Фармакокинетика клизм с кобитолимодом у участников с активным язвенным колитом

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Участник мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
3. Установленный диагноз ЯК с минимальным временем от постановки диагноза не менее 3 месяцев до скрининга.
4. Умеренный или тяжелый активный левосторонний ЯК (заболевание должно распространяться на 15 см или более выше анального края и может распространяться за пределы селезеночного изгиба), определяемый по 3-компонентной шкале Мейо от 5 до 9 с эндоскопической субоценкой ≥2 (в сигмовидной или нисходящие сегменты), оцениваемые исследователем по показаниям эндоскопа, а также частота стула и ректальное кровотечение по подшкалам ≥1.
5. Клинически приемлемый анамнез, физические данные, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторные показатели на момент скрининга, по оценке исследователя.
6. Только женщины: WOCBP должен практиковать воздержание (разрешено только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни участницы) или должен согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности (комбинированный [эстроген и прогестаген содержащие] гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции [пероральные, интравагинальные, трансдермальные], содержащие только прогестагены гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции [пероральные, инъекционные, имплантируемые], внутриматочные спирали [ВМС] или внутриматочные гормоно-высвобождающие системы [ВМС]) по крайней мере от 4 недель до дозы до 4 недель после последней дозы.

Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины в пременопаузе, подвергшиеся стерилизации (перевязка маточных труб или постоянная двусторонняя окклюзия фаллопиевых труб); или женщины, перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или постменопаузальный, определяемый как 12-месячная аменорея (в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с определением фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] 25-140 МЕ/л)

Критерий исключения:

• 1. Подозрение дифференциального диагноза, такого как энтероколит Крона, ишемический колит, радиационный колит, неопределенный колит, инфекционный колит, дивертикулярная болезнь, ассоциированный колит, микроскопический колит, массивный псевдополипоз или непроходимый стеноз.

  2. Острый молниеносный ЯК, токсический мегаколон и/или признаки системной токсичности. 3. Терапия более чем тремя современными препаратами (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб, устекинумаб или тофацитиниб) двух разных терапевтических классов (анти-ФНО, антиинтегрины, анти-ИЛ-12/23, JAK-ингибиторы или другие) оказалась неудачной. одобренные передовые методы лечения ЯК).

  4. Перенесли операцию по поводу язвенного колита. 5. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением случаев лечения без рецидива заболевания и ≥ 5 лет с момента последнего лечения (излечения) или лечения (излечения) базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы in situ.

  6. Серьезная известная активная инфекция, например, любой положительный результат скрининга на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В, антител к вирусу гепатита С и ВИЧ.

  7. Инфекции желудочно-кишечного тракта, включая положительный анализ кала на Clostridium difficile (в соответствии с обычной клинической практикой должны быть доступны отчеты местной лаборатории, чтобы подтвердить, что текущий эпизод обострения заболевания не связан с инфекцией).

  8. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.

  9. Сопутствующее или запланированное лечение циклоспорином, метотрексатом, такролимусом или современными препаратами, такими как инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб, устекинумаб или тофацитиниб, или аналогичными иммунодепрессантами и иммуномодуляторами при зачислении. Любое предшествующее лечение такими препаратами должно быть прекращено не менее чем за 8 недель до визита 1 (за исключением устекинумаба, лечение которым должно быть прекращено не менее чем за 12 недель до визита 1) или его концентрация в сыворотке не поддается измерению.

  10. Лечение ректальными ГКС, 5-АСК/СП или такролимусом в течение 2 нед до визита 1.

  11. Длительное лечение (>14 дней) антибиотиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение 2 недель до визита 1 (разрешена одна короткая схема лечения антибиотиками, эпизодическое применение НПВП и НПВП в низких дозах в качестве профилактической терапии) ).

  12. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность при посещении 1.

  13. Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования. 14. Запланированное лечение или лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до Дня -1.

  15. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение трех месяцев до скрининга.

  16. Исследователь считает, что участник вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.