Studie CHAMP: Chemopreventivní účinek lithia u familiární adenomatózní polypózy (Lithium in FAP)

Pro tuto studii bylo monitorování požadováno od Clinical Monitoring Center (CMC). Po schválení METC bude naplánována monitorovací vstupní návštěva za účelem stanovení plánu monitorování.

V této studii nebude probíhat žádná randomizace, každému účastníkovi je podávána stejná léčba.

Všechna data analýzy krypt a počty adenomů budou hodnoceny naslepo.

Pacienti se budou rekrutovat z velké kohorty pacientů s FAP na klinice dědičné GI rakoviny v Amsterdam UMC. Před rutinní kolonoskopií budou pacienti pozváni k účasti členem studijního týmu. Do této studie bude zahrnuto celkem 12 pacientů.

Adenomatózní tkáň odebraná endoskopicky v rámci běžné péče bude uchovávána dle předpisů patologického oddělení AMC. Normální střevní sliznice odebraná endoskopicky jako součást studijního materiálu pro posouzení velikosti distribuce NOTUM např. bude analyzována v Centru experimentální a molekulární medicíny (CEMM). Zdrojové dokumenty a CRF budou uloženy vedoucím projektu po dobu 15 let po uzavření zkoušky. Odebrané vzorky budou uchovávány po dobu 5 let. V případě informovaného souhlasu s účastí v biobance budou vzorky uchovávány po dobu 15 let. Údaje subjektů budou kódovány v pořadí účasti. Kód a data jsou uložena na různých místech. Kód mohou vidět pouze vyšetřovatelé. Kvalifikované orgány mohou získat náhled do kódu a dat, ale pouze v doprovodu vyšetřovatelů. Formuláře informovaného souhlasu jsou uchovávány v samostatných souborech, aby byla zajištěna bezpečnost dat. Nakládání s osobními údaji bude v souladu s nizozemským zákonem o ochraně osobních údajů.

Vzhledem k tomu, že tato studie ještě nebyla provedena u lidí s FAP, bude tato studie pilotní studií. Domníváme se, že počet 12 pacientů je dostatečný pro explorativní účel této studie. Provedením párové analýzy se sníží efekt variace mezi jednotlivci a očekáváme dostatečnou sílu k získání významných výsledků. Pro detekci snížení o 50 % (stat. 80 %, p=0,05) ve fitness APC-mutovaných buňkách potřebujeme analyzovat velikosti APC mutantních klonů v 11 částečně osídlených kryptách. Abychom zajistili dostatek materiálu, potřebujeme 840 krypt na pacienta a časový bod. Typická biopsie poskytuje 100-250 krypt, proto provedeme celkem 12 biopsií (2 biopsie na segment, 6 segmentů) na pacienta a časový bod. Tímto způsobem bude získán dostatek dat k potvrzení nebo vyvrácení hypotézy studie.

Subjekty, které odstoupí ze studie po zahájení Lithiumkarbonátu, nebudou nahrazeny.

K popisu studované populace, výchozích charakteristik a změn výstupních parametrů během sledování budou v této studii použity deskriptivní statistiky. Pro tyto analýzy bude použit software SPSS pro Windows (Chicago, IL, USA) verze 26.0. Pokud bude použita jiná statistická analýza, bude to zmíněno ve studii.

Primární analýza primárního výstupního parametru bude provedena analýzou dat pomocí oboustranného studentova t-testu. bude provedena. Limit pro statistickou významnost bude stanoven na p < 0,05 s intervalem spolehlivosti 95 %.

Popisná statistika bude použita k popisu změn v měření výsledků během sledování.