Farmacocinetica dei clisteri di cobitolimod nei partecipanti con colite ulcerosa attiva

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Partecipante maschio o femmina di età ≥18 anni.
3. Diagnosi accertata di CU, con un tempo minimo dalla diagnosi di almeno 3 mesi prima dello screening.
4. CU del lato sinistro attivo da moderato a grave (la malattia deve estendersi almeno 15 cm al di sopra del margine anale e può estendersi oltre la flessura splenica) determinato da un punteggio Mayo a 3 componenti compreso tra 5 e 9 con un sottopunteggio endoscopico ≥2 (nel sigma o nel segmenti discendenti) valutati dalla lettura dell'endoscopia da parte dello sperimentatore e con una frequenza delle feci e punteggi secondari di sanguinamento rettale ciascuno ≥1.
5. Anamnesi, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio clinicamente accettabili al momento dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Solo donne: il WOCBP deve praticare l'astinenza (consentita solo quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del partecipante) o deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% per prevenire la gravidanza (combinato [estrogeni e progestinici contenente] contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale, transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile, impiantabile], dispositivo intrauterino [IUD] o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone [IUS]) da almeno 4 settimane prima della dose a 4 settimane dopo l'ultima dose.

Le donne in età non fertile sono definite come donne in pre-menopausa sterilizzate (legatura delle tube o occlusione bilaterale permanente delle tube di Falloppio); o donne sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea (nei casi dubbi un campione di sangue con rilevazione dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] 25-140 IE/L è confermativo)

Criteri di esclusione:

• 1. Sospetto di diagnosi differenziale come enterocolite di Crohn, colite ischemica, colite da radiazioni, colite indeterminata, colite infettiva, malattia diverticolare, colite associata, colite microscopica, pseudopoliposi massiva o stenosi non passabile.

  2. CU acuta fulminante, megacolon tossico e/o segni di tossicità sistemica. 3. Hanno fallito il trattamento con più di tre terapie avanzate (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab o tofacitinib) di due diverse classi terapeutiche (anti-TNF, anti-integrine, anti-IL12/23, inibitori JAK o altri terapie avanzate approvate per la CU).

  4. Ha subito un intervento chirurgico per il trattamento della colite ulcerosa. 5. Storia di malignità, a meno che trattata senza recidiva della malattia e ≥ 5 anni dall'ultimo trattamento (curato) o trattato (curato) carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ.

  6. Infezione attiva nota grave, ad es. qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, anticorpi del virus dell'epatite C e HIV.

  7. Infezioni gastrointestinali incluso il test delle feci positivo per Clostridium difficile (devono essere disponibili rapporti di laboratorio locali in conformità con la normale pratica clinica, per confermare che l'attuale episodio di esacerbazione della malattia non è dovuto a infezione).

  8. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.

  9. Trattamento concomitante o pianificato con ciclosporina, metotrexato, tacrolimus o terapie avanzate come infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab o tofacitinib o simili immunosoppressori e immunomodulatori all'arruolamento. Qualsiasi trattamento precedente con tali farmaci deve essere stato interrotto almeno 8 settimane prima della Visita 1 (ad eccezione di ustekinumab, che deve essere stato interrotto almeno 12 settimane prima della Visita 1) o avere livelli di concentrazione sierica non misurabili.

  10.Trattamento con GCS rettale, 5-ASA/SP o tacrolimus entro 2 settimane prima della Visita 1.

  11. Trattamento a lungo termine (>14 giorni) con antibiotici o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 2 settimane prima della Visita 1 (è consentito un regime di trattamento breve per antibiotici, uso occasionale di FANS e FANS a basso dosaggio come terapia profilattica) ).

  12. Donne in allattamento o con test di gravidanza su siero positivo alla Visita 1.

  13. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio. 14. Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del giorno -1.

  15. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) nei tre mesi precedenti lo screening.

  16. Lo sperimentatore ritiene improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.