Pharmacocinétique des lavements au cobitolimod chez les participants atteints de colite ulcéreuse active

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Participant masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
3. Diagnostic établi de CU, avec un délai minimum depuis le diagnostic d'au moins 3 mois avant le dépistage.
4. RCH active modérée à sévère du côté gauche (la maladie doit s'étendre à 15 cm ou plus au-dessus de la marge anale et peut s'étendre au-delà de l'angle splénique) déterminée par un score Mayo à 3 composants de 5 à 9 avec un sous-score endoscopique ≥ 2 (en sigmoïde ou segments descendants) évalués par la lecture de l'endoscopie par l'investigateur, et avec une fréquence des selles et des sous-scores de saignement rectal chacun ≥ 1.
5. Antécédents médicaux cliniquement acceptables, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment du dépistage, tels que jugés par l'investigateur.
6. Femmes uniquement : WOCBP doit pratiquer l'abstinence (uniquement autorisée lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel de la participante) ou doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir la grossesse (combinaison [œstrogène et progestatif contenant] contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale, transdermique], contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation [orale, injectable, implantable], dispositif intra-utérin [DIU] ou système intra-utérin libérant des hormones [SIU]) d'au moins 4 semaines avant la dose à 4 semaines après la dernière dose.

Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes pré-ménopausées qui sont stérilisées (ligature des trompes ou occlusion bilatérale permanente des trompes de Fallope); ou les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec détection de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] 25-140 IE/L est confirmatif)

Critère d'exclusion:

• 1. Suspicion de diagnostic différentiel tel qu'entérocolite de Crohn, colite ischémique, colite radique, colite indéterminée, colite infectieuse, maladie diverticulaire, colite associée, colite microscopique, pseudopolypose massive ou sténose infranchissable.

  2. CU aigu fulminant, mégacôlon toxique et/ou signes de toxicité systémique. 3. Avoir échoué à un traitement avec plus de trois thérapies avancées (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab ou tofacitinib) de deux classes thérapeutiques différentes (anti-TNF, anti-intégrines, anti-IL12/23, inhibiteurs de JAK, ou autre thérapies avancées approuvées pour la CU).

  4. Avoir subi une intervention chirurgicale pour le traitement de la CU. 5. Antécédents de malignité, sauf si traité sans rechute de la maladie et ≥ 5 ans depuis le dernier traitement (guéri) ou traité (guéri) carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ.

  6. Infection active grave connue, par exemple, tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps contre le virus de l'hépatite C et du VIH.

  7. Infections gastro-intestinales, y compris test de selles positif à Clostridium difficile (des rapports de laboratoire locaux doivent être disponibles conformément aux pratiques cliniques normales, pour confirmer que l'épisode actuel d'exacerbation de la maladie n'est pas dû à une infection).

  8. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.

  9. Traitement concomitant ou planifié avec de la cyclosporine, du méthotrexate, du tacrolimus ou des thérapies avancées telles que l'infliximab, l'adalimumab, le golimumab, le vedolizumab, l'ustekinumab ou le tofacitinib, ou des immunosuppresseurs et immunomodulateurs similaires à l'inscription. Tout traitement antérieur avec de tels médicaments doit avoir été interrompu au moins 8 semaines avant la visite 1 (à l'exception de l'ustekinumab, qui doit avoir été interrompu au moins 12 semaines avant la visite 1) ou avoir des niveaux de concentration sérique non mesurables.

  10. Traitement avec GCS rectal, 5-ASA/SP ou tacrolimus dans les 2 semaines précédant la visite 1.

  11. Traitement à long terme (> 14 jours) avec des antibiotiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 2 semaines précédant la visite 1 (un schéma thérapeutique court pour les antibiotiques, l'utilisation occasionnelle d'AINS et d'AINS à faible dose comme traitement prophylactique est autorisé ).

  12. Les femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors de la visite 1.

  13. Toute chirurgie majeure prévue pendant la durée de l'étude. 14. Traitement planifié ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le jour -1.

  15. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) au cours des trois mois précédant le dépistage.

  16. L'investigateur considère que le participant est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.