Terapia baseada em pembrolizumabe adaptada para condicionamento físico para pacientes com linfoma de Hodgkin clássico não tratado com 60 anos de idade ou mais

Critério de inclusão:

• Participantes de qualquer sexo com ≥60 anos de idade no dia 1, ciclo 1.
• O participante deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo e participar de todos os procedimentos planejados do estudo.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico
• PET-ávido, doença mensurável (≥1,5 cm medição bidimensional)
• Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a
• O PS 2 pode ser permitido a critério do investigador responsável pelo tratamento, se o comprometimento for considerado principalmente relacionado ao linfoma. A avaliação do ECOG deverá ser realizada até 10 dias antes da data de inscrição.

• Os participantes que receberam radiação de campo envolvido serão permitidos. No entanto, eles serão excluídos se qualquer uma das seguintes situações for verdadeira:

  1. A radiação foi dosada ≤ 6 meses a partir do registro.
  2. A radiação foi aplicada em > 1 grupo de linfonodos, conforme definido pelos critérios da NCCN.
  3. A dose de radiação foi ≥30 Gy.
  4. O participante apresenta toxicidades relacionadas à radiação ≥ Grau 2 no momento do registro.
  5. O participante requer corticosteroides para toxicidades relacionadas à radiação no momento do registro (independentemente da dose).
  6. O participante já experimentou pneumonia por radiação.
• Ter função de órgão adequada, conforme definido pelo protocolo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do registro (confirmação de elegibilidade).

Critério de exclusão:

• Linfoma de Hodgkin com predominância linfocitária nodular
• Expectativa de vida < 6 meses por qualquer motivo, exceto linfoma
• Recebeu terapia anterior com um inibidor de checkpoint imunológico, contra alvos incluindo, entre outros, PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 ou LAG 3, a menos que tenha sido administrado com intenção curativa por outras razões que não o linfoma E a última dose foi superior a 3 anos a partir do registro. Qualquer participante que tenha recebido terapia com inibidor de checkpoint imunológico anterior será excluído se apresentar qualquer toxicidade relacionada ou possivelmente relacionada à imunoterapia que exija a descontinuação do medicamento.
• Terapia sistêmica prévia para LHc, com exceção de esteróides
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Presença de neuropatia sensorial e/ou motora de grau ≥ 2
• Transplante prévio de órgãos sólidos ou células-tronco.
• Suspeita clínica ou evidência de envolvimento ativo de linfoma na medula espinhal, líquido cefalorraquidiano ou cérebro. A compressão externa da medula espinhal ou das raízes nervosas não é considerada envolvimento.

Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas, vacinas de subunidades e vacinas de ácido nucleico é permitida.

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona [excluindo esteróides necessários para sintomas relacionados ao linfoma]) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo .
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (excluindo carcinoma in situ da bexiga) que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem hipersensibilidade grave conhecida (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Qualquer história conhecida de pancreatite, conforme definido por Gandhi et al. 201432,36.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica oral ou intravenosa.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). A exposição prévia à hepatite B é permitida, desde que não haja HBsAg detectado (ou seja, anticorpo nuclear positivo para hepatite B com HBsAg negativo). O tratamento prévio com Hepatite C é permitido se o rastreio do ARN do VHC por PCR for negativo.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Atualmente está tomando um forte modulador CYP3A4. Indivíduos tomando moduladores fortes do CYP34A que podem interromper com segurança esses medicamentos antes do tratamento devem completar um período de washout de 4 semanas ou 5 vezes a meia-vida de um determinado medicamento, o que for menor.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.

Nota: dada a idade avançada na inscrição, não se espera que WOCBP se inscreva neste estudo.