Kondičně přizpůsobená terapie založená na pembrolizumabu pro neléčené pacienty s klasickým Hodgkinovým lymfomem ve věku 60 let a více

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jakéhokoli pohlaví, kteří jsou ≥60 let v den 1, cyklus 1.
• Účastník musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studií a účastnit se všech plánovaných postupů studie.
• Histologicky potvrzená diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu
• Měřitelné onemocnění chtivé PET (≥1,5 cm dvourozměrné měření)
• Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do
• PS 2 může být povoleno podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího, pokud je poškození považováno za primárně související s lymfomem. Hodnocení ECOG musí být provedeno do 10 dnů před datem registrace.

• Účastníkům, kteří obdrželi radiaci v terénu, bude povoleno. Budou však vyloučeny, pokud platí některá z následujících podmínek:

  1. Radiace byla dávkována ≤6 měsíců od registrace.
  2. Záření bylo dodáno > 1 skupině lymfatických uzlin, jak je definováno kritérii NCCN.
  3. Dávka záření byla ≥30 Gy.
  4. Účastník má v době registrace toxicity související s radiací ≥ 2. stupně.
  5. Účastník vyžaduje v době registrace kortikosteroidy pro toxicitu související s zářením (bez ohledu na dávku).
  6. Účastník někdy zažil radiační pneumonitidu.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před registrací (potvrzení způsobilosti).

Kritéria vyloučení:

• Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů
• Očekávaná délka života < 6 měsíců z jakéhokoli důvodu s výjimkou lymfomu
• byl dříve léčen inhibitorem imunitního kontrolního bodu proti cílům včetně, ale bez omezení na PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 nebo LAG 3, pokud nebyl podán s léčebným záměrem z jiných důvodů než lymfom A poslední dávka byla vyšší než 3 let od registrace. Každý účastník, který byl předtím léčen inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému, bude vyloučen, pokud se u něj objevila jakákoli toxicita související nebo možná související s imunoterapií, která vyžadovala přerušení podávání léku.
• Předchozí systémová léčba cHL, s výjimkou steroidů
• Pokud účastník podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Přítomnost senzorické a/nebo motorické neuropatie stupně ≥ 2
• Před transplantací pevných orgánů nebo kmenových buněk.
• Klinické podezření nebo důkaz aktivního postižení lymfomu do míchy, mozkomíšního moku nebo mozku. Za postižení se nepovažuje zevní komprese míchy nebo nervových kořenů.

Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podávání usmrcených vakcín, podjednotkových vakcín a vakcín na bázi nukleových kyselin je povoleno.

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (při dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně [kromě steroidů potřebných pro symptomy související s lymfomem]) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku .
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (kromě karcinomu in situ močového měchýře), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známou závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Jakákoli známá anamnéza pankreatitidy, jak ji definovali Gandhi et al. 201432,36.
• Má aktivní infekci vyžadující perorální nebo intravenózní systémovou léčbu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Předchozí expozice hepatitidě B je povolena, pokud není detekován žádný HBsAg (tj. pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B s negativním HBsAg). Předchozí léčba hepatitidou C je povolena, pokud je screening HCV RNA pomocí PCR negativní.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TBC; Mycobacterium tuberculosis).
• V současné době užívá silný modulátor CYP3A4. Subjekty užívající silné modulátory CYP34A, které mohou tyto léky před léčbou bezpečně vysadit, by měly dokončit vymývací období 4 týdny nebo 5násobek poločasu konkrétního léku, podle toho, co je kratší.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

Poznámka: Vzhledem k vyššímu věku při zápisu se nepředpokládá, že by se WOCBP zapsali do této studie.