Farmacocinética de los enemas de cobitolimod en participantes con colitis ulcerosa activa

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Participante masculino o femenino con edad ≥18 años.
3. Diagnóstico establecido de CU, con tiempo mínimo desde el diagnóstico de al menos 3 meses antes del cribado.
4. CU activa del lado izquierdo de moderada a grave (la enfermedad debe extenderse 15 cm o más por encima del borde anal y puede extenderse más allá del ángulo esplénico) determinada por una puntuación de Mayo de 3 componentes de 5 a 9 con una subpuntuación endoscópica ≥2 (en sigmoides o segmentos descendentes) evaluada por la lectura de la endoscopia del investigador, y con una frecuencia de deposiciones y subpuntuaciones de sangrado rectal cada una ≥1.
5. Historial médico clínicamente aceptable, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la selección, a juicio del investigador.
6. Solo mujeres: WOCBP debe practicar la abstinencia (solo se permite cuando este es el estilo de vida preferido y habitual de la participante) o debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de < 1% para prevenir el embarazo (combinado [estrógeno y progestágeno que contiene] anticonceptivo hormonal asociado con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal, transdérmico], anticonceptivo hormonal solo de progestágeno asociado con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable, implantable], dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU]) desde al menos 4 semanas antes de la dosis hasta 4 semanas después de la última dosis.

Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas esterilizadas (ligadura de trompas u oclusión bilateral permanente de las trompas de Falopio); o mujeres que se han sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con detección de hormona estimulante del folículo [FSH] 25-140 IE/L es confirmatoria)

Criterio de exclusión:

• 1. Sospecha de diagnóstico diferencial como enterocolitis de Crohn, colitis isquémica, colitis por radiación, colitis indeterminada, colitis infecciosa, enfermedad diverticular, colitis asociada, colitis microscópica, pseudopoliposis masiva o estenosis no transitable.

  2. CU aguda fulminante, megacolon tóxico y/o signos de toxicidad sistémica. 3. Haber fracasado en el tratamiento con más de tres terapias avanzadas (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab o tofacitinib) de dos clases terapéuticas diferentes (anti-TNF, anti-integrinas, anti-IL12/23, inhibidores de JAK u otros terapias avanzadas aprobadas para la CU).

  4. Haber tenido una cirugía para el tratamiento de la CU. 5. Historial de malignidad, a menos que haya sido tratado sin recaída de la enfermedad y ≥ 5 años desde el último tratamiento (curado) o tratado (curado) de carcinoma in situ de células basales o de células escamosas.

  6. Infección activa grave conocida, por ejemplo, cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y VIH.

  7. Infecciones gastrointestinales, incluido el ensayo positivo de heces para Clostridium difficile (los informes del laboratorio local deben estar disponibles de acuerdo con la práctica clínica normal, para confirmar que el episodio actual de exacerbación de la enfermedad no se debe a una infección).

  8. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.

  9. Tratamiento concomitante o planificado con ciclosporina, metotrexato, tacrolimus o terapias avanzadas como infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab o tofacitinib, o inmunosupresores e inmunomoduladores similares en el momento de la inscripción. Cualquier tratamiento previo con dichos medicamentos debe haber sido interrumpido al menos 8 semanas antes de la Visita 1 (excepto ustekinumab, que debe haber sido interrumpido al menos 12 semanas antes de la Visita 1) o tener niveles de concentración sérica no medibles.

  10. Tratamiento con GCS rectal, 5-ASA/SP o tacrolimus dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1.

  11 Tratamiento a largo plazo (>14 días) con antibióticos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 2 semanas anteriores a la visita 1 (se permite un régimen de tratamiento corto para antibióticos, uso ocasional de AINE y dosis bajas de AINE como terapia profiláctica) ).

  12. Mujeres que están lactando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva en la Visita 1.

  13. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio. 14 Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al Día -1.

  15. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los tres meses anteriores a la selección.

  16. El investigador considera que es improbable que el participante cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.