Farmakokinetik af Cobitolimod lavementer hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Mandlig eller kvindelig deltager i alderen ≥18 år.
3. Etableret diagnose af UC, med minimum tid fra diagnose på mindst 3 måneder før screening.
4. Moderat til svær aktiv venstresidet UC (sygdom bør strække sig 15 cm eller mere over analkanten og kan strække sig ud over miltbøjningen) bestemt af en 3-komponent Mayo-score på 5 til 9 med en endoskopisk subscore ≥2 (i sigmoid eller faldende segmenter) vurderet ved investigators aflæsning af endoskopien, og med en afføringsfrekvens og rektal blødning subscores hver ≥1.
5. Klinisk acceptabel sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
6. Kun kvinder: WOCBP skal praktisere abstinens (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren) eller skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (kombineret [østrogen og gestagen) indeholdende] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system [IUS]) fra mindst 4 uger før dosis til 4 uger efter sidste dosis.

Kvinder i ikke-fertil alder defineres som præmenopausale kvinder, der er steriliserede (tubal ligering eller permanent bilateral okklusion af æggeledere); eller kvinder, der har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med påvisning af follikelstimulerende hormon [FSH] 25-140 IE/L bekræftende)

Ekskluderingskriterier:

• 1. Mistanke om differentialdiagnose såsom Crohns enterocolitis, iskæmisk colitis, radiation colitis, indeterminate colitis, infektiøs colitis, divertikulær sygdom, associeret colitis, mikroskopisk colitis, massiv pseudopolypose eller ikke-passabel stenose.

  2. Akut fulminant UC, toksisk megacolon og/eller tegn på systemisk toksicitet. 3. Har mislykket behandling med mere end tre avancerede behandlinger (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab eller tofacitinib) af to forskellige terapeutiske klasser (anti-TNF, anti-integriner, anti-IL12/23, JAK-hæmmere eller andre godkendte avancerede terapier til UC).

  4. Er blevet opereret for behandling af UC. 5. Anamnese med malignitet, medmindre den er behandlet uden tilbagefald af sygdommen og ≥ 5 år siden sidste behandling (helbredt) eller behandlet (helbredt) basalcelle- eller pladecellecellekarcinom in situ.

  6. Alvorlig kendt aktiv infektion, f.eks. ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistoffer og HIV.

  7. Gastrointestinale infektioner inklusive positiv Clostridium difficile afføringsanalyse (lokale laboratorierapporter skal være tilgængelige i overensstemmelse med normal klinikpraksis for at bekræfte, at den aktuelle episode med sygdomsforværring ikke skyldes infektion).

  8. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

  9. Samtidig eller planlagt behandling med cyclosporin, methotrexat, tacrolimus eller avancerede behandlinger såsom infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab eller tofacitinib eller lignende immunsuppressiva og immunmodulatorer ved tilmelding. Enhver tidligere behandling med sådanne lægemidler skal være afbrudt mindst 8 uger før besøg 1 (undtagen ustekinumab, som skal være afbrudt mindst 12 uger før besøg 1) eller have ikke-målbare serumkoncentrationsniveauer.

  10. Behandling med rektal GCS, 5-ASA/SP eller tacrolimus inden for 2 uger før besøg 1.

  11. Langtidsbehandling (>14 dage) med antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 2 uger før besøg 1 (én kort behandlingsregime for antibiotika, lejlighedsvis brug af NSAID'er og lavdosis NSAID'er, da profylaktisk behandling er tilladt ).

  12. Kvinder, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved besøg 1.

  13. Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed. 14. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1.

  15. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de tre måneder før screeningen.

  16. Investigator anser det for usandsynligt, at deltageren vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.