Aan fitness aangepaste, op pembrolizumab gebaseerde therapie voor onbehandelde klassieke Hodgkin-lymfoompatiënten van 60 jaar en ouder

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van elk geslacht die ≥60 jaar oud zijn op dag 1, cyclus 1.
• De deelnemer moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek te geven en deel te nemen aan alle geplande onderzoeksprocedures.
• Histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom
• PET-gretige, meetbare ziekte (≥1,5 cm tweedimensionale meting)
• Heb een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot
• PS 2 kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelend onderzoeker als wordt aangenomen dat de stoornis voornamelijk gerelateerd is aan lymfoom. Evaluatie van ECOG moet binnen 10 dagen voorafgaand aan de datum van registratie worden uitgevoerd.

• Deelnemers die betrokken veldstraling hebben gekregen, worden toegelaten. Ze worden echter uitgesloten als een van de volgende situaties van toepassing is:

  1. Straling werd ≤6 maanden vanaf registratie gedoseerd.
  2. Er werd bestraling toegediend aan > 1 lymfekliergroep zoals gedefinieerd door de NCCN-criteria.
  3. De stralingsdosis was ≥30 Gy.
  4. De deelnemer heeft stralingsgerelateerde toxiciteiten ≥ Graad 2 op het moment van registratie.
  5. De deelnemer heeft op het moment van aanmelding corticosteroïden nodig voor stralingsgerelateerde toxiciteiten (ongeacht dosis).
  6. De deelnemer heeft ooit stralingspneumonitis gehad.
• Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de registratie worden verzameld (bevestiging van geschiktheid).

Uitsluitingscriteria:

• Nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom
• Levensverwachting < 6 maanden om welke reden dan ook exclusief lymfoom
• Eerdere therapie heeft gekregen met een immuuncontrolepuntremmer, tegen doelen inclusief maar niet beperkt tot PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 of LAG 3, tenzij gegeven met curatieve bedoeling om andere redenen dan lymfoom EN de laatste dosis was meer dan 3 jaar vanaf inschrijving. Elke deelnemer die eerder immuuncheckpoint-remmertherapie heeft gekregen, zal worden uitgesloten als ze enige toxiciteit hebben ervaren die verband houdt met of mogelijk verband houdt met de immunotherapie waarvoor stopzetting van het geneesmiddel nodig was.
• Voorafgaande systemische therapie voor cHL, met uitzondering van steroïden
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Aanwezigheid van graad ≥ 2 sensorische en/of motorische neuropathie
• Voorafgaande solide orgaan- of stamceltransplantatie.
• Klinische verdenking of bewijs van actieve betrokkenheid van lymfoom in het ruggenmerg, hersenvocht of hersenen. Externe compressie van het ruggenmerg of zenuwwortels wordt niet als betrokkenheid beschouwd.

Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins, subeenheidvaccins en nucleïnezuurvaccins is toegestaan.

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag [exclusief steroïden die nodig zijn voor lymfoomgerelateerde symptomen]) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft een bekende ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
• Elke bekende geschiedenis van pancreatitis zoals gedefinieerd door Gandhi et al. 201432,36.
• Heeft een actieve infectie die orale of intraveneuze systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Eerdere blootstelling aan hepatitis B is toegestaan ​​zolang er geen HBsAg wordt gedetecteerd (dwz positief hepatitis B-kernantilichaam met negatief HBsAg). Voorafgaande behandeling met Hepatitis C is toegestaan ​​als de screening op HCV RNA door PCR negatief is.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc; Mycobacterium tuberculosis).
• Neemt momenteel een sterke CYP3A4-modulator. Proefpersonen die sterke CYP34A-modulatoren gebruiken die deze medicijnen veilig kunnen stoppen voorafgaand aan de behandeling, moeten een wash-outperiode van 4 weken of 5 keer de halfwaardetijd van een bepaald medicijn voltooien, afhankelijk van welke korter is.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

Opmerking: gezien de hogere leeftijd bij inschrijving wordt niet verwacht dat WOCBP zich zullen inschrijven voor dit onderzoek.