Farmakokinetyka wlewów kobitolimodu u uczestników z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
3. Ustalona diagnoza WZJG, z minimalnym czasem od diagnozy wynoszącym co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Umiarkowane do ciężkiego czynne lewostronne UC (choroba powinna rozciągać się 15 cm lub więcej powyżej krawędzi odbytu i może rozciągać się poza zgięcie śledziony) określane na podstawie 3-składnikowej skali Mayo od 5 do 9 z wynikiem endoskopowym ≥2 (w esicy lub segmenty zstępujące) oceniane na podstawie odczytu endoskopii przez badacza oraz z częstością stolca i punktacją krwawienia z odbytu, każda ≥1.
5. Klinicznie akceptowalna historia medyczna, objawy fizyczne, parametry życiowe, EKG i wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
6. Tylko kobiety: WOCBP musi praktykować abstynencję (dozwolone tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia uczestniczki) lub musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, w celu zapobiegania ciąży (złożona [estrogen i progestagen zawierające] antykoncepcję hormonalną związaną z hamowaniem owulacji [doustną, dopochwową, przezskórną], hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen związaną z hamowaniem owulacji [doustną, w postaci zastrzyków, wszczepialną], wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS]) od co najmniej 4 tygodni przed podaniem dawki do 4 tygodni po ostatniej dawce.

Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą, które zostały wysterylizowane (podwiązanie jajowodów lub trwałe obustronne zamknięcie jajowodów); lub kobiety, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z wykryciem hormonu folikulotropowego [FSH] 25-140 IE/L jest potwierdzająca)

Kryteria wyłączenia:

• 1. Podejrzenie diagnostyki różnicowej, takie jak zapalenie jelit Crohna, niedokrwienne zapalenie okrężnicy, zapalenie okrężnicy popromienne, nieokreślone zapalenie okrężnicy, zakaźne zapalenie okrężnicy, choroba uchyłkowa, towarzyszące zapalenie okrężnicy, mikroskopowe zapalenie okrężnicy, masywna polipowatość rzekoma lub nieprzepuszczalne zwężenie.

  2. Ostre piorunujące UC, toksyczne rozszerzenie okrężnicy i/lub oznaki toksyczności ogólnoustrojowej. 3. Nie powiodło się leczenie więcej niż trzema zaawansowanymi terapiami (infliksymabem, adalimumabem, golimumabem, wedolizumabem, ustekinumabem lub tofacytynibem) należącymi do dwóch różnych klas terapeutycznych (anty-TNF, antyintegryny, anty-IL12/23, inhibitory JAK lub inne zatwierdzone zaawansowane terapie dla UC).

  4. Przeszła operację leczenia UC. 5. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, chyba że leczony bez nawrotu choroby i ≥ 5 lat od ostatniego leczenia (wyleczony) lub leczony (wyleczony) rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy in situ.

  6. Poważna znana aktywna infekcja, np. jakikolwiek pozytywny wynik badań przesiewowych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HIV.

  7. Infekcje żołądkowo-jelitowe, w tym dodatni wynik testu na obecność Clostridium difficile w stolcu (należy udostępnić raporty z lokalnych laboratoriów zgodnie z normalną praktyką kliniczną, aby potwierdzić, że obecny epizod zaostrzenia choroby nie jest spowodowany infekcją).

  8. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

  9. Jednoczesne lub planowane leczenie cyklosporyną, metotreksatem, takrolimusem lub zaawansowanymi terapiami, takimi jak infliksymab, adalimumab, golimumab, wedolizumab, ustekinumab lub tofacytynib lub podobne leki immunosupresyjne i immunomodulatory w momencie włączenia do badania. Wszelkie wcześniejsze leczenie takimi lekami musi zostać przerwane co najmniej 8 tygodni przed Wizytą 1 (z wyjątkiem ustekinumabu, który należy odstawić co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1) lub mieć niemierzalne stężenia w surowicy.

  10. Leczenie GKS doodbytniczym, 5-ASA/SP lub takrolimusem w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1.

  11. Długotrwałe leczenie (>14 dni) antybiotykami lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 (jeden krótki schemat leczenia antybiotykami, sporadyczne stosowanie NLPZ i NLPZ w małych dawkach jako terapia profilaktyczna) ).

  12. Kobiety w okresie laktacji lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas Wizyty 1.

  13. Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania. 14. Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1.

  15. Oddawanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiadająca jej utrata krwi) w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.

  16. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.