Farmakokinetik för Cobitolimod lavemang hos deltagare med aktiv ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Manlig eller kvinnlig deltagare i åldern ≥18 år.
3. Fastställd diagnos av UC, med minsta tid från diagnos på minst 3 månader före screening.
4. Måttlig till svår aktiv vänstersidig UC (sjukdom bör sträcka sig 15 cm eller mer över analkanten och kan sträcka sig bortom mjältböjningen) bestäms av en 3-komponent Mayo-poäng på 5 till 9 med en endoskopisk subscore ≥2 (i sigmoid eller fallande segment) bedöms av utredarens avläsning av endoskopin, och med en avföringsfrekvens och ändtarmsblödning subpoäng vardera ≥1.
5. Kliniskt acceptabel medicinsk historia, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screening, enligt utredarens bedömning.
6. Endast kvinnor: WOCBP måste utöva abstinens (endast tillåtet när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren) eller måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet (kombinerat [östrogen och gestagen) innehållande] hormonell preventivmedel associerad med hämning av ägglossning [oral, intravaginal, transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrisättande system [IUS]) från minst 4 veckor före dosering till 4 veckor efter sista dosen.

Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som är steriliserade (tubal ligering eller permanent bilateral ocklusion av äggledare); eller kvinnor som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med detektion av follikelstimulerande hormon [FSH] 25-140 IE/L bekräftande)

Exklusions kriterier:

• 1. Misstanke om differentialdiagnos såsom Crohns enterokolit, ischemisk kolit, strålningskolit, obestämd kolit, infektiös kolit, divertikulär sjukdom, associerad kolit, mikroskopisk kolit, massiv pseudopolypos eller icke-passabel stenos.

  2. Akut fulminant UC, giftig megakolon och/eller tecken på systemisk toxicitet. 3. Har misslyckad behandling med mer än tre avancerade terapier (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab eller tofacitinib) av två olika terapeutiska klasser (anti-TNF, antiintegriner, anti-IL12/23, JAK-hämmare eller andra godkända avancerade terapier för UC).

  4. Har opererats för behandling av UC. 5. Malignitetshistoria, såvida den inte behandlats utan återfall av sjukdomen och ≥ 5 år sedan senaste behandling (botad) eller behandlad (botad) basalcells- eller skivepitelcellscancer in situ.

  6. Allvarlig känd aktiv infektion, t.ex. något positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar och HIV.

  7. Gastrointestinala infektioner inklusive positiv Clostridium difficile avföringsanalys (lokala laboratorierapporter måste finnas tillgängliga i enlighet med normal klinikpraxis för att bekräfta att den aktuella episoden av sjukdomsexacerbation inte beror på infektion).

  8. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.

  9. Samtidig eller planerad behandling med ciklosporin, metotrexat, takrolimus eller avancerade terapier såsom infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab eller tofacitinib, eller liknande immunsuppressiva och immunmodulerande medel vid inskrivning. All tidigare behandling med sådana läkemedel måste ha avbrutits minst 8 veckor före besök 1 (förutom ustekinumab, som måste ha avbrutits minst 12 veckor före besök 1) eller ha icke-mätbara serumkoncentrationsnivåer.

  10. Behandling med rektal GCS, 5-ASA/SP eller takrolimus inom 2 veckor före besök 1.

  11. Långtidsbehandling (>14 dagar) med antibiotika eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 2 veckor före besök 1 (en kort behandlingsregim för antibiotika, tillfällig användning av NSAID och lågdos NSAID eftersom profylaktisk behandling är tillåten ).

  12. Kvinnor som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid besök 1.

  13. Alla planerade större operationer under studiens varaktighet. 14. Planerad behandling eller behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före Dag -1.

  15. Plasmadonation inom en månad efter screening eller bloddonation (eller motsvarande blodförlust) under de tre månaderna före screening.

  16. Utredaren anser att det är osannolikt att deltagaren följer studieprocedurer, restriktioner och krav.