Kuntokäyttöön mukautettu pembrolitsumabipohjainen hoito hoitamattomille klassisen Hodgkin-lymfoomapotilaille, jotka ovat vähintään 60-vuotiaita

Sisällyttämiskriteerit:

• Mitä tahansa sukupuolta edustavat osallistujat, jotka ovat ≥ 60-vuotiaita päivänä 1, sykli 1.
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen ja osallistua kaikkiin suunniteltuihin tutkimustoimenpiteisiin.
• Histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkin-lymfooman diagnoosi
• PET-innokas, mitattavissa oleva sairaus (≥1,5 cm:n kaksiulotteinen mittaus)
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–
• PS 2 voidaan sallia hoitavan tutkijan harkinnan mukaan, jos vamman katsotaan liittyvän ensisijaisesti lymfoomaan. ECOG-arviointi on suoritettava 10 päivän sisällä ennen rekisteröintipäivää.

• Osallistujakenttäsäteilyä saaneet osallistujat sallitaan. Ne kuitenkin suljetaan pois, jos jokin seuraavista pitää paikkansa:

  1. Säteilyä annosteltiin ≤6 kuukautta rekisteröinnin jälkeen.
  2. Säteilyä toimitettiin > 1 imusolmukeryhmään NCCN-kriteerien mukaisesti.
  3. Säteilyannos oli ≥30 Gy.
  4. Osallistujalla on säteilyyn liittyvää myrkyllisyyttä ≥ aste 2 rekisteröintihetkellä.
  5. Osallistuja tarvitsee kortikosteroideja säteilyyn liittyvien toksisuuden varalta rekisteröintihetkellä (annoksesta riippumatta).
  6. Osallistuja on koskaan kokenut säteilykeuhkotulehduksen.
• Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä (kelpoisuuden vahvistus).

Poissulkemiskriteerit:

• Nodulaarinen lymfosyyttivaltainen Hodgkin-lymfooma
• Elinajanodote alle 6 kuukautta mistä tahansa syystä, lymfoomaa lukuun ottamatta
• on saanut aikaisempaa hoitoa immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjillä kohteita vastaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 tai LAG 3, ellei sitä ole annettu parantavassa tarkoituksessa muista syistä kuin lymfoomasta JA viimeinen annos oli yli 3 vuotta rekisteröinnistä. Kaikki osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immuunivaste-inhibiittorihoitoa, suljetaan pois, jos he ovat kokeneet immuunihoitoon liittyvää tai mahdollisesti siihen liittyvää toksisuutta, joka vaati lääkkeen käytön lopettamista.
• Aikaisempi systeeminen hoito cHL:ään steroideja lukuun ottamatta
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Asteen ≥ 2 sensorinen ja/tai motorinen neuropatia
• Aiempi kiinteä elin tai kantasolusiirto.
• Kliininen epäily tai näyttö lymfooman aktiivisesta osallistumisesta selkäytimeen, aivo-selkäydinnesteeseen tai aivoihin. Selkäytimen tai hermojuurien ulkoista puristusta ei pidetä osallisena.

Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden, alayksikkörokotteiden ja nukleiinihapporokotteiden antaminen on sallittua.

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostus ylittää 10 mg päivässä prednisoniekvivalenttia [lukuun ottamatta lymfoomaan liittyviin oireisiin tarvittavia steroideja]) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta .
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettu vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Mikä tahansa tunnettu haimatulehduksen historia, kuten Gandhi et ai. 201432,36.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii oraalista tai suonensisäistä systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Aiempi altistuminen hepatiitti B:lle on sallittua niin kauan kuin HBsAg:tä ei havaita (eli positiivista B-hepatiitti-ydinvasta-ainetta ja negatiivinen HBsAg). Aiempi C-hepatiittihoito on sallittu, jos HCV-RNA:n seulonta PCR:llä on negatiivinen.
• Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Käyttää parhaillaan vahvaa CYP3A4-modulaattoria. Potilaiden, jotka käyttävät vahvoja CYP34A-modulaattoreita, jotka voivat turvallisesti lopettaa nämä lääkkeet ennen hoitoa, tulee suorittaa 4 viikon tai 5 kertaa tietyn lääkkeen puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Huomaa: koska ilmoittautumisen yhteydessä on vanhempi ikä, WOCBP:n ei odoteta osallistuvan tähän tutkimukseen.