Farmakokinetika kobitolimodových klystýrů u účastníků s aktivní ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
3. Stanovená diagnóza UC s minimální dobou od diagnózy alespoň 3 měsíce před screeningem.
4. Středně těžká až těžká aktivní levostranná UC (nemoc by měla přesahovat 15 cm nebo více nad anální okraj a může přesahovat ohyb sleziny) stanovená 3složkovým Mayovým skóre 5 až 9 s endoskopickým podskóre ≥2 (v sigmoideu nebo sestupné segmenty) hodnocené zkoušejícím odečtem z endoskopie as dílčím skóre frekvence stolice a rektálního krvácení ≥1.
5. Klinicky přijatelná anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu, podle posouzení zkoušejícího.
6. Pouze ženy: WOCBP musí praktikovat abstinenci (povoleno pouze v případě, že je to preferovaný a obvyklý životní styl účastnice) nebo musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění (kombinace [estrogen a gestagen obsahující] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [perorální, injekční, implantovatelná], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS]) od alespoň 4 týdnů před dávkou do 4 týdnů po poslední dávce.

Ženy v nefertilním věku jsou definovány jako ženy před menopauzou, které jsou sterilizovány (podvázání vejcovodů nebo trvalá oboustranná okluze vejcovodů); nebo ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s průkazem folikuly stimulujícího hormonu [FSH] 25-140 IE/L)

Kritéria vyloučení:

• 1. Podezření na diferenciální diagnostiku jako Crohnova enterokolitida, ischemická kolitida, radiační kolitida, neurčitá kolitida, infekční kolitida, divertikulární choroba, přidružená kolitida, mikroskopická kolitida, masivní pseudopolypóza nebo neprůchodná stenóza.

  2. Akutní fulminantní UC, toxický megakolon a/nebo známky systémové toxicity. 3. Selhala léčba více než třemi pokročilými terapiemi (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab nebo tofacitinib) dvou různých terapeutických tříd (anti-TNF, anti-integriny, anti-IL12/23, inhibitory JAK nebo jiné schválené pokročilé terapie pro UC).

  4. Podstoupil(a) operaci kvůli léčbě UC. 5. Anamnéza malignity, pokud nebyla léčena bez relapsu onemocnění a ≥ 5 let od poslední léčby (vyléčení) nebo léčeného (vyléčeného) bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ.

  6. Závažná známá aktivní infekce, např. jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátky proti viru hepatitidy C a HIV.

  7. Gastrointestinální infekce včetně pozitivního testu stolice Clostridium difficile (v souladu s běžnou klinickou praxí musí být k dispozici místní laboratorní zprávy, aby se potvrdilo, že současná epizoda exacerbace onemocnění není způsobena infekcí).

  8. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.

  9. Souběžná nebo plánovaná léčba cyklosporinem, metotrexátem, takrolimem nebo pokročilými terapiemi, jako je infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab nebo tofacitinib, nebo podobnými imunosupresivy a imunomodulátory při zařazení. Jakákoli předchozí léčba takovými léky musí být přerušena alespoň 8 týdnů před návštěvou 1 (s výjimkou ustekinumabu, který musí být přerušen alespoň 12 týdnů před návštěvou 1) nebo musí mít neměřitelné hladiny sérové ​​koncentrace.

  10. Léčba rektálním GCS, 5-ASA/SP nebo takrolimem během 2 týdnů před návštěvou 1.

  11. Dlouhodobá léčba (>14 dní) antibiotiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) během 2 týdnů před návštěvou 1 (jeden krátký léčebný režim pro antibiotika, příležitostné užívání NSAID a nízké dávky NSAID jako profylaktická léčba je povolena ).

  12. Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při návštěvě 1.

  13. Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během trvání studie. 14. Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1.

  15. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.

  16. Zkoušející se domnívá, že je nepravděpodobné, že by účastník dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.