Farmacocinética de enemas de cobitolimod em participantes com colite ulcerativa ativa

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Participante do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
3. Diagnóstico estabelecido de UC, com tempo mínimo desde o diagnóstico de pelo menos 3 meses antes da triagem.
4. RCU ativa moderada a grave do lado esquerdo (a doença deve se estender 15 cm ou mais acima da borda anal e pode se estender além da flexura esplênica) determinada por um escore de Mayo de 3 componentes de 5 a 9 com um subescore endoscópico ≥2 (em sigmóide ou segmentos descendentes) avaliados pela leitura do investigador da endoscopia, e com frequência de fezes e subpontuações de sangramento retal cada ≥1.
5. Histórico médico clinicamente aceitável, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
6. Somente mulheres: WOCBP deve praticar a abstinência (permitida apenas quando este é o estilo de vida preferido e usual da participante) ou deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez (combinado [estrogênio e progestágeno contendo] contracepção hormonal associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal, transdérmica], contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU]) de pelo menos 4 semanas antes da dose até 4 semanas após a última dose.

Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa que são esterilizadas (ligadura das trompas ou oclusão bilateral permanente das trompas de falópio); ou mulheres submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com detecção de hormônio folículo estimulante [FSH] 25-140 IE/L é confirmatória)

Critério de exclusão:

• 1. Suspeita de diagnóstico diferencial, como enterocolite de Crohn, colite isquêmica, colite por radiação, colite indeterminada, colite infecciosa, doença diverticular, colite associada, colite microscópica, pseudopolipose maciça ou estenose intransponível.

  2. UC aguda fulminante, megacólon tóxico e/ou sinais de toxicidade sistêmica. 3. Falha no tratamento com mais de três terapias avançadas (infliximabe, adalimumabe, golimumabe, vedolizumabe, ustequinumabe ou tofacitinibe) de duas classes terapêuticas diferentes (anti-TNF, anti-integrinas, anti-IL12/23, inibidores de JAK ou outros terapias avançadas aprovadas para UC).

  4. Ter feito cirurgia para tratamento de CU. 5. Histórico de malignidade, a menos que tratado sem recidiva da doença e ≥ 5 anos desde o último tratamento (curado) ou carcinoma basocelular ou espinocelular tratado (curado) in situ.

  6. Infecção ativa grave conhecida, por exemplo, qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C e HIV.

  7. Infecções gastrointestinais, incluindo teste de fezes positivo para Clostridium difficile (relatórios laboratoriais locais devem estar disponíveis de acordo com a prática clínica normal, para confirmar que o episódio atual de exacerbação da doença não é devido a infecção).

  8. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.

  9. Tratamento concomitante ou planejado com ciclosporina, metotrexato, tacrolimus ou terapias avançadas como infliximabe, adalimumabe, golimumabe, vedolizumabe, ustequinumabe ou tofacitinibe, ou imunossupressores e imunomoduladores similares no momento da inscrição. Qualquer tratamento anterior com tais medicamentos deve ter sido descontinuado pelo menos 8 semanas antes da Visita 1 (exceto para ustequinumabe, que deve ter sido descontinuado pelo menos 12 semanas antes da Visita 1) ou ter níveis de concentração sérica não mensuráveis.

  10. Tratamento com GCS retal, 5-ASA/SP ou tacrolimo dentro de 2 semanas antes da Visita 1.

  11. Tratamento de longo prazo (>14 dias) com antibióticos ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 2 semanas antes da Visita 1 (um regime de tratamento curto para antibióticos, uso ocasional de AINEs e AINEs de baixa dosagem como terapia profilática é permitido ).

  12. Mulheres lactantes ou com teste de gravidez sérico positivo na Visita 1.

  13. Qualquer grande cirurgia planejada durante o estudo. 14. Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do Dia -1.

  15. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os três meses anteriores à triagem.

  16. O investigador considera improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.