Kobitolimodin peräruiskeiden farmakokinetiikka potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
2. Mies- tai naispuolinen osallistuja, jonka ikä on ≥18 vuotta.
3. Todettu UC-diagnoosi, vähimmäisaika diagnoosista vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
4. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen vasemman puolen UC (sairauden tulee ulottua 15 cm tai enemmän peräaukon reunan yläpuolelle ja se voi ulottua pernan taipuman ulkopuolelle) määritettynä kolmikomponenttisella Mayo-pisteellä 5–9 endoskooppisen alapisteen ollessa ≥2 (sigmoidissa tai laskevat segmentit), jotka on arvioitu tutkijan endoskopian lukeman perusteella, ja ulostetiheydellä ja peräsuolen verenvuodolla, kumpikin on ≥1.
5. Kliinisesti hyväksyttävä sairaushistoria, fyysiset löydökset, elintoiminnot, EKG ja laboratorioarvot seulontahetkellä tutkijan arvioiden mukaan.
6. Vain naiset: WOCBP:n on harjoitettava raittiutta (sallittu vain, jos tämä on osallistujan suosima ja tavanomainen elämäntapa) tai hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % raskauden estämiseksi (yhdistelmä [estrogeeni ja progestiini) joka sisältää] ovulaation estoon liittyvä hormonaalinen ehkäisy [oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen], pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen [oraalinen, injektoitava, implantoitava], kohdunsisäinen väline [IUD] tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä [IUS]) vähintään 4 viikkoa ennen annosta ja 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.

Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään premenopausaalisille naisille, jotka on steriloitu (munanjohtimen ligaation tai pysyvä molemminpuolinen munanjohtimien tukos); tai naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on havaittu follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] 25-140 IE/L, on varmistus)

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Erotusdiagnoosin epäily, kuten Crohnin enterokoliitti, iskeeminen paksusuolitulehdus, säteilyn paksusuolitulehdus, epämääräinen paksusuolitulehdus, tarttuva paksusuolitulehdus, divertikulaarinen sairaus, siihen liittyvä paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, massiivinen pseudopolypoosi tai läpäisemätön ahtauma.

  2. Akuutti fulminantti UC, myrkyllinen megakoolon ja/tai merkkejä systeemisestä toksisuudesta. 3. sinulla on epäonnistunut hoito useammalla kuin kolmella pitkälle kehitetyllä hoidolla (infliksimabi, adalimumabi, golimumabi, vedolitsumabi, ustekinumabi tai tofasitinibi) kahdessa eri terapeuttisessa luokassa (anti-TNF, anti-integriinit, anti-IL12/23, JAK-inhibiittorit tai muu). hyväksytyt pitkälle kehitetyt hoidot UC:lle).

  4. Sinulle on tehty UC:n hoitoleikkaus. 5. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, ellei ole hoidettu ilman taudin uusiutumista ja ≥ 5 vuotta viimeisestä hoidosta (parantunut) tai hoidetusta (parannetusta) tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ -karsinoomasta.

  6. Vakava tunnettu aktiivinen infektio, esim. mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden ja HIV:n seulonnassa.

  7. Ruoansulatuskanavan infektiot, mukaan lukien positiivinen Clostridium difficile -ulostemääritys (paikallisten laboratorioraporttien on oltava saatavilla normaalin klinikan käytännön mukaisesti sen varmistamiseksi, että nykyinen taudin pahenemisjakso ei johdu infektiosta).

  8. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.

  9. Samanaikainen tai suunniteltu hoito syklosporiinilla, metotreksaatilla, takrolimuusilla tai pitkälle kehitetyillä hoidoilla, kuten infliksimabi, adalimumabi, golimumabi, vedolitsumabi, ustekinumabi tai tofasitinibi, tai vastaavilla immunosuppressantteilla ja immunomodulaattoreilla ilmoittautumisen yhteydessä. Kaikki aiempi hoito tällaisilla lääkkeillä on oltava lopetettu vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 1 (paitsi ustekinumabi, joka on lopetettava vähintään 12 viikkoa ennen käyntiä 1) tai sen seerumin pitoisuustasoja ei ole mitattavissa.

  10. Hoito peräsuolen GCS:llä, 5-ASA/SP:llä tai takrolimuusilla 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1.

  11. Pitkäaikainen hoito (>14 päivää) antibiooteilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (yksi lyhyt hoito-ohjelma antibiooteille, satunnainen tulehduskipulääkkeiden ja pieniannoksisten tulehduskipulääkkeiden käyttö profylaktisena hoitona on sallittu ).

  12. Naiset, jotka imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen vierailulla 1.

  13. Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana. 14. Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1.

  15. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus (tai vastaava verenhukkaa) seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.

  16. Tutkija katsoo, että osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.