Fitnesshez igazított, pembrolizumab alapú terápia kezeletlen klasszikus Hodgkin limfómás betegek számára 60 éves kor felett

Bevételi kritériumok:

• Bármely nemű résztvevők, akik 60 év felettiek az 1. napon, az 1. ciklusban.
• A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz, és részt kell vennie az összes tervezett vizsgálati eljárásban.
• A klasszikus Hodgkin limfóma szövettanilag megerősített diagnózisa
• PET-avid, mérhető betegség (≥1,5 cm-es kétdimenziós mérés)
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-tól legyen
• A PS 2 a kezelő vizsgáló belátása szerint engedélyezhető, ha a károsodás elsődlegesen limfómával kapcsolatos. Az ECOG értékelését a regisztráció dátumát megelőző 10 napon belül el kell végezni.

• Azok a résztvevők, akik érintett térsugárzást kaptak, engedélyezettek. Azonban ezek kizárásra kerülnek, ha a következők bármelyike ​​igaz:

  1. A sugárzást a regisztrációtól számított 6 hónapon belül adagolták.
  2. A sugárzás > 1 nyirokcsomócsoportba került az NCCN kritériumok szerint.
  3. A sugárdózis ≥30 Gy volt.
  4. A résztvevő sugárzással összefüggő toxicitása ≥ 2. fokozatú a regisztráció időpontjában.
  5. A résztvevőnek kortikoszteroidra van szüksége a sugárzással összefüggő toxicitások miatt a regisztráció időpontjában (a dózistól függetlenül).
  6. A résztvevő valaha is átesett sugárgyulladásos tüdőgyulladáson.
• Rendelkezik megfelelő szervműködéssel a protokollban meghatározottak szerint. A mintákat a regisztrációt megelőző 10 napon belül kell begyűjteni (az alkalmasság megerősítése).

Kizárási kritériumok:

• Noduláris limfocita-domináns Hodgkin limfóma
• A várható élettartam < 6 hónap bármilyen okból, kivéve a limfómát
• Korábban immunellenőrzési pont inhibitorral kezelt olyan célpontok ellen, mint például, de nem kizárólagosan a PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 vagy LAG 3, kivéve, ha gyógyító szándékkal adták nem limfómától eltérő okból, ÉS az utolsó adag több mint 3 volt. regisztrációtól számított év. Azok a résztvevők, akik előzetesen immunkontroll-gátló terápiában részesültek, kizárásra kerülnek, ha olyan toxicitást tapasztaltak, amely az immunterápiával kapcsolatos vagy esetleg azzal összefügg, amely a gyógyszer abbahagyását tette szükségessé.
• Korábbi szisztémás terápia cHL-re, a szteroidok kivételével
• Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• ≥ 2. fokozatú szenzoros és/vagy motoros neuropátia jelenléte
• Korábbi szilárd szerv vagy őssejt transzplantáció.
• Klinikai gyanú vagy bizonyíték arra, hogy limfóma aktívan érintett a gerincvelőben, az agyi gerincfolyadékban vagy az agyban. A gerincvelő vagy az ideggyökerek külső összenyomása nem minősül érintettségnek.

Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák, alegység vakcinák és nukleinsav vakcinák beadása megengedett.

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben [kivéve a limfómával kapcsolatos tünetekhez szükséges szteroidokat]), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül. .
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómájában (kivéve az in situ húgyhólyagrákot) szenvedő résztvevők, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Bármely ismert hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében Gandhi és munkatársai meghatározása szerint. 201432,36.
• Aktív fertőzése van, amely orális vagy intravénás szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. A hepatitis B-vel való előzetes expozíció addig megengedett, amíg nem mutatnak ki HBsAg-t (azaz pozitív Hepatitis B core antitest negatív HBsAg-vel). Előzetes hepatitis C kezelés megengedett, ha a HCV RNS-szűrés PCR-rel negatív.
• Ismert aktív tuberkulózis (TB; Mycobacterium tuberculosis) anamnézisében.
• Jelenleg erős CYP3A4 modulátort szed. Azoknak az alanyoknak, akik olyan erős CYP34A modulátorokat szednek, amelyek biztonságosan leállíthatják ezeket a gyógyszereket a kezelés előtt, 4 hetes kiürülési időszakot vagy egy adott gyógyszer felezési idejének ötszörösét kell teljesíteniük, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: tekintettel a beiratkozáskor idősebb korosztályra, a WOCBP várhatóan nem vesz részt ebben a vizsgálatban.