Fitness-anpassad, Pembrolizumab-baserad terapi för obehandlade klassiska Hodgkin-lymfompatienter 60 år och äldre

Inklusionskriterier:

• Deltagare av vilket kön som helst som är ≥60 år på dag 1, cykel 1.
• Deltagaren måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till försöket och delta i alla planerade studieprocedurer.
• Histologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkin-lymfom
• PET-ivrig, mätbar sjukdom (≥1,5 cm tvådimensionell mätning)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till
• PS 2 kan tillåtas enligt den behandlande utredaren om funktionsnedsättningen anses vara primärt lymfomrelaterad. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 10 dagar före registreringsdatum.

• Deltagare som har fått inblandad fältstrålning kommer att tillåtas. De kommer dock att uteslutas om något av följande är sant:

  1. Strålning doserades ≤6 månader från registrering.
  2. Strålning levererades till > 1 lymfkörtelgrupp enligt definitionen av NCCN-kriterierna.
  3. Stråldosen var ≥30 Gy.
  4. Deltagaren har strålningsrelaterade toxiciteter ≥ Grad 2 vid registreringstillfället.
  5. Deltagaren behöver kortikosteroider för strålningsrelaterade toxiciteter vid registreringstillfället (oavsett dos).
  6. Deltagaren har någonsin upplevt strålningspneumonit.
• Ha adekvat organfunktion enligt protokollet. Prover måste samlas in inom 10 dagar före registrering (bekräftelse på behörighet).

Exklusions kriterier:

• Nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom
• Förväntad livslängd < 6 månader av någon anledning exklusive lymfom
• Har tidigare fått behandling med en immunkontrollpunktshämmare mot mål inklusive men inte begränsat till PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 eller LAG 3 såvida det inte gavs i botande syfte av andra skäl än lymfom OCH den sista dosen var mer än 3 år från registreringen. Alla deltagare som tidigare fått behandling med immunkontrollpunktshämmare kommer att uteslutas om de upplevde någon toxicitet relaterad till eller möjligen relaterad till immunterapin som krävde att läkemedlet avbröts.
• Tidigare systemisk behandling för cHL, med undantag för steroider
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Förekomst av sensorisk och/eller motorisk neuropati av grad ≥ 2
• Tidigare transplantation av fasta organ eller stamceller.
• Klinisk misstanke eller bevis på aktiv involvering av lymfom i ryggmärgen, ryggmärgsvätskan eller hjärnan. Extern kompression av ryggmärgen eller nervrötter anses inte vara inblandning.

Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner, subenhetsvacciner och nukleinsyravaccin är tillåten.

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter [exklusive steroider som behövs för lymfomrelaterade symtom]) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet .
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ (exklusive carcinom in situ i urinblåsan) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har känd allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Interstitiell lungsjukdom eller en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Någon känd historia av pankreatit enligt definition av Gandhi et al. 201432,36.
• Har en aktiv infektion som kräver oral eller intravenös systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Tidigare exponering för hepatit B är tillåten så länge som inget HBsAg detekteras (dvs. positiv Hepatit B-kärnantikropp med negativ HBsAg). Tidigare behandling med hepatit C är tillåten om screening av HCV RNA med PCR är negativ.
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Tar för närvarande en stark CYP3A4-modulator. Försökspersoner som tar starka CYP34A-modulatorer som säkert kan stoppa dessa mediciner före behandling bör fullfölja en tvättperiod på 4 veckor eller 5 gånger halveringstiden för ett visst läkemedel, beroende på vilket som är kortast.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.

Obs: med tanke på högre ålder vid inskrivningen förväntas WOCBP inte registrera sig för denna studie.