Farmacokinetiek van cobitolimod-klysma's bij deelnemers met actieve colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemer van ≥18 jaar.
3. Gevestigde diagnose van UC, met een minimale tijd vanaf de diagnose van ten minste 3 maanden vóór screening.
4. Matige tot ernstige actieve linkszijdige UC (de ziekte moet zich 15 cm of meer boven de anale rand uitstrekken en kan zich voorbij de miltbuiging uitstrekken) bepaald door een 3-componenten Mayo-score van 5 tot 9 met een endoscopische subscore ≥2 (in sigmoïd of dalende segmenten) beoordeeld door de onderzoeker's lezing van de endoscopie, en met een ontlastingsfrequentie en rectale bloeding subscores elk ≥1.
5. Klinisch aanvaardbare medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Alleen vrouwen: WOCBP moet onthouding beoefenen (alleen toegestaan ​​als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is) of moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1% om zwangerschap te voorkomen (gecombineerde [oestrogeen en progestageen) bevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal, transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], spiraaltje [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]) vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosis tot 4 weken na de laatste dosis.

Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zijn gesteriliseerd (afbinden van de eileiders of permanente bilaterale occlusie van de eileiders); of vrouwen die hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met detectie van follikelstimulerend hormoon [FSH] 25-140 IE/L bevestigend)

Uitsluitingscriteria:

• 1. Verdenking van differentiële diagnose zoals enterocolitis van Crohn, ischemische colitis, colitis door bestraling, onbepaalde colitis, infectieuze colitis, diverticulaire ziekte, geassocieerde colitis, microscopische colitis, massieve pseudopolyposis of niet-overdraagbare stenose.

  2. Acute fulminante CU, toxisch megacolon en/of tekenen van systemische toxiciteit. 3. Een behandeling met meer dan drie geavanceerde therapieën (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab of tofacitinib) van twee verschillende therapeutische klassen (anti-TNF, anti-integrinen, anti-IL12/23, JAK-remmers of andere) heeft gefaald goedgekeurde geavanceerde therapieën voor UC).

  4. U bent geopereerd voor de behandeling van CU. 5. Voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij behandeld zonder terugval van de ziekte en ≥ 5 jaar sinds de laatste behandeling (genezen) of behandeld (genezen) basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ.

  6. Ernstige bekende actieve infectie, bijvoorbeeld elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichamen en HIV.

  7. Gastro-intestinale infecties, waaronder een positieve Clostridium difficile-ontlastingstest (lokale laboratoriumrapporten moeten beschikbaar zijn in overeenstemming met de normale klinische praktijk, om te bevestigen dat de huidige episode van exacerbatie van de ziekte niet het gevolg is van een infectie).

  8. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.

  9. Gelijktijdige of geplande behandeling met ciclosporine, methotrexaat, tacrolimus of geavanceerde therapieën zoals infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab of tofacitinib, of vergelijkbare immunosuppressiva en immunomodulatoren bij inschrijving. Elke eerdere behandeling met dergelijke geneesmiddelen moet ten minste 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 zijn stopgezet (behalve met ustekinumab, die ten minste 12 weken voorafgaand aan bezoek 1 moet zijn stopgezet) of niet-meetbare serumconcentratieniveaus hebben.

  10. Behandeling met rectale GCS, 5-ASA/SP of tacrolimus binnen 2 weken voor bezoek 1.

  11. Langdurige behandeling (> 14 dagen) met antibiotica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 2 weken voorafgaand aan Bezoek 1 (één kort behandelschema voor antibiotica, incidenteel gebruik van NSAID's en lage dosis NSAID's als profylactische therapie is toegestaan ).

  12. Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij bezoek 1.

  13. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek. 14. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1.

  15. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende drie maanden voorafgaand aan screening.

  16. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.