Terapia basada en pembrolizumab adaptada al estado físico para pacientes con linfoma de Hodgkin clásico no tratados de 60 años de edad y mayores

Criterios de inclusión:

• Participantes de cualquier sexo que tengan ≥60 años de edad el día 1, ciclo 1.
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y participar en todos los procedimientos del estudio planificados.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clásico
• Enfermedad medible ávida de PET (≥1,5 cm de medición bidimensional)
• Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a
• La PS 2 puede permitirse a discreción del investigador tratante si se considera que el deterioro está relacionado principalmente con el linfoma. La evaluación de ECOG debe realizarse dentro de los 10 días anteriores a la fecha de registro.

• Se permitirán los participantes que hayan recibido radiación de campo involucrado. No obstante, serán excluidos si se cumple alguna de las siguientes condiciones:

  1. La radiación se dosificó ≤6 meses desde el registro.
  2. La radiación se administró a > 1 grupo de ganglios linfáticos según lo definido por los criterios de NCCN.
  3. La dosis de radiación fue ≥30 Gy.
  4. El participante tiene toxicidades relacionadas con la radiación ≥ Grado 2 en el momento del registro.
  5. El participante requiere corticosteroides para las toxicidades relacionadas con la radiación en el momento del registro (independientemente de la dosis).
  6. El participante ha experimentado alguna vez neumonitis por radiación.
• Tener una función orgánica adecuada según lo definido por el protocolo. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al registro (confirmación de elegibilidad).

Criterio de exclusión:

• Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares
• Esperanza de vida < 6 meses por cualquier motivo excepto linfoma
• Ha recibido terapia previa con un inhibidor del punto de control inmunitario, contra objetivos que incluyen, entre otros, PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 o LAG 3, a menos que se administre con intención curativa por razones distintas al linfoma Y la última dosis fue más de 3 años desde el registro. Cualquier participante que haya recibido una terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario será excluido si experimentó alguna toxicidad relacionada o posiblemente relacionada con la inmunoterapia que requirió la interrupción del fármaco.
• Terapia sistémica previa para cHL, con la excepción de esteroides
• Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Presencia de neuropatía sensorial y/o motora de Grado ≥ 2
• Trasplante previo de órgano sólido o de células madre.
• Sospecha clínica o evidencia de compromiso activo de linfoma en la médula espinal, líquido cefalorraquídeo o cerebro. La compresión externa de la médula espinal o de las raíces nerviosas no se considera afectación.

Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas, vacunas de subunidades y vacunas de ácido nucleico.

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona [excluyendo los esteroides necesarios para los síntomas relacionados con el linfoma]) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. .
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene hipersensibilidad grave conocida (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Cualquier antecedente conocido de pancreatitis según la definición de Gandhi et al. 201432,36.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica oral o intravenosa.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Se permite la exposición previa a la hepatitis B siempre que no se detecte HBsAg (es decir, anticuerpo de núcleo de hepatitis B positivo con HBsAg negativo). Se permite el tratamiento previo de Hepatitis C si el cribado de ARN del VHC por PCR es negativo.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Actualmente está tomando un potente modulador CYP3A4. Los sujetos que toman potentes moduladores de CYP34A que pueden suspender estos medicamentos de manera segura antes del tratamiento deben completar un período de lavado de 4 semanas o 5 veces la vida media de un fármaco en particular, lo que sea más corto.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.

Nota: dada la edad avanzada en el momento de la inscripción, no se prevé que WOCBP se inscriba en este estudio.