Farmakokinetikk av Cobitolimod Klyster hos deltakere med aktiv ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen ≥18 år.
3. Etablert diagnose av UC, med minimum tid fra diagnose på minst 3 måneder før screening.
4. Moderat til alvorlig aktiv venstresidig UC (sykdommen bør strekke seg 15 cm eller mer over analkanten og kan strekke seg utover miltbøyningen) bestemt av en 3-komponent Mayo-score på 5 til 9 med en endoskopisk subscore ≥2 (i sigmoid eller synkende segmenter) vurdert av etterforskerens avlesning av endoskopien, og med en avføringsfrekvens og rektal blødning subscores hver ≥1.
5. Klinisk akseptabel sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
6. Kun kvinner: WOCBP må praktisere avholdenhet (kun tillatt når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren) eller må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (kombinert [østrogen og gestagen) som inneholder] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]) fra minst 4 uker før dose til 4 uker etter siste dose.

Kvinner i ikke-fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er sterilisert (tubal ligering eller permanent bilateral okklusjon av egglederne); eller kvinner som har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med påvisning av follikkelstimulerende hormon [FSH] 25-140 IE/L bekreftende)

Ekskluderingskriterier:

• 1. Mistanke om differensialdiagnose som Crohns enterokolitt, iskemisk kolitt, strålingskolitt, ubestemt kolitt, infeksiøs kolitt, divertikkelsykdom, assosiert kolitt, mikroskopisk kolitt, massiv pseudopolypose eller ikke-passabel stenose.

  2. Akutt fulminant UC, giftig megakolon og/eller tegn på systemisk toksisitet. 3. Ha mislykket behandling med mer enn tre avanserte terapier (infliksimab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab eller tofacitinib) av to forskjellige terapeutiske klasser (anti-TNF, antiintegriner, anti-IL12/23, JAK-hemmere eller andre godkjente avanserte terapier for UC).

  4. Har vært operert for behandling av UC. 5. Anamnese med malignitet, med mindre behandlet uten tilbakefall av sykdommen og ≥ 5 år siden siste behandling (helbredt) eller behandlet (helbredt) basalcelle eller plateepitel in situ karsinom.

  6. Alvorlig kjent aktiv infeksjon, f.eks. ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoffer og HIV.

  7. Gastrointestinale infeksjoner inkludert positiv Clostridium difficile avføringsanalyse (lokale laboratorierapporter må være tilgjengelige i samsvar med normal klinikkpraksis, for å bekrefte at den aktuelle episoden med sykdomsforverring ikke skyldes infeksjon).

  8. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.

  9. Samtidig eller planlagt behandling med ciklosporin, metotreksat, takrolimus eller avanserte terapier som infliksimab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab eller tofacitinib, eller lignende immunsuppressiva og immunmodulatorer ved registrering. Enhver tidligere behandling med slike legemidler må ha blitt avbrutt minst 8 uker før besøk 1 (unntatt ustekinumab, som må ha blitt avbrutt minst 12 uker før besøk 1) eller ha ikke-målbare serumkonsentrasjonsnivåer.

  10. Behandling med rektal GCS, 5-ASA/SP eller takrolimus innen 2 uker før besøk 1.

  11. Langtidsbehandling (>14 dager) med antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 2 uker før besøk 1 (ett kort behandlingsregime for antibiotika, sporadisk bruk av NSAIDs og lavdose NSAIDs som profylaktisk behandling er tillatt ).

  12. Kvinner som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved besøk 1.

  13. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studiens varighet. 14. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dag -1.

  15. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de tre månedene før screening.

  16. Etterforsker anser det som usannsynlig at deltakeren vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.