A kobitolimod beöntések farmakokinetikája aktív vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvételhez hajlandó és képes írásos beleegyezést adni.
2. 18 év feletti férfi vagy női résztvevő.
3. Az UC megállapított diagnózisa, a diagnózistól számított minimális idő legalább 3 hónap a szűrés előtt.
4. Közepesen súlyos vagy súlyos aktív bal oldali UC (a betegségnek legalább 15 cm-rel az anális szegély fölé kell nyúlnia, és túlnyúlhat a léphajlaton is) 5-9 közötti 3-komponensű Mayo-pontszám határozza meg, ahol az endoszkópos alpontszám ≥2 (szigmoidban vagy leszálló szegmensek) az endoszkópia vizsgálata alapján értékelik, és a széklet gyakorisága és a végbélvérzés alpontszáma ≥1.
5. Klinikailag elfogadható anamnézis, fizikális leletek, életjelek, EKG és laboratóriumi értékek a szűrés időpontjában, a vizsgáló megítélése szerint.
6. Csak nők: a WOCBP-nek absztinenciát kell gyakorolnia (csak akkor megengedett, ha ez a résztvevő preferált és szokásos életmódja), vagy bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amelynek sikertelenségi aránya < 1% a terhesség megelőzésére (kombinált [ösztrogén és progesztogén) amely tartalmazza] az ovuláció gátlásával kapcsolatos hormonális fogamzásgátlás [orális, intravaginális, transzdermális], csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban [orális, injekciós, beültethető], intrauterin eszköz [IUD] vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer [IUS]) legalább 4 héttel az adagolás előtt és 4 héttel az utolsó adag után.

A nem fogamzóképes nők a menopauza előtti nők, akiket sterilizáltak (petevezeték elkötése vagy a petevezetékek tartós kétoldali elzáródása); vagy nőstények, akik méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át; vagy menopauza után 12 hónapos amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben tüszőstimuláló hormon [FSH] 25-140 IE/L kimutatásával vérminta megerősítő)

Kizárási kritériumok:

• 1. Differenciáldiagnózis gyanúja, mint például Crohn enterocolitis, ischaemiás vastagbélgyulladás, besugárzásos vastagbélgyulladás, határozatlan vastagbélgyulladás, fertőző vastagbélgyulladás, divertikuláris betegség, társuló vastagbélgyulladás, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, masszív pszeudopolipózis vagy nem átjárható szűkület.

  2. Akut fulmináns UC, toxikus megacolon és/vagy szisztémás toxicitás jelei. 3. Sikertelen kezelés több mint három fejlett terápiával (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, usztekinumab vagy tofacitinib) két különböző terápiás osztályba (anti-TNF, anti-integrinek, anti-IL12/23, JAK-inhibitorok stb.) jóváhagyott fejlett terápiák UC számára).

  4. Műtéten esett át UC kezelésére. 5. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha a betegség visszaesése nélkül kezelték, és ≥ 5 év telt el az utolsó kezelés (gyógyult) vagy kezelt (gyógyult) bazálissejtes vagy laphámsejtes in situ karcinóma óta.

  6. Súlyos ismert aktív fertőzés, pl. bármely pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírus antitesteire és a HIV-re.

  7. Gasztrointesztinális fertőzések, beleértve a pozitív Clostridium difficile székletvizsgálatot (a helyi laboratóriumi jelentéseknek rendelkezésre kell állniuk a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően annak igazolására, hogy a betegség jelenlegi súlyosbodása nem fertőzés következménye).

  8. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.

  9. Egyidejű vagy tervezett kezelés ciklosporinnal, metotrexáttal, takrolimuszszal vagy olyan fejlett terápiákkal, mint az infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, usztekinumab vagy tofacitinib, vagy hasonló immunszuppresszánsokkal és immunmodulátorokkal a beiratkozáskor. Az ilyen gyógyszerekkel végzett bármilyen korábbi kezelést az 1. vizit előtt legalább 8 héttel fel kell függeszteni (kivéve az usztekinumabot, amelyet legalább 12 héttel az 1. vizit előtt meg kell szakítani), vagy a szérumkoncentráció szintje nem mérhető.

  10. Kezelés rektális GCS-sel, 5-ASA/SP-vel vagy tacrolimusszal az 1. látogatás előtt 2 héten belül.

  11. Hosszú távú (>14 nap) kezelés antibiotikumokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) az 1. látogatást megelőző 2 héten belül (egy rövid kezelési séma antibiotikumokhoz, NSAID-ok és kis dózisú NSAID-ok profilaktikus terápiaként történő alkalmazása megengedett ).

  12. Szoptató nőstények vagy pozitív szérum terhességi teszt az 1. látogatáskor.

  13. Bármely tervezett nagyobb műtét a vizsgálat időtartama alatt. 14. Tervezett kezelés vagy más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a -1. napot megelőző 3 hónapon belül.

  15. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül vagy véradás (vagy ennek megfelelő vérveszteség) a szűrést megelőző három hónapban.

  16. A vizsgáló úgy véli, hogy a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.