Фитнес-адаптированная терапия на основе пембролизумаба для нелеченных пациентов с классической лимфомой Ходжкина в возрасте 60 лет и старше

Критерии включения:

• Участники любого пола, которым ≥60 лет в день 1, цикл 1.
• Участник должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие на исследование и участвовать во всех запланированных процедурах исследования.
• Гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина
• ПЭТ-зависимое, измеримое заболевание (двумерное измерение ≥1,5 см)
• Иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до
• PS 2 может быть разрешено по усмотрению лечащего исследователя, если считается, что нарушение в первую очередь связано с лимфомой. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 10 дней до даты регистрации.

• Допускаются участники, получившие облучение полем. Однако они будут исключены, если верно хотя бы одно из следующих условий:

  1. Облучение было дозировано ≤6 месяцев с момента регистрации.
  2. Облучение проводилось в > 1 группе лимфатических узлов согласно критериям NCCN.
  3. Доза облучения составила ≥30 Гр.
  4. Участник имеет связанную с радиацией токсичность ≥ 2 степени на момент регистрации.
  5. Участнику требуются кортикостероиды для лечения токсичности, связанной с радиацией, во время регистрации (независимо от дозы).
  6. У участника когда-либо был радиационный пневмонит.
• Иметь адекватную функцию органа, как определено в протоколе. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до регистрации (подтверждение права).

Критерий исключения:

• Узелковая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев по любой причине, кроме лимфомы
• Получал предшествующую терапию ингибитором иммунных контрольных точек против мишеней, включая, помимо прочего, PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 или LAG 3, если только он не вводился с лечебной целью по причинам, отличным от лимфомы, И последняя доза была более 3 лет с момента регистрации. Любой участник, ранее получавший терапию ингибиторами иммунных контрольных точек, будет исключен, если у них возникнет какая-либо токсичность, связанная или, возможно, связанная с иммунотерапией, которая потребовала прекращения приема препарата.
• Предшествующая системная терапия ХЛ, за исключением стероидов
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Наличие сенсорной и/или моторной невропатии ≥ 2 степени
• Предшествующая трансплантация твердых органов или стволовых клеток.
• Клиническое подозрение или свидетельство активного вовлечения лимфомы в спинной мозг, спинномозговую жидкость или головной мозг. Внешняя компрессия спинного мозга или нервных корешков не считается поражением.

Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин, субъединичных вакцин и вакцин на основе нуклеиновых кислот.

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона [за исключением стероидов, необходимых для лечения симптомов, связанных с лимфомой]) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. .
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (за исключением рака мочевого пузыря in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Известна тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Интерстициальное заболевание легких или наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких, которое требовало стероидов или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Любая известная история панкреатита по определению Gandhi et al. 201432,36.
• Имеет активную инфекцию, требующую пероральной или внутривенной системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Предварительный контакт с гепатитом В допускается при условии, что не обнаружен HBsAg (т. е. положительный результат на ядерное антитело против гепатита В с отрицательным результатом на HBsAg). Предварительное лечение гепатита С разрешено, если скрининг РНК ВГС с помощью ПЦР отрицателен.
• Имеет известный анамнез активного туберкулеза (ТБ; Mycobacterium tuberculosis).
• В настоящее время принимает сильный модулятор CYP3A4. Субъекты, принимающие сильные модуляторы CYP34A, которые могут безопасно прекратить прием этих препаратов до лечения, должны завершить период вымывания продолжительностью 4 недели или в 5 раз превышающий период полувыведения конкретного препарата, в зависимости от того, что короче.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

Примечание: учитывая более старший возраст на момент включения, WOCBP не будет участвовать в этом исследовании.