS 2 moeten zijn voor elk segment en zou de blindedarmintubatie moeten zijn bereikt. De adenoombelasting zal worden beoordeeld door het aantal en de grootte (geschat met behulp van een biopsietang) te schatten van adenomen in elk van de 6 colorectale segmenten: blindedarm, colon ascendens, colon transversum, colon ascendens, sigmoïd en rectum (inclusief retroflexie). De grootte van poliepen is verdeeld in groepen van 1-2 mm, 3-5 mm, 6-10 mm, >10 mm. Het aantal per maat wordt opgeteld tot uitkomstmaat 'polypburden'. Standaard witlicht-endoscopie (WLE) zal worden gebruikt; NBI wordt gebruikt naar goeddunken van de endoscopist. Van alle coloscopieën worden video-opnamen gemaakt (alleen met WLE). Alle vier de video's van elke deelnemer worden beoordeeld door twee afzonderlijke onafhankelijke deskundige endoscopisten in willekeurige volgorde, waarbij de adenoombelasting wordt beoordeeld.
Maand 0, Maand 6, Maand 12, Maand 18
Patiënt meldde bijwerkingen van lithiumcarbonaat met behulp van een vragenlijst over lithiumbijwerkingen
Tijdsspanne: Maand 0, Maand 6 (dag 22), Maand 9
Maand 0, Maand 6 (dag 22), Maand 9
Veiligheidsresultaten door analyse van gemelde bijwerkingen, lichamelijk onderzoek en laboratoriumbevindingen.
Tijdsspanne: Lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) bij baseline en elke zes maanden (op het moment van endoscopie). Interviewen: maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18, maand 19. Laboratoriumtesten worden uitgevoerd bij aanvang
Lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) bij baseline en elke zes maanden (op het moment van endoscopie). Interviewen: maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18, maand 19. Laboratoriumtesten worden uitgevoerd bij aanvang

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal kopjes koffie per dag (cafeïnevrije koffie niet inbegrepen)
Tijdsspanne: maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18
Door een dieetdagboek te gebruiken
maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18
Kurkuma gebruik (gram per dag)
Tijdsspanne: maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18
Door een dieetdagboek te gebruiken
maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18
Aantal visoliecapsules per dag (hoeveelheid eicosapentaeenzuur in mg)
Tijdsspanne: maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18
Door een dieetdagboek te gebruiken
maand 0, maand 3, maand 6, maand 7, maand 9, maand 11, maand 12, maand 15, maand 18
Geschiedenis van roken, zo ja, aantal pakjaren
Tijdsspanne: Maand 0
Maand 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 april 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

30 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL80308.018.22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Familiaire adenomateuze polyposis

Klinische onderzoeken op Lithiumcarbonaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren