Fitness-tilpasset, Pembrolizumab-baseret terapi til ubehandlede klassiske Hodgkin-lymfompatienter i alderen 60 år og derover

Inklusionskriterier:

• Deltagere af ethvert køn, der er ≥60 år på dag 1, cyklus 1.
• Deltageren skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og deltage i alle planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin lymfom
• PET-ivrig, målbar sygdom (≥1,5 cm todimensional måling)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til
• PS 2 kan tillades efter den behandlende investigator, hvis svækkelse anses for primært at være lymfomrelateret. ECOG-evaluering skal udføres inden for 10 dage før registreringsdatoen.

• Deltagere, der har modtaget involveret feltstråling, får lov. De vil dog blive udelukket, hvis noget af følgende er sandt:

  1. Stråling blev doseret ≤6 måneder fra registrering.
  2. Stråling blev leveret til > 1 lymfeknudegruppe som defineret af NCCN-kriterierne.
  3. Stråledosis var ≥30 Gy.
  4. Deltageren har strålingsrelateret toksicitet ≥ Grad 2 på registreringstidspunktet.
  5. Deltageren kræver kortikosteroider for strålingsrelaterede toksiciteter på registreringstidspunktet (uanset dosis).
  6. Deltageren har nogensinde oplevet strålingspneumonitis.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokol. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før registrering (bekræftelse af berettigelse).

Ekskluderingskriterier:

• Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom
• Forventet levealder < 6 måneder uanset årsag undtagen lymfom
• Har modtaget tidligere behandling med en immun checkpoint-hæmmer mod mål, herunder men ikke begrænset til PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 eller LAG 3, medmindre det er givet med helbredende hensigt af andre årsager end lymfom OG den sidste dosis var mere end 3 år fra registreringen. Enhver deltager, som tidligere har modtaget immunkontrolpunkthæmmerbehandling, vil blive udelukket, hvis de oplevede nogen toksicitet relateret til eller muligvis relateret til den immunterapi, der krævede seponering af lægemidlet.
• Forudgående systemisk behandling for cHL, med undtagelse af steroider
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.
• Tilstedeværelse af grad ≥ 2 sensorisk og/eller motorisk neuropati
• Tidligere fast organ- eller stamcelletransplantation.
• Klinisk mistanke eller tegn på aktiv involvering af lymfom i rygmarven, cerebral spinalvæske eller hjernen. Ekstern kompression af rygmarven eller nerverødderne betragtes ikke som involvering.

Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner, underenhedsvacciner og nukleinsyrevacciner er tilladt.

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent [eksklusive steroider, der er nødvendige for lymfomrelaterede symptomer]) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet .
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (eksklusive carcinom in situ i blæren), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendt alvorlig overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Interstitiel lungesygdom eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Enhver kendt historie med pancreatitis som defineret af Gandhi et al. 201432,36.
• Har en aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs systemisk behandling.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Forudgående eksponering for hepatitis B er tilladt, så længe der ikke er påvist HBsAg (dvs. positivt hepatitis B-kerneantistof med negativt HBsAg). Forudgående behandling med hepatitis C er tilladt, hvis screeningen af ​​HCV RNA ved PCR er negativ.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Tager i øjeblikket en stærk CYP3A4 modulator. Forsøgspersoner, der tager stærke CYP34A-modulatorer, som sikkert kan stoppe disse medikamenter før behandling, bør gennemføre en udvaskningsperiode på 4 uger eller 5 gange halveringstiden for et bestemt lægemiddel, alt efter hvad der er kortest.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

Bemærk: I betragtning af den ældre alder ved tilmeldingen forventes WOCBP ikke at tilmelde sig denne undersøgelse.